En studie av EDG-5506 hos voksne menn med Becker muskeldystrofi (ARCH)
En fase 1b, åpen studie av sikkerheten og farmakokinetikken til EDG-5506 hos voksne med Becker muskeldystrofi
ARCH-studien er en åpen, enkeltsenter, fase 1b-studie av EDG-5506 for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til EDG-5506 hos voksne med Becker muskeldystrofi (BMD).
EDG-5506 er et undersøkelsesprodukt beregnet på å beskytte og forbedre funksjonen til dystrofiske muskelfibre.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne åpne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til EDG-5506 hos deltakere med BMD som fullførte den første-i-menneske-studien, EDG-5506-001, samt ytterligere (behandlingsnaive) deltakere fra utenfor EDG-5506-001-studien for å oppfylle målprøvestørrelsen.
Alle deltakere vil motta EDG-5506. Besøk på stedet vil finne sted omtrent månedlig de første 12 månedene, etterfulgt av hver tredje måned for å vurdere sikkerhet og funksjonstiltak. Denne studien vil ha en 24 måneders behandlingsperiode, etterfulgt av en 4 ukers oppfølgingsperiode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som har fullført Study EDG-5506-001.
Deltakere som ikke var fra studie EDG-5506-001, må oppfylle følgende:
- Mannlig kjønn ved fødsel og i alderen 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
- Dokumentert dystrofinmutasjon med fenotype i samsvar med BMD.
- Ambulant ved screening (definert som evne til å gjennomføre 100 meter [m] tidsbestemt test, med eller uten assistanse).
- Kroppsvekt ≥ 50 kg ved screeningbesøket.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 34 kg/m2 inkludert.
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av orale kortikosteroider i >5 dager de siste 6 månedene i en dose på >5 mg ekvivalent per dag. Lavere orale doser eller inhalerte/intranasale steroider er tillatt.
- Mottar moderate eller sterke cytokrom P450 CYP3A4-hemmere eller induktorer.
- Deltakelse i enhver annen undersøkelsesstudie eller bruk av bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter dosering i denne studien.
- Sykehistorie eller annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieresultater eller abnormiteter som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien. Inkluderer venøs tilgang som ville være for vanskelig til å lette gjentatt blodprøvetaking.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Legemiddel: Sevasemten
|
Daglig oral dose på 10 mg daglig til besøk 8 (dag 57), etterfulgt av 15 mg daglig til besøk 13 (måned 6), etterfulgt av 20 mg til besøk 21 (måned 15), etterfulgt av 10 mg daglig for å besøke 27 (måned 24).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne behandlet med Sevasemten som opplever AES
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
En AE er noen udyr medisinsk forekomst hos en pasient som administreres et medisinprodukt. AE trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med studiemedisinen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessig funn, for eksempel), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, uansett om det anses som relatert til medisinproduktet eller ikke. Telleren for prosentandelen er antall deltakere som opplever minst en AE etter første dose studiemedisin opp til 25 måneder. |
Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
|
Hyppighet av AE -er hos de som er behandlet med Sevasemten
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
En AE er noen udyr medisinsk forekomst hos en pasient som administreres et medisinprodukt. AE trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med studiemedisinen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessig funn, for eksempel), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, uansett om det anses som relatert til medisinproduktet eller ikke. Endepunktet er det kumulative totale antall AE -er som oppstår etter første dose studiemedisin opp til 25 måneder blant deltakere som fikk minst en dose studiemedisin. |
Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
|
Antall deltakere behandlet med Sevasemten med AES med maksimal alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
En AE er noen udyr medisinsk forekomst hos en pasient som administreres et medisinprodukt. AE trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med studiemedisinen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessig funn, for eksempel), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, uansett om det anses som relatert til medisinproduktet eller ikke. Alvorlighetsgraden av en AE er gradert, i henhold til studieprotokolldefinisjonene av AE -alvorlighetsgrad/intensitet, som "mild", "moderat" eller "alvorlig". Deltakere som rapporterte flere AE -er, telles bare en gang med den høyeste alvorlighetsgraden. |
Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsoppførende unormale kliniske kjemitestresultater
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
Behandlingsoppførende definert som enhver hendelse som oppstår etter studiemedisinen eller var til stede ved baseline og forverret seg etter å ha tatt medisiner. Telleren for prosentandelen er antall deltakere som opplever minst ett behandlings-emergent unormalt klinisk kjemitestresultat etter første dose studiemedisin opp til 25 måneder. |
Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsresultater for behandlingsoppførende unormale hematologitestresultater
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
Behandlingsoppførende definert som enhver hendelse som oppstår etter studiemedisinen eller var til stede ved baseline og forverret seg etter å ha tatt medisiner. Telleren for prosentandelen er antall deltakere som opplever minst ett behandlingsoppførende unormal hematologitestresultat etter første dose studiemedisin opp til 25 måneder. |
Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsresultater for behandlingsoppførende unormale koagulasjonstest
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
Behandlingsoppførende definert som enhver hendelse som oppstår etter studiemedisinen eller var til stede ved baseline og forverret seg etter å ha tatt medisiner. Telleren for prosentandelen er antall deltakere som opplever minst ett behandlingsoppførende unormalt koagulasjonstestresultat etter første dose studiemedisin opp til 25 måneder. |
Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsresultater for behandlingsoppførende unormale urinalysetest
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
Behandlingsoppførende definert som enhver hendelse som oppstår etter studiemedisinen eller var til stede ved baseline og forverret seg etter å ha tatt medisiner. Telleren for prosentandelen er antall deltakere som opplever minst en behandlings-emergent unormal urinalysetestresultat etter første dose studiemedisin opp til 25 måneder. |
Fra første dose studiemedisin til 25 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i klinisk kjemi
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Se protokoll for liste over kliniske kjemitester som ble utført.
Klinisk signifikante endringer i klinisk kjemi er definert som bivirkninger relatert til kliniske kjemitester eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologi
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Se protokoll for liste over hematologitester som ble utført.
Klinisk signifikante endringer i hematologi er definert som bivirkninger relatert til hematologitester eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i koagulasjon
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Se protokoll for liste over koagulasjonstester som ble utført.
Klinisk signifikante endringer i koagulering er definert som bivirkninger relatert til koagulasjonstester eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i urinalyse
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Se protokoll for liste over urinalysetester som ble utført.
Klinisk signifikante endringer i urinalyse er definert som bivirkninger relatert til urinalysetester eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Supine systolisk og diastolisk blodtrykk, pulsfrekvens, respirasjonshastighet og temperatur ble målt.
Klinisk signifikante endringer i vitale tegn er definert som bivirkninger relatert til vitale tegn eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysiske og nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
En fysisk undersøkelse inkluderer hode, ører, øyne, nese, munn, hud, hjerte og lunge, lymfeknuter og gastrointestinale og muskel- og skjelettsystemer.
En nevrologisk undersøkelse ble også utført for å inkludere øvre og underekstrem tone, kraft, reflekser og undersøkelse av kraniale nerver II-XII (unntatt oftalmoskopi).
Klinisk signifikante endringer i fysiske og nevrologiske undersøkelser er definert som bivirkninger relatert til fysiske og nevrologiske undersøkelser, eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i EKG PR -intervall
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Triplikat 12-bly elektrokardiogram (EKG) -parametere ble oppnådd ved bruk av en EKG-maskin som automatisk målte PR-intervall.
Klinisk signifikante endringer i EKG PR -intervall er definert som bivirkninger relatert til EKG PR -intervall eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i EKG QRS -intervall
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Triplikat 12-bly elektrokardiogram (EKG) -parametere ble oppnådd ved bruk av en EKG-maskin som automatisk målte QRS-intervall.
Klinisk signifikante endringer i EKG QRS -intervall er definert som bivirkninger relatert til EKG QRS -intervall eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i EKG QT -intervall
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Triplikat 12-bly elektrokardiogram (EKG) -parametere ble oppnådd ved bruk av en EKG-maskin som automatisk målte QT-intervall.
Klinisk signifikante endringer i EKG QT -intervall er definert som bivirkninger relatert til EKG QT -intervall eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i EKG QTC -intervall
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Triplikat 12-bly elektrokardiogram (EKG) -parametere ble oppnådd ved bruk av en EKG-maskin som automatisk målte QT-korrigerte (QTC) intervall.
QT korrigert av Bazetts formel (QTCB) og QT korrigert av Fridericias formel (QTCF) ble begge registrert.
Klinisk signifikante endringer i EKG QTC -intervall er definert som bivirkninger relatert til EKG QTC -intervall eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose av studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i tvungen vital kapasitet (FVC)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Vurdert med spirometri.
Klinisk signifikante endringer i FVC er definert som bivirkninger relatert til FVC eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Vurdert med spirometri.
Klinisk signifikante endringer i FEV1 er definert som bivirkninger relatert til FEV1 eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder.
Bare klinisk signifikante endringer ble talt.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hjertefunksjon som vurdert ved ekkokardiogram
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
Ekkokardiografiske undersøkelser ble utført av en kvalifisert person (sonograf) på stedet for å evaluere venstre-ventrikulær systolisk og diastolisk funksjon, geometri og masse, så vel som venstre-atrial og høyre-ventrikulær funksjon og geometri via todimensjonal, doppler og/eller spekel-tracking-teknikk. Valvulær kompetanse, inkludert tilstedeværelse eller fravær av oppstøt, ble evaluert og kvantifisert, mens den generelle hjertehelsen ble kvalitativt evaluert (f.eks. Tilstedeværelse/fravær av perikardiisk effusjon). Klinisk signifikante endringer i hjertefunksjon er definert som bivirkninger relatert til hjertefunksjon som vurdert av ekkokardiogram eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin opp til 24 måneder. Bare klinisk signifikante endringer ble talt. |
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
C-SSRS er et spørreskjema som brukes til selvmordsvurdering.
Vurderingen inkluderer "ja" eller "nei" svar for 6 spørsmål.
Spørsmål 1-5 er relatert til selvmordstanker, inkludert: 1 = Ønsker å være død, 2 = Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker, 3 = aktiv selvmordstanker med noen metoder (ikke plan) uten hensikt å handle, 4 = aktiv selvmordstanker med en viss intensjon å handle, uten spesifikk plan, 5 = aktiv suicidal-ideer med spesifikk plan og intensjon.
Spørsmål 6 er relatert til selvmordsatferd og spør om faktiske forsøk.
Numeriske rangeringer ble gitt for alvorlighetsgrad av forestillinger (hvis til stede), fra 1 til 5, med 5 som den mest alvorlige.
For denne studien er klinisk signifikante endringer i C-SSRs definert som svar på "ja" til selvmordstanker eller suicidal atferdsartikkel målt ved C-SSR eller etterforsker identifiserte resultater rapportert fra første dose studiemedisin til 24 måneder.
|
Fra første dose studiemedisin til 24 måneder
|
|
Plasma Sevasemten (EDG-5506) konsentrasjoner ved prøve-tidspunkter
Tidsramme: Før dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose; 29 og 57 dager etter dose; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder etter dose.
|
Verdiene under kvantiteringsgrensen (BLQ) på 0,500 ng/ml ble behandlet som 0 før den første kvantifiserbare konsentrasjonen og som manglende andre steder. Enkelt PK -konsentrasjon ble samlet ved hvert besøk, bortsett fra dag 1. For behandlingsnaive deltakere var dag 1 en seriell samling ved pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose. Det siste tidspunktet var på dag 2. dosen på dag 2 ble administrert først etter 24 -timers tidspunkt. For behandlingsopplevde deltakere var dag 1 bare pre-dose. Dagene 29 og 57 har vindu på +/- 3 dager; Måneder 3-24 har vindu på +/- 5 dager. |
Før dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose; 29 og 57 dager etter dose; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder etter dose.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med endringer i biomarkører for muskelfiberskade
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Sam Collins, MBBS, PhD, Edgewise Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EDG-5506-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .