Un estudio de EDG-5506 en hombres adultos con distrofia muscular de Becker (ARCH)
Un estudio abierto de fase 1b sobre la seguridad y la farmacocinética de EDG-5506 en adultos con distrofia muscular de Becker
El estudio ARCH es un estudio de fase 1b de etiqueta abierta, de un solo centro, de EDG-5506 para evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de EDG-5506 en adultos con distrofia muscular de Becker (DMB).
EDG-5506 es un producto en investigación destinado a proteger y mejorar la función de las fibras musculares distróficas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio abierto evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de EDG-5506 en participantes con BMD que completaron el primer estudio en humanos, EDG-5506-001, así como estudios adicionales (sin tratamiento previo) participantes de fuera del estudio EDG-5506-001 para cumplir con el tamaño de muestra objetivo.
Todos los participantes recibirán EDG-5506. Las visitas al sitio se realizarán aproximadamente mensualmente durante los primeros 12 meses, seguidas de cada 3 meses para evaluar la seguridad y las medidas de funcionamiento. Este estudio tendrá un período de tratamiento de 24 meses, seguido de un período de seguimiento de 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Rare Disease Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes que hayan completado el Estudio EDG-5506-001.
Los participantes que no fueran del Estudio EDG-5506-001 deben cumplir con lo siguiente:
- Sexo masculino al nacer y edad de 18 a 55 años inclusive al momento del consentimiento.
- Mutación de distrofina documentada con fenotipo compatible con BMD.
- Ambulatorio en la selección (definido como la capacidad para completar una prueba cronometrada de 100 metros [m], con o sin ayuda).
- Peso corporal ≥ 50 kg en la visita de Selección.
- Índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 34 kg/m2 inclusive.
Criterio de exclusión:
- Recepción de corticoides orales durante >5 días en los 6 meses anteriores a una dosis de >5 mg equivalentes al día. Se permiten dosis orales más bajas o esteroides inhalados/intranasales.
- Recibir inhibidores o inductores moderados o fuertes del citocromo P450 CYP3A4.
- Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación o uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la dosificación en el presente estudio.
- Antecedentes médicos u otra afección médica o psiquiátrica, incluida la idea/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o un resultado de laboratorio o anomalía que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio. Incluye acceso venoso que sería demasiado difícil para facilitar el muestreo de sangre repetido.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Droga: Sevasemten
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Dosis oral diaria de 10 mg diariamente hasta la visita 8 (día 57), seguida de 15 mg diariamente hasta la visita 13 (mes 6), seguido de 20 mg hasta la visita del 21 (mes 15), seguido de 10 mg diariamente para visitar 27 (mes 24).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes tratados con Sevasemten que experimenta AES
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un paciente que administra un medicamento. El AE no necesariamente tiene que tener una relación causal con el medicamento del estudio. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntomas o enfermedades temporalmente asociados con el uso de un producto medicinal, ya sea considerado o no relacionado o no con el producto medicinal. El numerador del porcentaje es el número de participantes que experimentan al menos un AE después de la primera dosis de fármaco de estudio hasta 25 meses. |
De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Frecuencia de AES en aquellos tratados con Sevasemten
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un paciente que administra un medicamento. El AE no necesariamente tiene que tener una relación causal con el medicamento del estudio. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntomas o enfermedades temporalmente asociados con el uso de un producto medicinal, ya sea considerado o no relacionado o no con el producto medicinal. El punto final es el número total acumulativo de EA que ocurren después de la primera dosis de fármaco de estudio hasta 25 meses entre los participantes que recibieron al menos una dosis de fármaco de estudio. |
De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Número de participantes tratados con Sevasemten con AES por máxima gravedad
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un paciente que administra un medicamento. El AE no necesariamente tiene que tener una relación causal con el medicamento del estudio. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntomas o enfermedades temporalmente asociados con el uso de un producto medicinal, ya sea considerado o no relacionado o no con el producto medicinal. La gravedad de un AE se califica, de acuerdo con las definiciones del protocolo de estudio de la gravedad/intensidad de AE, como "leve", "moderada" o "severa". Los participantes que informaron múltiples EA se cuentan solo una vez en la gravedad más alta reportada. |
De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentan resultados de pruebas de química clínica anormales emergentes al tratamiento
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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El emergente del tratamiento definido como cualquier evento que ocurra después del inicio del fármaco del estudio o estuvo presente al inicio y empeoró después de tomar el fármaco de estudio. El numerador del porcentaje es el número de participantes que experimentan al menos un resultado de la prueba de química clínica anormal emergente del tratamiento después de la primera dosis de fármaco de estudio hasta 25 meses. |
De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Porcentaje de participantes que experimentan resultados de las pruebas de hematología anormal emergente de tratamiento
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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El emergente del tratamiento definido como cualquier evento que ocurra después del inicio del fármaco del estudio o estuvo presente al inicio y empeoró después de tomar el fármaco de estudio. El numerador del porcentaje es el número de participantes que experimentan al menos un resultado de la prueba de hematología anormal emergente de tratamiento después de la primera dosis de fármaco de estudio hasta 25 meses. |
De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Porcentaje de participantes que experimentan resultados de las pruebas de coagulación anormal emergente de tratamiento
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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El emergente del tratamiento definido como cualquier evento que ocurra después del inicio del fármaco del estudio o estuvo presente al inicio y empeoró después de tomar el fármaco de estudio. El numerador del porcentaje es el número de participantes que experimentan al menos un resultado de la prueba de coagulación anormal emergente de tratamiento después de la primera dosis de fármaco de estudio hasta 25 meses. |
De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Porcentaje de participantes que experimentan resultados de la prueba de análisis de orina anormales emergentes al tratamiento
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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El emergente del tratamiento definido como cualquier evento que ocurra después del inicio del fármaco del estudio o estuvo presente al inicio y empeoró después de tomar el fármaco de estudio. El numerador del porcentaje es el número de participantes que experimentan al menos un resultado de la prueba de análisis de orina anormal emergente de tratamiento después de la primera dosis de fármaco de estudio hasta 25 meses. |
De la primera dosis de droga de estudio a 25 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la química clínica
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Consulte el protocolo para obtener la lista de pruebas de química clínica que se realizaron.
Los cambios clínicamente significativos en la química clínica se definen como eventos adversos relacionados con pruebas de química clínica o los resultados identificados por el investigador informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en hematología
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Consulte el protocolo para obtener la lista de pruebas de hematología que se realizaron.
Los cambios clínicamente significativos en la hematología se definen como eventos adversos relacionados con las pruebas de hematología o los resultados identificados por el investigador informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la coagulación
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Consulte el protocolo para obtener la lista de pruebas de coagulación que se realizaron.
Los cambios clínicamente significativos en la coagulación se definen como eventos adversos relacionados con las pruebas de coagulación o el investigador identificó los resultados informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el análisis de orina
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Consulte el protocolo para obtener la lista de pruebas de análisis de orina que se realizaron.
Los cambios clínicamente significativos en el análisis de orina se definen como eventos adversos relacionados con las pruebas de análisis de orina o el investigador identificó los resultados informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Se midieron la presión arterial sistólica y diastólica supina, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Los cambios clínicamente significativos en los signos vitales se definen como eventos adversos relacionados con signos vitales o investigadores identificados por los resultados informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los exámenes físicos y neurológicos
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Un examen físico incluyó cabeza, oídos, ojos, nariz, boca, piel, corazón y pulmón, ganglios linfáticos y sistemas gastrointestinales y musculoesqueléticos.
También se realizó un examen neurológico para incluir el tono de las extremidades superior e inferior, la potencia, los reflejos y el examen de los nervios craneales II-XII (excluyendo la oftalmoscopia).
Los cambios clínicamente significativos en los exámenes físicos y neurológicos se definen como eventos adversos relacionados con los exámenes físicos y neurológicos o los resultados identificados por el investigador informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el intervalo de PR de ECG
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Se obtuvieron parámetros de electrocardiograma de 12 derivaciones triplicados (ECG) utilizando una máquina ECG que midió automáticamente el intervalo de PR.
Los cambios clínicamente significativos en el intervalo PR de ECG se definen como eventos adversos relacionados con el intervalo de PR de ECG o el investigador identificó los resultados informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el intervalo ECG QRS
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Se obtuvieron parámetros de electrocardiograma de 12 derivaciones triplicado (ECG) utilizando una máquina ECG que midió automáticamente el intervalo QRS.
Los cambios clínicamente significativos en el intervalo ECG QRS se definen como eventos adversos relacionados con el intervalo de ECG QRS o los resultados identificados por el investigador informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el intervalo de QT ECG
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Se obtuvieron parámetros de electrocardiograma de 12 derivaciones triplicado (ECG) utilizando una máquina ECG que midió automáticamente el intervalo QT.
Los cambios clínicamente significativos en el intervalo de ECG QT se definen como eventos adversos relacionados con el intervalo de ECG QT o los resultados identificados por el investigador informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el intervalo QTC ECG
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Se obtuvieron parámetros de electrocardiograma de 12 derivaciones triplicado (ECG) utilizando una máquina ECG que midió automáticamente el intervalo de QT corregido (QTC).
Se registraron Qt corregido por la fórmula de Bazett (QTCB) y el QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTCF).
Los cambios clínicamente significativos en el intervalo de ECG QTC se definen como eventos adversos relacionados con el intervalo de QTC ECG o los resultados identificados por el investigador informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Evaluado por espirometría.
Los cambios clínicamente significativos en FVC se definen como eventos adversos relacionados con FVC o el investigador identificó los resultados informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Evaluado por espirometría.
Los cambios clínicamente significativos en FEV1 se definen como eventos adversos relacionados con FEV1 o los resultados identificados por el investigador informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses.
Solo se contaron cambios clínicamente significativos.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la función cardíaca según lo evaluado por Echocardiogram
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Los exámenes ecocardiográficos fueron realizados por un individuo calificado (ecográfico) en el sitio para evaluar la función sistólica y diastólica, la geometría y la masa de la izquierda, así como la función y la geometría ventricular izquierda y derecha a través de las técnicas de imágenes bidimensionales, doppler y/o de disparo de espaladuras. Se evaluó y cuantificó la competencia valvular, incluida la presencia o la ausencia de regurgitación, mientras que la salud cardíaca general se evaluó cualitativamente (por ejemplo, presencia/ausencia de derrame pericardíaco). Los cambios clínicamente significativos en la función cardíaca se definen como eventos adversos relacionados con la función cardíaca según lo evaluado por el ecocardiograma o los resultados identificados por el investigador informados de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 24 meses. Solo se contaron cambios clínicamente significativos. |
De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la Escala de clasificación de gravedad de suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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El C-SSRS es un cuestionario utilizado para la evaluación del suicidio.
La evaluación incluye respuestas "sí" o "no" para 6 preguntas.
Las preguntas 1-5 están relacionadas con la ideación suicida, que incluyen: 1 = deseo estar muerto, 2 = pensamientos suicidas activos no específicos, 3 = ideación suicida activa con cualquier método (no plan) sin intención de actuar, 4 = ideación suicida activa con algún intento de actuar, sin plan específico, 5 = ideación suicida activa con un plan específico e intente.
La pregunta 6 está relacionada con el comportamiento suicida y pregunta sobre los intentos reales.
Se proporcionaron clasificaciones numéricas para la gravedad de la ideación (si está presente), de 1 a 5, siendo 5 el más severo.
Para este estudio, los cambios clínicamente significativos en los C-SSR se definen como respuestas de "sí" a la ideación suicida o un ítem de comportamiento suicida medido por C-SSRS o el investigador identificó los resultados informados de la primera dosis del fármaco de estudio a 24 meses.
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De la primera dosis de droga de estudio a 24 meses
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Concentraciones de plasma sevasemten (EDG-5506) en puntos de tiempo de muestra
Periodo de tiempo: Predicción previa; 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis; 29 y 57 días después de la dosis; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 y 24 meses después de la dosis.
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Los valores por debajo del límite de cuantificación (BLQ) de 0.500 ng/ml se trataron como 0 antes de la primera concentración cuantificable y como faltante en otros lugares. La concentración de PK individual se recogió en cada visita, excepto el día 1. Para los participantes sin tratamiento, el día 1 fue una colección en serie en la dosis previa, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis. El último punto de tiempo fue el día 2. La dosis en el día 2 se administró solo después del punto de tiempo de 24 horas. Para el tratamiento de participantes experimentados, el día 1 fue solo previamente dosis. Los días 29 y 57 tienen ventana de +/- 3 días; Los meses 3-24 tienen ventana de +/- 5 días. |
Predicción previa; 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis; 29 y 57 días después de la dosis; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 y 24 meses después de la dosis.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con cambios en biomarcadores de daño de fibras musculares
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Sam Collins, MBBS, PhD, Edgewise Therapeutics, Inc.
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- EDG-5506-002
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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