Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TAK-103 hos voksne med solide tumorer

2. juli 2026 opdateret af: Takeda

En åben-label, dosiseskalering, fase 1, første-i-menneske-undersøgelse af TAK-103 hos voksne patienter med mesothelin-udtrykkende avancerede eller metastatiske solide tumorer

I denne undersøgelse vil personer med mesothelin-udtrykkende fremskredne eller metastatiske solide tumorer modtage TAK-103 med deres hvide blodlegemer. Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge, om deltagerne får bivirkninger ved behandling med TAK-103 og at kontrollere, hvor meget TAK-103 deltagere kan få uden at få bivirkninger af det. Forskere kan derefter beregne den bedste dosis af TAK-103 til at give deltagere i fremtidige undersøgelser.

Ved det første besøg vil undersøgelseslægen tjekke, hvem der kan deltage. For dem, der kan deltage, vil undersøgelsens læger indsamle hvide blodlegemer fra hver deltager. Disse celler sendes til laboratoriet, hvor TAK-103 tilsættes til hver deltagers celler. Dette kan tage op til 4 eller 5 uger. Deltagerne kan modtage specifikke behandlinger, mens deltagerne venter på TAK-103. Derefter vil deltagerne modtage TAK-103 med deres celler langsomt gennem en vene (infusion). 4 forskellige små grupper af deltagere vil modtage lavere til højere doser af TAK-103. Hver deltager får kun 1 dosis. Undersøgelseslægerne vil tjekke for bivirkninger efter hver anden dosis af TAK-103. På denne måde kan forskere finde frem til den bedste dosis af TAK-103 at give deltagere i fremtidige undersøgelser.

Deltagerne vil blive på hospitalet i 28 dage eller længere til deres behandling. Derefter vil deltagerne besøge klinikken til regelmæssig kontrol i op til 3 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japan
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som ikke har nogen mulighed for eller er intolerante over for standardbehandlinger med en dokumenteret klinisk fordel.
  2. Mesothelin-ekspression (>=50 % positiv på levedygtige tumorceller) skal bestemmes på tumoren lokalt ved immunhistokemi ved hjælp af et valideret assay, scoring og farvning bekræftet af sponsoren. Frisk biopsiprøve skal bruges til egnethedsvurdering, medmindre arkiveret biopsiprøve opnået inden for 6 måneder før leukafereseprocedurer er tilgængelig.
  3. Forventet levetid >=12 uger.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.

  5. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor:

    1. Total bilirubin =<1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom. Deltagere med Gilberts syndrom kan tilmeldes direkte bilirubin =<3 × ULN af det direkte bilirubin. Forhøjet indirekte bilirubin på grund af posttransfusionshæmolyse er tilladt

    2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) skal være <3 × ULN.

      ASAT og ALAT kan være forhøjet op til 5 × ULN, hvis forhøjelsen med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i leveren.

    3. Beregnet kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
    4. Hæmoglobin skal være >=9 g/dL.
    5. Neutrofiltal skal være >1000/mm^3.
    6. Absolut lymfocyttal skal være >500/mm^3.
    7. Blodpladetal skal være >75.000/mm^3.
  6. Deltagerne skal have radiografisk målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1).

Eksklusionskriterier

  1. Aktive systemiske infektioner.
  2. Kendt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion. Deltagere, der har positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb), kan tilmeldes, men skal have en upåviselig hepatitis B-virus (HBV) viral belastning. Deltagere, der har positivt hepatitis C-virus-antistof (HCVAb), skal have en upåviselig HCV-virusbelastning.
  3. Koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme, herunder luftvejs- eller immunsystemsygdomme.
  4. Deltagere med kendt kardiovaskulær og kardiopulmonær sygdom defineret som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <45 %, baseline iltmætning <93 % på rumluft. Et velkontrolleret atrieflimren ville ikke være en udelukkelse, hvorimod ukontrolleret atrieflimren ville være en udelukkelse.
  5. Deltagere med tegn på lymfom og/eller leukæmi.
  6. Deltagere, der er diagnosticeret med eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før leukafereseprocedurer. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst) ville blive inkluderet, hvis de blev behandlet tilstrækkeligt.
  7. Enhver sygdom, der kræver systemisk steroidbehandling.
  8. Enhver tidligere brug af celle- og genterapi(er).
  9. Behandling med eventuelle forsøgsprodukter (undtagen celle- eller genterapi) inden for 14 dage før leukafereseprocedurer eller 28 dage før behandling med konditionerende kemoterapi/TAK-103.
  10. Systemisk kræftbehandling (herunder immunonkologiske terapier) og behandling med strålebehandling inden for 14 dage før leukafereseprocedurer eller behandling med konditionerende kemoterapi/TAK-103.
  11. Behandling med større operation inden for 28 dage før leukafereseprocedurer eller behandling med konditionerende kemoterapi/TAK-103 (mindre kirurgiske indgreb som kateterplacering er ikke ekskluderende kriterier).
  12. Tidligere behandling med enhver mesothelin-målrettet terapi.
  13. Enhver uafklaret toksicitet af grad 3 eller højere fra tidligere anticancerbehandling.
  14. Deltagere med risiko for blødning som vurderet af investigator.
  15. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet eller andre væsentlige neurologiske tilstande (Deltager med metastaser i centralnervesystemet, der er blevet effektivt behandlet, hvor det er nødvendigt og stabilt, kan tilmeldes).
  16. Deltagere med human immundefektvirus (HIV) seropositiv og/eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) seropositiv.
  17. Deltagere med en historie med organtransplantation eller afventer organtransplantation.
  18. Deltagere med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhed over for nogen af ​​midlerne, herunder cyclophosphamid, fludarabin eller streptomycin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAK-103, Dosiseskalering
TAK-103, kimære antigenreceptor (CAR) (+) celler, intravenøs infusion, vil blive administreret med ca. 5 ml/min. Der er 5 planlagte dosisniveauer: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 og 5x10^8 CAR (+) celler/krop. Dosisniveauet ved dosiseskalering vil blive styret af dosiseskaleringsskema baseret på den observerede dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate ved hvert dosisniveau.
Biologisk: TAK-103
TAK-103 intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Tidsramme: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Tidsramme: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Tidsramme: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Tidsramme: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Tidsramme: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Tidsramme: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Tidsramme: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Tidsramme: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

22. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2021

Først opslået (Faktiske)

21. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Registry Identifier: jRCT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/ For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner