Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van TAK-103 bij volwassenen met solide tumoren

2 juli 2026 bijgewerkt door: Takeda

Een open-label dosisescalatie, eerste fase 1-onderzoek bij mensen van TAK-103 bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren die mesotheline tot expressie brengen

In deze studie zullen mensen met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren die mesotheline tot expressie brengen, TAK-103 krijgen met hun witte bloedcellen. De belangrijkste doelen van deze studie zijn na te gaan of de deelnemers bijwerkingen krijgen van de behandeling met TAK-103 en na te gaan hoeveel TAK-103 deelnemers kunnen krijgen zonder er bijwerkingen van te krijgen. Onderzoekers kunnen dan de beste dosis TAK-103 bepalen om deelnemers aan toekomstige studies te geven.

Bij het eerste bezoek bekijkt de onderzoeksarts wie er kan deelnemen. Voor degenen die kunnen deelnemen, zullen de onderzoeksartsen bij elke deelnemer witte bloedcellen verzamelen. Deze cellen worden naar het laboratorium gestuurd waar TAK-103 aan de cellen van elke deelnemer wordt toegevoegd. Dit kan wel 4 a 5 weken duren. Deelnemers kunnen specifieke behandelingen krijgen terwijl deelnemers wachten op TAK-103. Vervolgens krijgen de deelnemers TAK-103 met hun cellen langzaam via een ader toegediend (infuus). 4 verschillende kleine groepen deelnemers zullen lagere tot hogere doses TAK-103 krijgen. Elke deelnemer krijgt slechts 1 dosis. De onderzoeksartsen zullen na elke verschillende dosis TAK-103 controleren op bijwerkingen. Op deze manier kunnen onderzoekers bepalen wat de beste dosis TAK-103 is om aan deelnemers aan toekomstige studies te geven.

Deelnemers blijven voor hun behandeling 28 dagen of langer in het ziekenhuis. Daarna bezoeken de deelnemers de kliniek voor regelmatige controles gedurende maximaal 3 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japan
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide solide tumoren die geen keus hebben of intolerant zijn voor standaardtherapieën met een bewezen klinisch voordeel.
  2. Mesotheline-expressie (>=50% positief op levensvatbare tumorcellen) moet plaatselijk op de tumor worden bepaald door middel van immunohistochemie met behulp van een gevalideerde assay, scoren en kleuren bevestigd door de sponsor. Voor de geschiktheidsbeoordeling moet een vers biopsiemonster worden gebruikt, tenzij er een gearchiveerd biopsiemonster beschikbaar is dat binnen 6 maanden voorafgaand aan de leukafereseprocedures is verkregen.
  3. Levensverwachting >=12 weken.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.

  5. Adequate orgaanfunctie zoals bevestigd door klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd:

    1. Totaal bilirubine =<1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert. Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven met direct bilirubine =<3 × ULN van het directe bilirubine. Verhoogd indirect bilirubine als gevolg van hemolyse na transfusie is toegestaan

    2. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) moet <3 × ULN zijn.

      AST en ALT kunnen verhoogd zijn tot 5 × ULN als de verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van metastatische ziekte in de lever.

    3. Berekende creatinineklaring >50 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
    4. Hemoglobine moet >=9 g/dL zijn.
    5. Het aantal neutrofielen moet >1000/mm^3 zijn.
    6. Het absolute aantal lymfocyten moet >500/mm^3 zijn.
    7. Het aantal bloedplaatjes moet >75.000/mm^3 zijn.
  6. Deelnemers moeten radiografisch meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1).

Uitsluitingscriteria

  1. Actieve systemische infecties.
  2. Bekende hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positieve, of bekende of vermoede actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV). Deelnemers met een positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) kunnen worden ingeschreven, maar moeten een niet-detecteerbare virale belasting van het hepatitis B-virus (HBV) hebben. Deelnemers met positieve hepatitis C-virusantistoffen (HCVAb) moeten een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.
  3. Stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten, waaronder aandoeningen van de luchtwegen of het immuunsysteem.
  4. Deelnemers met bekende cardiovasculaire en cardiopulmonale aandoeningen gedefinieerd als onstabiele angina, klinisch significante aritmie, myocardinfarct, congestief hartfalen, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45%, basislijn zuurstofverzadiging <93% op kamerlucht. Een goed gecontroleerde atriale fibrillatie zou geen uitsluiting zijn, terwijl ongecontroleerde atriale fibrillatie een uitsluiting zou zijn.
  5. Deelnemers met tekenen van lymfoom en/of leukemie.
  6. Deelnemers die binnen 3 jaar vóór leukaferese-procedures worden gediagnosticeerd met of behandeld voor een andere maligniteit. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) zouden worden opgenomen als ze adequaat werden behandeld.
  7. Elke ziekte die systemische behandeling met steroïden vereist.
  8. Elk eerder gebruik van cel- en gentherapie(ën).
  9. Behandeling met alle onderzoeksproducten (behalve cel- of gentherapie) binnen 14 dagen vóór leukafereseprocedures of 28 dagen vóór behandeling met conditionerende chemotherapie/TAK-103.
  10. Systemische antikankertherapie (inclusief immuno-oncologische therapieën) en behandeling met radiotherapie binnen 14 dagen vóór leukafereseprocedures of behandeling met conditionerende chemotherapie/TAK-103.
  11. Behandeling met een grote operatie binnen 28 dagen vóór leukaferese-procedures of behandeling met conditionerende chemotherapie/TAK-103 (kleine chirurgische ingrepen zoals het plaatsen van een katheter zijn geen uitsluitingscriteria).
  12. Eerdere behandeling met een op mesotheline gerichte therapie.
  13. Elke onopgeloste toxiciteit van graad 3 of hoger van eerdere antikankertherapie.
  14. Deelnemers met risico op bloedingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  15. Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel of andere significante neurologische aandoeningen (Deelnemer met metastasen van het centrale zenuwstelsel die waar nodig effectief zijn behandeld en stabiel zijn, kunnen worden ingeschreven).
  16. Deelnemers met seropositief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of seropositief humaan T-cellymfotroop virus (HTLV).
  17. Deelnemers met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of in afwachting van orgaantransplantatie.
  18. Deelnemers met ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de middelen, waaronder cyclofosfamide, fludarabine of streptomycine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAK-103, dosisescalatie
TAK-103, chimere antigeenreceptor (CAR) (+) cellen, intraveneuze infusie, zullen worden toegediend met een snelheid van ongeveer 5 ml/min. Er zijn 5 geplande dosisniveaus: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 en 5x10^8 CAR (+) cellen/lichaam. Het niveau van de dosis bij dosisescalatie wordt geleid door het dosisescalatieschema op basis van de waargenomen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) op elk dosisniveau.
Biologisch: TAK-103
TAK-103 intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tijdsspanne: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Tijdsspanne: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Tijdsspanne: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Tijdsspanne: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Tijdsspanne: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Tijdsspanne: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Tijdsspanne: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tijdsspanne: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Tijdsspanne: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tijdsspanne: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Tijdsspanne: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tijdsspanne: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Tijdsspanne: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Tijdsspanne: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Tijdsspanne: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Tijdsspanne: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Tijdsspanne: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Tijdsspanne: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Tijdsspanne: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Register-ID: jRCT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/ Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren