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Eine Studie zu TAK-103 bei Erwachsenen mit soliden Tumoren

2. Juli 2026 aktualisiert von: Takeda

Eine Open-Label-Dosiseskalations-Phase-1-First-in-Human-Studie mit TAK-103 bei erwachsenen Patienten mit Mesothelin-exprimierenden fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

In dieser Studie erhalten Menschen mit Mesothelin-exprimierenden fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren TAK-103 mit ihren weißen Blutkörperchen. Die Hauptziele dieser Studie sind zu überprüfen, ob die Teilnehmer Nebenwirkungen durch die Behandlung mit TAK-103 bekommen und zu prüfen, wie viel TAK-103 die Teilnehmer erhalten können, ohne Nebenwirkungen davon zu bekommen. Die Forscher können dann die beste Dosis von TAK-103 erarbeiten, die den Teilnehmern zukünftiger Studien verabreicht werden kann.

Beim ersten Besuch prüft der Studienarzt, wer teilnehmen kann. Für diejenigen, die teilnehmen können, werden die Studienärzte jedem Teilnehmer weiße Blutkörperchen entnehmen. Diese Zellen werden an das Labor geschickt, wo TAK-103 zu den Zellen jedes Teilnehmers hinzugefügt wird. Dies kann bis zu 4 oder 5 Wochen dauern. Die Teilnehmer können spezifische Behandlungen erhalten, während die Teilnehmer auf TAK-103 warten. Anschließend erhalten die Teilnehmer TAK-103 mit ihren Zellen langsam über eine Vene (Infusion). 4 verschiedene kleine Gruppen von Teilnehmern erhalten niedrigere bis höhere Dosen von TAK-103. Jeder Teilnehmer erhält nur 1 Dosis. Die Studienärzte werden nach jeder unterschiedlichen Dosis von TAK-103 auf Nebenwirkungen prüfen. Auf diese Weise können Forscher die beste Dosis von TAK-103 ermitteln, die den Teilnehmern zukünftiger Studien verabreicht werden kann.

Die Teilnehmer bleiben für ihre Behandlung 28 Tage oder länger im Krankenhaus. Anschließend besuchen die Teilnehmer die Klinik für regelmäßige Kontrolluntersuchungen für bis zu 3 Jahre.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japan
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, für die Standardtherapien mit nachgewiesenem klinischem Nutzen keine Option haben oder diese nicht vertragen.
  2. Die Mesothelin-Expression (>=50 % positiv auf lebensfähige Tumorzellen) muss am Tumor lokal durch Immunhistochemie mit einem validierten Assay, Scoring und Färbung durch den Sponsor bestätigt werden. Zur Beurteilung der Eignung muss eine frische Biopsieprobe verwendet werden, es sei denn, eine archivierte Biopsieprobe, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Leukaphereseverfahren entnommen wurde, ist verfügbar.
  3. Lebenserwartung >=12 Wochen.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.

  5. Angemessene Organfunktion, bestätigt durch klinische Laborwerte, wie unten angegeben:

    1. Gesamtbilirubin = < 1,5 × die Obergrenze des Normalbereichs (ULN), außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können sich mit direktem Bilirubin = <3 × ULN des direkten Bilirubins anmelden. Erhöhtes indirektes Bilirubin aufgrund von Posttransfusions-Hämolyse ist zulässig

    2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) muss < 3 × ULN sein.

      AST und ALT können bis auf das 5-fache des ULN erhöht sein, wenn die Erhöhung vernünftigerweise auf das Vorhandensein einer Lebermetastasierung zurückgeführt werden kann.

    3. Berechnete Kreatinin-Clearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
    4. Hämoglobin muss >=9 g/dL sein.
    5. Die Neutrophilenzahl muss >1000/mm^3 sein.
    6. Die absolute Lymphozytenzahl muss >500/mm^3 sein.
    7. Die Thrombozytenzahl muss >75.000/mm^3 betragen.
  6. Die Teilnehmer müssen eine röntgenologisch messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) definiert.

Ausschlusskriterien

  1. Aktive systemische Infektionen.
  2. Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder bekannte oder vermutete aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) können eingeschrieben werden, müssen jedoch eine nicht nachweisbare Viruslast des Hepatitis-B-Virus (HBV) aufweisen. Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Virus-Antikörpern (HCVAb) müssen eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.
  3. Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen, einschließlich Erkrankungen der Atemwege oder des Immunsystems.
  4. Teilnehmer mit bekannter kardiovaskulärer und kardiopulmonaler Erkrankung, definiert als instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <45 %, Baseline-Sauerstoffsättigung <93 % bei Raumluft. Ein gut kontrolliertes Vorhofflimmern wäre kein Ausschluss, während ein unkontrolliertes Vorhofflimmern ein Ausschluss wäre.
  5. Teilnehmer mit Anzeichen von Lymphom und/oder Leukämie.
  6. Teilnehmer, bei denen innerhalb von 3 Jahren vor Leukapherese-Verfahren eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wird. Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust) würden eingeschlossen, wenn sie angemessen behandelt würden.
  7. Jede Krankheit, die eine systemische Behandlung mit Steroiden erfordert.
  8. Jegliche frühere Anwendung von Zell- und Gentherapie(n).
  9. Behandlung mit Prüfpräparaten (außer Zell- oder Gentherapie) innerhalb von 14 Tagen vor Leukaphereseverfahren oder 28 Tage vor Behandlung mit konditionierender Chemotherapie/TAK-103.
  10. Systemische Krebstherapie (einschließlich immunonkologischer Therapien) und Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Leukaphereseverfahren oder Behandlung mit konditionierender Chemotherapie/TAK-103.
  11. Behandlung mit größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 28 Tagen vor Leukapherese-Eingriffen oder Behandlung mit konditionierender Chemotherapie/TAK-103 (kleinere chirurgische Eingriffe wie das Legen eines Katheters sind keine Ausschlusskriterien).
  12. Vorherige Behandlung mit einer Mesothelin-gerichteten Therapie.
  13. Jede ungelöste Toxizität von Grad 3 oder höher aus einer früheren Krebstherapie.
  14. Teilnehmer mit Blutungsrisiko nach Einschätzung des Prüfarztes.
  15. Vorhandensein von Metastasen des Zentralnervensystems oder anderer signifikanter neurologischer Erkrankungen (Teilnehmer mit Metastasen des Zentralnervensystems, die bei Bedarf wirksam behandelt wurden und stabil sind, können aufgenommen werden).
  16. Teilnehmer mit seropositivem humanem Immundefizienzvirus (HIV) und/oder humanem T-Zell-lymphotropem Virus (HTLV) seropositiv.
  17. Teilnehmer mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte oder in Erwartung einer Organtransplantation.
  18. Teilnehmer mit schwerer sofortiger Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, einschließlich Cyclophosphamid, Fludarabin oder Streptomycin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TAK-103, Dosiseskalation
TAK-103, chimäre Antigenrezeptor (CAR) (+)-Zellen, intravenöse Infusion, wird mit etwa 5 ml/min verabreicht. Es sind 5 Dosisstufen geplant: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 und 5x10^8 CAR (+) Zellen/Körper. Die Höhe der Dosis bei der Dosissteigerung richtet sich nach dem Dosissteigerungsschema, das auf der beobachteten Rate der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) bei jeder Dosisstufe basiert.
Biologisch: TAK-103
TAK-103 intravenöse Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Zeitfenster: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Zeitfenster: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Zeitfenster: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Zeitfenster: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Zeitfenster: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Zeitfenster: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Zeitfenster: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Zeitfenster: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Zeitfenster: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Zeitfenster: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Zeitfenster: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Zeitfenster: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Zeitfenster: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Zeitfenster: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Zeitfenster: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Zeitfenster: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Zeitfenster: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Zeitfenster: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Zeitfenster: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Zeitfenster: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Ermittler

  • Studienleiter: Study Director, Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Registrierungskennung: jRCT)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus geeigneten Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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