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Une étude du TAK-103 chez des adultes atteints de tumeurs solides

2 juillet 2026 mis à jour par: Takeda

Une étude ouverte, à dose croissante, de phase 1, première étude chez l'homme du TAK-103 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques exprimant la mésothéline

Dans cette étude, les personnes atteintes de tumeurs solides avancées ou métastatiques exprimant la mésothéline recevront du TAK-103 avec leurs globules blancs. Les principaux objectifs de cette étude sont de vérifier si les participants ressentent des effets secondaires du traitement au TAK-103 et de vérifier la quantité de TAK-103 que les participants peuvent recevoir sans en ressentir les effets secondaires. Les chercheurs peuvent alors déterminer la meilleure dose de TAK-103 à donner aux participants dans les études futures.

Lors de la première visite, le médecin de l'étude vérifiera qui peut participer. Pour ceux qui peuvent participer, les médecins de l'étude prélèveront les globules blancs de chaque participant. Ces cellules sont envoyées au laboratoire où le TAK-103 est ajouté aux cellules de chaque participant. Cela peut prendre jusqu'à 4 ou 5 semaines. Les participants peuvent recevoir des traitements spécifiques en attendant le TAK-103. Ensuite, les participants recevront TAK-103 avec leurs cellules lentement à travers une veine (perfusion). 4 petits groupes différents de participants recevront des doses plus faibles à plus élevées de TAK-103. Chaque participant recevra juste 1 dose. Les médecins de l'étude vérifieront les effets secondaires après chaque dose différente de TAK-103. De cette façon, les chercheurs peuvent déterminer la meilleure dose de TAK-103 à donner aux participants dans les études futures.

Les participants resteront à l'hôpital pendant 28 jours ou plus pour leur traitement. Ensuite, les participants se rendront à la clinique pour des contrôles réguliers jusqu'à 3 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japon
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon
        • National Cancer Center Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui n'ont pas d'option ou qui sont intolérantes aux thérapies standard avec un bénéfice clinique prouvé.
  2. L'expression de la mésothéline (>=50 % positive sur les cellules tumorales viables) doit être déterminée localement sur la tumeur par immunohistochimie à l'aide d'un test validé, d'une notation et d'une coloration confirmées par le promoteur. Un échantillon de biopsie frais doit être utilisé pour l'évaluation de l'éligibilité, sauf si un échantillon de biopsie archivé obtenu dans les 6 mois précédant les procédures de leucaphérèse est disponible.
  3. Espérance de vie >=12 semaines.
  4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

  5. Fonction organique adéquate confirmée par les valeurs de laboratoire clinique comme spécifié ci-dessous :

    1. Bilirubine totale =<1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire avec une bilirubine directe = <3 × LSN de la bilirubine directe. Une bilirubine indirecte élevée due à une hémolyse post-transfusionnelle est autorisée

    2. L'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) doit être <3 × LSN.

      L'AST et l'ALT peuvent être élevées jusqu'à 5 × LSN si l'élévation peut être raisonnablement attribuée à la présence d'une maladie métastatique dans le foie.

    3. Clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
    4. L'hémoglobine doit être >=9 g/dL.
    5. Le nombre de neutrophiles doit être > 1 000/mm^3.
    6. Le nombre absolu de lymphocytes doit être > 500/mm^3.
    7. Le nombre de plaquettes doit être > 75 000/mm^3.
  6. Les participants doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1).

Critère d'exclusion

  1. Infections systémiques actives.
  2. Positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou infection active connue ou suspectée par le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants qui ont des anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou des anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) positifs peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale indétectable du virus de l'hépatite B (HBV). Les participants qui ont des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) doivent avoir une charge virale du VHC indétectable.
  3. Troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures, y compris les maladies respiratoires ou du système immunitaire.
  4. Participants atteints d'une maladie cardiovasculaire et cardiopulmonaire connue définie comme un angor instable, une arythmie cliniquement significative, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 %, une saturation en oxygène de base <93 % à l'air ambiant. Une fibrillation auriculaire bien contrôlée ne serait pas une exclusion alors qu'une fibrillation auriculaire non contrôlée serait une exclusion.
  5. Participants présentant des signes de lymphome et/ou de leucémie.
  6. Participants diagnostiqués ou traités pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant les procédures de leucaphérèse. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein) seraient inclus s'ils étaient traités de manière adéquate.
  7. Toute maladie nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes.
  8. Toute utilisation antérieure de thérapie(s) cellulaire(s) et génique(s).
  9. Traitement avec tout produit expérimental (à l'exception de la thérapie cellulaire ou génique) dans les 14 jours précédant les procédures de leucaphérèse ou 28 jours avant le traitement par chimiothérapie de conditionnement/TAK-103.
  10. Thérapie anticancéreuse systémique (y compris les thérapies immuno-oncologiques) et traitement par radiothérapie dans les 14 jours précédant les procédures de leucaphérèse ou le traitement par chimiothérapie de conditionnement/TAK-103.
  11. Traitement par chirurgie majeure dans les 28 jours précédant les procédures de leucaphérèse ou traitement par chimiothérapie de conditionnement/TAK-103 (les procédures chirurgicales mineures telles que la mise en place d'un cathéter ne sont pas des critères d'exclusion).
  12. Traitement antérieur avec tout traitement ciblant la mésothéline.
  13. Toute toxicité non résolue de grade 3 ou plus d'un traitement anticancéreux antérieur.
  14. Participants présentant un risque de saignement tel que jugé par l'investigateur.
  15. Présence de métastases du système nerveux central ou d'autres affections neurologiques importantes (les participants présentant des métastases du système nerveux central qui ont été traitées efficacement si nécessaire et stables peuvent être inscrits).
  16. Participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou séropositifs pour le virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV).
  17. Participants ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente de transplantation d'organe.
  18. Participants présentant une hypersensibilité immédiate grave à l'un des agents, y compris le cyclophosphamide, la fludarabine ou la streptomycine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TAK-103, Escalade de dose
TAK-103, cellules de récepteur d'antigène chimérique (CAR) (+), en perfusion intraveineuse, sera administré à environ 5 mL/min. Il existe 5 niveaux de dose prévus : 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 et 5x10^8 CAR (+) cellules/corps. Le niveau de dose dans l'escalade de dose sera guidé par un schéma d'escalade de dose basé sur le taux de toxicités limitant la dose (DLT) observé à chaque niveau de dose.
Biologique: TAK-103
TAK-103 perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Délai: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Délai: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Délai: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Délai: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Délai: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Délai: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Délai: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Délai: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Délai: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Délai: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Délai: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Délai: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Délai: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Délai: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Délai: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Délai: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Délai: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Délai: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Délai: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

22 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2021

Première publication (Réel)

21 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Identificateur de registre: jRCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/ Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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