Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de TAK-103 em adultos com tumores sólidos

2 de julho de 2026 atualizado por: Takeda

Um estudo aberto, escalonamento de dose, fase 1, primeiro em humanos de TAK-103 em pacientes adultos com tumores sólidos metastáticos ou avançados que expressam mesotelina

Neste estudo, pessoas com tumores sólidos avançados ou metastáticos que expressam mesotelina receberão TAK-103 com seus glóbulos brancos. Os principais objetivos deste estudo são verificar se os participantes apresentam algum efeito colateral do tratamento com TAK-103 e verificar quanto TAK-103 os participantes podem receber sem obter efeitos colaterais. Os pesquisadores podem então determinar a melhor dose de TAK-103 para dar aos participantes em estudos futuros.

Na primeira visita, o médico do estudo verificará quem pode participar. Para aqueles que podem participar, os médicos do estudo coletarão glóbulos brancos de cada participante. Essas células são enviadas ao laboratório onde o TAK-103 é adicionado às células de cada participante. Isso pode levar até 4 ou 5 semanas. Os participantes podem receber tratamentos específicos enquanto aguardam o TAK-103. Em seguida, os participantes receberão TAK-103 com suas células lentamente por uma veia (infusão). 4 pequenos grupos diferentes de participantes receberão doses menores a maiores de TAK-103. Cada participante receberá apenas 1 dose. Os médicos do estudo verificarão os efeitos colaterais após cada dose diferente de TAK-103. Desta forma, os pesquisadores podem determinar a melhor dose de TAK-103 para dar aos participantes em estudos futuros.

Os participantes permanecerão no hospital por 28 dias ou mais para o tratamento. Em seguida, os participantes visitarão a clínica para check-ups regulares por até 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japão
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão
        • National Cancer Center Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente que não têm opção ou são intolerantes a terapias padrão com benefício clínico comprovado.
  2. A expressão de mesotelina (>=50% positiva em células tumorais viáveis) deve ser determinada no tumor localmente por imuno-histoquímica usando um ensaio validado, pontuação e coloração confirmadas pelo patrocinador. A amostra de biópsia fresca deve ser usada para avaliação de elegibilidade, a menos que a amostra de biópsia arquivada obtida dentro de 6 meses antes dos procedimentos de leucaférese esteja disponível.
  3. Expectativa de vida >=12 semanas.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

  5. Função adequada do órgão, conforme confirmado por valores de laboratório clínico, conforme especificado abaixo:

    1. Bilirrubina total = <1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN), exceto em participantes com síndrome de Gilbert. Os participantes com síndrome de Gilbert podem se inscrever com bilirrubina direta = <3 × LSN da bilirrubina direta. A bilirrubina indireta elevada devido à hemólise pós-transfusional é permitida

    2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) deve ser <3 × LSN.

      AST e ALT podem ser elevados até 5 × LSN se a elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de doença metastática no fígado.

    3. Depuração de creatinina calculada >50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
    4. A hemoglobina deve ser >=9 g/dL.
    5. A contagem de neutrófilos deve ser >1000/mm^3.
    6. A contagem absoluta de linfócitos deve ser >500/mm^3.
    7. A contagem de plaquetas deve ser >75.000/mm^3.
  6. Os participantes devem ter doença mensurável radiograficamente conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST 1.1).

Critério de exclusão

  1. Infecções sistêmicas ativas.
  2. Conhecido antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou conhecida ou suspeita de infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV). Os participantes que têm anticorpo de núcleo de hepatite B (HBcAb) ou anticorpo de superfície de hepatite B (HBsAb) positivos podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral indetectável do vírus da hepatite B (HBV). Os participantes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCVAb) devem ter uma carga viral de HCV indetectável.
  3. Distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes, incluindo doenças respiratórias ou do sistema imunológico.
  4. Participantes com doença cardiovascular e cardiopulmonar conhecida definida como angina instável, arritmia clinicamente significativa, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45%, saturação basal de oxigênio <93% em ar ambiente. Uma fibrilação atrial bem controlada não seria uma exclusão, enquanto uma fibrilação atrial não controlada seria uma exclusão.
  5. Participantes com quaisquer sinais de linfoma e/ou leucemia.
  6. Participantes que são diagnosticados ou tratados para outra malignidade dentro de 3 anos antes dos procedimentos de leucaférese. Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama) seriam incluídos se fossem tratados adequadamente.
  7. Qualquer doença que requeira tratamento sistêmico com esteroides.
  8. Qualquer uso anterior de terapia(s) celular e genética.
  9. Tratamento com quaisquer produtos experimentais (exceto para terapia celular ou genética) dentro de 14 dias antes dos procedimentos de leucaférese ou 28 dias antes do tratamento com quimioterapia condicionante/TAK-103.
  10. Terapia anticancerígena sistêmica (incluindo terapias imuno-oncológicas) e tratamento com radioterapia dentro de 14 dias antes dos procedimentos de leucaférese ou tratamento com quimioterapia condicionante/TAK-103.
  11. Tratamento com cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes dos procedimentos de leucaférese ou tratamento com quimioterapia condicionante/TAK-103 (procedimentos cirúrgicos de pequeno porte, como colocação de cateter, não são critérios de exclusão).
  12. Tratamento anterior com qualquer terapia direcionada à mesotelina.
  13. Qualquer toxicidade não resolvida de Grau 3 ou superior de terapia anticancerígena anterior.
  14. Participantes com risco de sangramento conforme julgado pelo investigador.
  15. Presença de metástase do sistema nervoso central ou outras condições neurológicas significativas (participantes com metástases do sistema nervoso central que foram efetivamente tratadas quando necessário e estáveis ​​podem ser inscritos).
  16. Participantes com soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou soropositivo para o vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV).
  17. Participantes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos.
  18. Participantes com hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes, incluindo ciclofosfamida, fludarabina ou estreptomicina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TAK-103, Escalonamento de Dose
TAK-103, células receptoras de antígeno quimérico (CAR) (+), infusão intravenosa, serão administradas a aproximadamente 5 mL/min. Existem 5 níveis de dose planejados: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 e 5x10^8 CAR (+) células/corpo. O nível de dose no escalonamento de dose será guiado pelo esquema de escalonamento de dose com base na taxa de toxicidades limitantes de dose (DLT) observada em cada nível de dosagem.
Biológico: TAK-103
TAK-103 infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Prazo: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Prazo: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Prazo: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Prazo: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Prazo: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Prazo: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Prazo: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Prazo: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Prazo: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Prazo: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Prazo: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Prazo: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Prazo: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Prazo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Prazo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Prazo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Prazo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Prazo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Prazo: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

22 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

21 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Identificador de registro: jRCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

IPD de estudos elegíveis serão compartilhados com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/ Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever