Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TAK-103 u dorosłych z guzami litymi

2 lipca 2026 zaktualizowane przez: Takeda

Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki, pierwsze na ludziach dotyczące TAK-103 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z ekspresją mezoteliny

W tym badaniu osoby z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi wykazującymi ekspresję mezoteliny otrzymają TAK-103 wraz z ich białymi krwinkami. Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy uczestnicy odczuwają jakiekolwiek skutki uboczne leczenia TAK-103 oraz sprawdzenie, ile uczestnicy TAK-103 mogą otrzymać bez skutków ubocznych. Naukowcy mogą następnie wypracować najlepszą dawkę TAK-103, aby podać ją uczestnikom przyszłych badań.

Podczas pierwszej wizyty lekarz prowadzący badanie sprawdzi, kto może wziąć w nim udział. Dla tych, którzy mogą wziąć udział, lekarze prowadzący badanie pobiorą białe krwinki od każdego uczestnika. Komórki te są wysyłane do laboratorium, gdzie TAK-103 jest dodawany do komórek każdego uczestnika. Może to potrwać do 4 lub 5 tygodni. Uczestnicy mogą otrzymać określone zabiegi podczas oczekiwania na TAK-103. Następnie uczestnicy otrzymają TAK-103 ze swoimi komórkami powoli przez żyłę (wlew). 4 różne małe grupy uczestników otrzymają niższe lub wyższe dawki TAK-103. Każdy uczestnik otrzyma tylko 1 dawkę. Lekarze prowadzący badanie będą sprawdzać skutki uboczne po każdej innej dawce TAK-103. W ten sposób naukowcy mogą wypracować najlepszą dawkę TAK-103 do podania uczestnikom przyszłych badań.

Uczestnicy pozostaną w szpitalu przez 28 dni lub dłużej w celu leczenia. Następnie uczestnicy będą odwiedzać klinikę na regularne badania kontrolne przez okres do 3 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japonia
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia
        • National Cancer Center Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które nie mają opcji lub nie tolerują standardowych terapii o udowodnionej korzyści klinicznej.
  2. Ekspresję mezoteliny (>=50% dodatnich na żywych komórkach nowotworowych) należy określić lokalnie na guzie za pomocą immunohistochemii przy użyciu zatwierdzonego testu, punktacji i barwienia potwierdzonego przez sponsora. Świeża próbka biopsji musi być wykorzystana do oceny kwalifikowalności, chyba że dostępna jest zarchiwizowana próbka biopsji pobrana w ciągu 6 miesięcy przed procedurami leukaferezy.
  3. Oczekiwana długość życia >=12 tygodni.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

  5. Odpowiednia czynność narządów potwierdzona wartościami badań laboratoryjnych, jak określono poniżej:

    1. Bilirubina całkowita =<1,5 × górna granica normy (GGN) z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta. Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą zapisać się z bilirubiną bezpośrednią = <3 × ULN bilirubiny bezpośredniej. Podwyższona bilirubina pośrednia z powodu hemolizy potransfuzyjnej jest dopuszczalna

    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) musi być <3 × GGN.

      AspAT i AlAT mogą być podwyższone nawet do 5 × GGN, jeśli można to racjonalnie przypisać obecności przerzutów do wątroby.

    3. Obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
    4. Hemoglobina musi być >=9 g/dL.
    5. Liczba neutrofili musi wynosić >1000/mm^3.
    6. Bezwzględna liczba limfocytów musi wynosić >500/mm^3.
    7. Liczba płytek krwi musi wynosić >75 000/mm^3.
  6. Uczestnicy muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1).

Kryteria wyłączenia

  1. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe.
  2. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb), mogą zostać zapisani, ale muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV.
  3. Zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby medyczne, w tym choroby układu oddechowego lub układu odpornościowego.
  4. Uczestnicy ze stwierdzoną chorobą sercowo-naczyniową i krążeniowo-oddechową zdefiniowaną jako niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45%, wyjściowe nasycenie tlenem <93% w powietrzu pokojowym. Dobrze kontrolowane migotanie przedsionków nie byłoby wykluczeniem, podczas gdy niekontrolowane migotanie przedsionków byłoby wykluczeniem.
  5. Uczestnicy z objawami chłoniaka i/lub białaczki.
  6. Uczestnicy, u których zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed zabiegami leukaferezy. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi) zostaliby włączeni, gdyby byli odpowiednio leczeni.
  7. Każda choroba wymagająca ogólnoustrojowego leczenia sterydami.
  8. Jakiekolwiek wcześniejsze zastosowanie terapii komórkowej i genowej.
  9. Leczenie dowolnymi badanymi produktami (z wyjątkiem terapii komórkowej lub genowej) w ciągu 14 dni przed zabiegami leukaferezy lub 28 dni przed leczeniem chemioterapią kondycjonującą/TAK-103.
  10. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym terapie immunoonkologiczne) oraz leczenie radioterapią w okresie 14 dni przed zabiegami leukaferezy lub leczeniem chemioterapią kondycjonującą/TAK-103.
  11. Leczenie dużymi zabiegami chirurgicznymi w ciągu 28 dni przed zabiegami leukaferezy lub leczenie chemioterapią kondycjonującą/TAK-103 (drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak umieszczenie cewnika, nie są kryteriami wykluczającymi).
  12. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na mezotelinę.
  13. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia 3 lub wyższego z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
  14. Uczestnicy z ryzykiem krwawienia w ocenie badacza.
  15. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub innych istotnych schorzeń neurologicznych (można zarejestrować uczestnika z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, które w razie potrzeby zostały skutecznie wyleczone i ustabilizowane).
  16. Uczestnicy z seropozytywnym wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) i/lub ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T (HTLV) seropozytywnym.
  17. Uczestnicy z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu.
  18. Uczestnicy z ciężką natychmiastową nadwrażliwością na którykolwiek ze środków, w tym na cyklofosfamid, fludarabinę lub streptomycynę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TAK-103, Zwiększenie dawki
TAK-103, komórki chimerycznego receptora antygenu (CAR) (+), infuzja dożylna, będzie podawana z szybkością około 5 ml/min. Planowanych jest 5 poziomów dawek: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 i 5x10^8 komórek CAR (+)/ciało. Poziom dawki w eskalacji dawki będzie zależny od schematu eskalacji dawki w oparciu o obserwowany współczynnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na każdym poziomie dawki.
Biologiczny: TAK-103
TAK-103 wlew dożylny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Ramy czasowe: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Ramy czasowe: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Ramy czasowe: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Ramy czasowe: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Ramy czasowe: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Ramy czasowe: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Ramy czasowe: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Ramy czasowe: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Ramy czasowe: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Ramy czasowe: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Ramy czasowe: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Ramy czasowe: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Ramy czasowe: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Ramy czasowe: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Ramy czasowe: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Ramy czasowe: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Ramy czasowe: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Ramy czasowe: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Ramy czasowe: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Identyfikator rejestru: jRCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

WRZZ z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/ W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj