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Uno studio di TAK-103 in adulti con tumori solidi

2 luglio 2026 aggiornato da: Takeda

Uno studio in aperto, aumento della dose, fase 1, primo studio sull'uomo di TAK-103 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici che esprimono mesotelina

In questo studio, le persone con tumori solidi avanzati o metastatici che esprimono mesotelina riceveranno TAK-103 con i loro globuli bianchi. Gli obiettivi principali di questo studio sono verificare se i partecipanti ottengono effetti collaterali dal trattamento con TAK-103 e verificare quanto TAK-103 i partecipanti possono ricevere senza ottenere effetti collaterali da esso. I ricercatori possono quindi elaborare la migliore dose di TAK-103 da somministrare ai partecipanti a studi futuri.

Alla prima visita, il medico dello studio verificherà chi può partecipare. Per coloro che possono partecipare, i medici dello studio raccoglieranno globuli bianchi da ciascun partecipante. Queste cellule vengono inviate al laboratorio dove TAK-103 viene aggiunto alle cellule di ciascun partecipante. Questo può richiedere fino a 4 o 5 settimane. I partecipanti possono ricevere trattamenti specifici mentre i partecipanti sono in attesa di TAK-103. Quindi, i partecipanti riceveranno TAK-103 con le loro cellule lentamente attraverso una vena (infusione). 4 diversi piccoli gruppi di partecipanti riceveranno dosi da più basse a più alte di TAK-103. Ogni partecipante riceverà solo 1 dose. I medici dello studio verificheranno gli effetti collaterali dopo ogni diversa dose di TAK-103. In questo modo, i ricercatori possono elaborare la migliore dose di TAK-103 da somministrare ai partecipanti a studi futuri.

I partecipanti rimarranno in ospedale per 28 giorni o più per il loro trattamento. Quindi, i partecipanti visiteranno la clinica per controlli regolari fino a 3 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Giappone
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone
        • National Cancer Center Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che non hanno alcuna opzione o sono intolleranti alle terapie standard con un comprovato beneficio clinico.
  2. L'espressione della mesotelina (>=50% positiva su cellule tumorali vitali) deve essere determinata localmente sul tumore mediante immunoistochimica utilizzando un test convalidato, punteggio e colorazione confermati dallo sponsor. Per la valutazione dell'idoneità deve essere utilizzato un campione bioptico fresco, a meno che non sia disponibile un campione bioptico archiviato ottenuto entro 6 mesi prima delle procedure di leucaferesi.
  3. Aspettativa di vita >=12 settimane.
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

  5. Adeguata funzionalità degli organi confermata dai valori clinici di laboratorio come specificato di seguito:

    1. Bilirubina totale = <1,5 × il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) tranne nei partecipanti con sindrome di Gilbert. I partecipanti con sindrome di Gilbert possono iscriversi con bilirubina diretta = <3 × ULN della bilirubina diretta. È consentito un aumento della bilirubina indiretta dovuto all'emolisi post-trasfusionale

    2. L'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere <3 × ULN.

      AST e ALT possono essere elevati fino a 5 × ULN se l'aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di malattia metastatica nel fegato.

    3. Clearance della creatinina calcolata >50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
    4. L'emoglobina deve essere >=9 g/dL.
    5. La conta dei neutrofili deve essere >1000/mm^3.
    6. La conta assoluta dei linfociti deve essere >500/mm^3.
    7. La conta piastrinica deve essere >75.000/mm^3.
  6. I partecipanti devono avere una malattia misurabile radiograficamente come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1).

Criteri di esclusione

  1. Infezioni sistemiche attive.
  2. Positività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o infezione attiva nota o sospetta da virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti che hanno un anticorpo centrale dell'epatite B positivo (HBcAb) o un anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) possono essere arruolati ma devono avere una carica virale del virus dell'epatite B (HBV) non rilevabile. I partecipanti che hanno un anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HCVAb) devono avere una carica virale HCV non rilevabile.
  3. Disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche tra cui malattie respiratorie o del sistema immunitario.
  4. - Partecipanti con malattie cardiovascolari e cardiopolmonari note definite come angina instabile, aritmia clinicamente significativa, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%, saturazione di ossigeno al basale <93% in aria ambiente. Una fibrillazione atriale ben controllata non sarebbe un'esclusione, mentre una fibrillazione atriale incontrollata sarebbe un'esclusione.
  5. - Partecipanti con qualsiasi segno di linfoma e/o leucemia.
  6. - Partecipanti a cui viene diagnosticata o curata un'altra neoplasia entro 3 anni prima delle procedure di leucaferesi. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (p. es., cervice, vescica, seno) sarebbero inclusi se adeguatamente trattati.
  7. Qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico con steroidi.
  8. Qualsiasi uso precedente di terapia cellulare e genica.
  9. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale (ad eccezione della terapia cellulare o genica) entro 14 giorni prima delle procedure di leucaferesi o 28 giorni prima del trattamento con chemioterapia di condizionamento/TAK-103.
  10. Terapia antitumorale sistemica (comprese le terapie immuno-oncologiche) e trattamento con radioterapia entro 14 giorni prima delle procedure di leucaferesi o trattamento con chemioterapia di condizionamento/TAK-103.
  11. Trattamento con chirurgia maggiore entro 28 giorni prima delle procedure di leucaferesi o trattamento con chemioterapia di condizionamento/TAK-103 (le procedure chirurgiche minori come il posizionamento del catetere non sono criteri di esclusione).
  12. Precedente trattamento con qualsiasi terapia mirata alla mesotelina.
  13. Qualsiasi tossicità irrisolta di Grado 3 o superiore da precedente terapia antitumorale.
  14. - Partecipanti con rischio di sanguinamento secondo il giudizio dello sperimentatore.
  15. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale o altre condizioni neurologiche significative (può essere arruolato partecipante con metastasi del sistema nervoso centrale che sono state trattate efficacemente ove necessario e stabili).
  16. - Partecipanti con sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sieropositivo al virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV).
  17. Partecipanti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi.
  18. - Partecipanti con grave ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti tra cui ciclofosfamide, fludarabina o streptomicina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TAK-103, Aumento della dose
TAK-103, cellule del recettore dell'antigene chimerico (CAR) (+), infusione endovenosa, saranno somministrate a circa 5 mL/min. Sono previsti 5 livelli di dose: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 e 5x10^8 CAR (+) cellule/corpo. Il livello di dose nell'aumento della dose sarà guidato dallo schema di aumento della dose basato sul tasso di tossicità limitante la dose (DLT) osservato a ciascun livello di dose.
Biologico: TAK-103
Infusione endovenosa TAK-103

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Lasso di tempo: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Lasso di tempo: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Lasso di tempo: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Lasso di tempo: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Lasso di tempo: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Lasso di tempo: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Lasso di tempo: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Lasso di tempo: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Lasso di tempo: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Lasso di tempo: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Lasso di tempo: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Lasso di tempo: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Lasso di tempo: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Lasso di tempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Lasso di tempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Lasso di tempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Lasso di tempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Lasso di tempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Lasso di tempo: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 gennaio 2022

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

22 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Identificatore di registro: jRCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritto su https://vivli.org/ourmember/takeda/ Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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