Uno studio di TAK-103 in adulti con tumori solidi

Criterio di inclusione

1. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che non hanno alcuna opzione o sono intolleranti alle terapie standard con un comprovato beneficio clinico.
2. L'espressione della mesotelina (>=50% positiva su cellule tumorali vitali) deve essere determinata localmente sul tumore mediante immunoistochimica utilizzando un test convalidato, punteggio e colorazione confermati dallo sponsor. Per la valutazione dell'idoneità deve essere utilizzato un campione bioptico fresco, a meno che non sia disponibile un campione bioptico archiviato ottenuto entro 6 mesi prima delle procedure di leucaferesi.
3. Aspettativa di vita >=12 settimane.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

5. Adeguata funzionalità degli organi confermata dai valori clinici di laboratorio come specificato di seguito:

   1. Bilirubina totale = <1,5 × il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) tranne nei partecipanti con sindrome di Gilbert. I partecipanti con sindrome di Gilbert possono iscriversi con bilirubina diretta = <3 × ULN della bilirubina diretta. È consentito un aumento della bilirubina indiretta dovuto all'emolisi post-trasfusionale

   2. L'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere <3 × ULN.

      AST e ALT possono essere elevati fino a 5 × ULN se l'aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di malattia metastatica nel fegato.

   3. Clearance della creatinina calcolata >50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
   4. L'emoglobina deve essere >=9 g/dL.
   5. La conta dei neutrofili deve essere >1000/mm^3.
   6. La conta assoluta dei linfociti deve essere >500/mm^3.
   7. La conta piastrinica deve essere >75.000/mm^3.
6. I partecipanti devono avere una malattia misurabile radiograficamente come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1).

Criteri di esclusione

1. Infezioni sistemiche attive.
2. Positività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o infezione attiva nota o sospetta da virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti che hanno un anticorpo centrale dell'epatite B positivo (HBcAb) o un anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) possono essere arruolati ma devono avere una carica virale del virus dell'epatite B (HBV) non rilevabile. I partecipanti che hanno un anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HCVAb) devono avere una carica virale HCV non rilevabile.
3. Disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche tra cui malattie respiratorie o del sistema immunitario.
4. - Partecipanti con malattie cardiovascolari e cardiopolmonari note definite come angina instabile, aritmia clinicamente significativa, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%, saturazione di ossigeno al basale <93% in aria ambiente. Una fibrillazione atriale ben controllata non sarebbe un'esclusione, mentre una fibrillazione atriale incontrollata sarebbe un'esclusione.
5. - Partecipanti con qualsiasi segno di linfoma e/o leucemia.
6. - Partecipanti a cui viene diagnosticata o curata un'altra neoplasia entro 3 anni prima delle procedure di leucaferesi. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (p. es., cervice, vescica, seno) sarebbero inclusi se adeguatamente trattati.
7. Qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico con steroidi.
8. Qualsiasi uso precedente di terapia cellulare e genica.
9. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale (ad eccezione della terapia cellulare o genica) entro 14 giorni prima delle procedure di leucaferesi o 28 giorni prima del trattamento con chemioterapia di condizionamento/TAK-103.
10. Terapia antitumorale sistemica (comprese le terapie immuno-oncologiche) e trattamento con radioterapia entro 14 giorni prima delle procedure di leucaferesi o trattamento con chemioterapia di condizionamento/TAK-103.
11. Trattamento con chirurgia maggiore entro 28 giorni prima delle procedure di leucaferesi o trattamento con chemioterapia di condizionamento/TAK-103 (le procedure chirurgiche minori come il posizionamento del catetere non sono criteri di esclusione).
12. Precedente trattamento con qualsiasi terapia mirata alla mesotelina.
13. Qualsiasi tossicità irrisolta di Grado 3 o superiore da precedente terapia antitumorale.
14. - Partecipanti con rischio di sanguinamento secondo il giudizio dello sperimentatore.
15. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale o altre condizioni neurologiche significative (può essere arruolato partecipante con metastasi del sistema nervoso centrale che sono state trattate efficacemente ove necessario e stabili).
16. - Partecipanti con sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sieropositivo al virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV).
17. Partecipanti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi.
18. - Partecipanti con grave ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti tra cui ciclofosfamide, fludarabina o streptomicina.