Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TAK-103 hos voksne med solide svulster

2. juli 2026 oppdatert av: Takeda

En åpen etikett, doseeskalering, fase 1, første-i-menneske-studie av TAK-103 hos voksne pasienter med mesothelin-uttrykkende avanserte eller metastatiske solide svulster

I denne studien vil personer med mesothelin-uttrykkende avanserte eller metastatiske solide svulster motta TAK-103 med sine hvite blodceller. Hovedmålene med denne studien er å sjekke om deltakerne får bivirkninger av behandling med TAK-103 og å sjekke hvor mye TAK-103 deltakerne kan få uten å få bivirkninger av det. Forskere kan deretter finne ut den beste dosen av TAK-103 å gi deltakere i fremtidige studier.

Ved første besøk vil studielegen sjekke hvem som kan delta. For de som kan delta, vil studielegene samle inn hvite blodceller fra hver deltaker. Disse cellene sendes til laboratoriet hvor TAK-103 legges til hver deltakers celler. Dette kan ta opptil 4 eller 5 uker. Deltakere kan få spesifikke behandlinger mens deltakerne venter på TAK-103. Deretter vil deltakerne motta TAK-103 med cellene sine sakte gjennom en vene (infusjon). 4 forskjellige små grupper av deltakere vil få lavere til høyere doser av TAK-103. Hver deltaker vil bare motta 1 dose. Studielegene vil sjekke for bivirkninger etter hver forskjellige dose av TAK-103. På denne måten kan forskere finne ut den beste dosen av TAK-103 å gi deltakere i fremtidige studier.

Deltakerne vil bli på sykehus i 28 dager eller lenger for sin behandling. Deretter vil deltakerne besøke klinikken for regelmessige kontroller i opptil 3 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japan
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke har noe valg med eller er intolerante overfor standardbehandlinger med påvist klinisk fordel.
  2. Mesothelin-ekspresjon (>=50 % positiv på levedyktige tumorceller) må bestemmes på svulsten lokalt ved immunhistokjemi ved bruk av en validert analyse, skåring og farging bekreftet av sponsor. Fersk biopsiprøve må brukes for kvalifiseringsvurdering med mindre en arkivert biopsiprøve innhentet innen 6 måneder før leukafereseprosedyrer er tilgjengelig.
  3. Forventet levealder >=12 uker.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.

  5. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet av kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor:

    1. Totalt bilirubin =<1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) bortsett fra hos deltakere med Gilberts syndrom. Deltakere med Gilberts syndrom kan registreres med direkte bilirubin =<3 × ULN for direkte bilirubin. Forhøyet indirekte bilirubin på grunn av posttransfusjonshemolyse er tillatt

    2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) må være <3 × ULN.

      ASAT og ALAT kan være forhøyet opp til 5 × ULN hvis forhøyelsen med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av metastatisk sykdom i leveren.

    3. Beregnet kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
    4. Hemoglobin må være >=9 g/dL.
    5. Nøytrofiltall må være >1000/mm^3.
    6. Absolutt antall lymfocytter må være >500/mm^3.
    7. Blodplateantallet må være >75 000/mm^3.
  6. Deltakerne må ha radiografisk målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1).

Eksklusjonskriterier

  1. Aktive systemiske infeksjoner.
  2. Kjent hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C virus (HCV) infeksjon. Deltakere som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb) kan registreres, men må ha en upåviselig virusmengde for hepatitt B-virus (HBV). Deltakere som har positivt hepatitt C-virusantistoff (HCVAb) må ha en upåviselig HCV-virusmengde.
  3. Koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer, inkludert sykdommer i luftveiene eller immunsystemet.
  4. Deltakere med kjent kardiovaskulær og kardiopulmonal sykdom definert som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 %, baseline oksygenmetning <93 % på romluft. Et godt kontrollert atrieflimmer vil ikke være en eksklusjon, mens ukontrollert atrieflimmer vil være en eksklusjon.
  5. Deltakere med tegn på lymfom og/eller leukemi.
  6. Deltakere som er diagnostisert med eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før leukafereseprosedyrer. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) vil bli inkludert hvis de ble tilstrekkelig behandlet.
  7. Enhver sykdom som krever systemisk steroidbehandling.
  8. All tidligere bruk av celle- og genterapi(er).
  9. Behandling med alle undersøkelsesprodukter (unntatt celle- eller genterapi) innen 14 dager før leukafereseprosedyrer eller 28 dager før behandling med kondisjonerende kjemoterapi/TAK-103.
  10. Systemisk kreftbehandling (inkludert immunonkologiske terapier) og behandling med strålebehandling innen 14 dager før leukafereseprosedyrer eller behandling med kondisjonerende kjemoterapi/TAK-103.
  11. Behandling med større operasjon innen 28 dager før leukafereseprosedyrer eller behandling med kondisjonerende kjemoterapi/TAK-103 (mindre kirurgiske inngrep som kateterplassering er ikke ekskluderende kriterier).
  12. Tidligere behandling med mesothelin-målrettet terapi.
  13. Eventuell uavklart toksisitet av grad 3 eller høyere fra tidligere kreftbehandling.
  14. Deltakere med risiko for blødning som bedømt av etterforskeren.
  15. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet eller andre signifikante nevrologiske tilstander (Deltaker med metastaser i sentralnervesystemet som er effektivt behandlet der det er nødvendig og stabilt kan registreres).
  16. Deltakere med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt og/eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV) seropositivt.
  17. Deltakere med en historie med organtransplantasjon eller som venter på organtransplantasjon.
  18. Deltakere med alvorlig umiddelbar overfølsomhet overfor noen av midlene, inkludert cyklofosfamid, fludarabin eller streptomycin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TAK-103, Doseeskalering
TAK-103, kimære antigenreseptor (CAR) (+) celler, intravenøs infusjon, vil bli administrert med ca. 5 ml/min. Det er 5 planlagte dosenivåer: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 og 5x10^8 CAR (+) celler/kropp. Dosenivået ved doseeskalering vil bli styrt av doseeskaleringsskjema basert på den observerte dosebegrensende toksisitetsraten (DLT) ved hvert dosenivå.
Biologisk: TAK-103
TAK-103 intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Tidsramme: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Tidsramme: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Tidsramme: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Tidsramme: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Tidsramme: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Tidsramme: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Tidsramme: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Tidsramme: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Tidsramme: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Tidsramme: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

22. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Registeridentifikator: jRCT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/ For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere