Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TAK-103 у взрослых с солидными опухолями

2 июля 2026 г. обновлено: Takeda

Открытое исследование с повышением дозы, фаза 1, первое исследование TAK-103 на людях у взрослых пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, экспрессирующими мезотелин

В этом исследовании люди с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, экспрессирующими мезотелин, будут получать ТАК-103 вместе со своими лейкоцитами. Основные цели этого исследования - проверить, есть ли у участников какие-либо побочные эффекты от лечения TAK-103, и проверить, сколько участники TAK-103 могут получить, не получая от него побочных эффектов. Затем исследователи могут определить наилучшую дозу TAK-103 для участников будущих исследований.

При первом посещении врач-исследователь проверит, кто может принять участие. Для тех, кто может принять участие, врачи-исследователи соберут лейкоциты у каждого участника. Эти клетки отправляются в лабораторию, где к клеткам каждого участника добавляется TAK-103. Это может занять до 4 или 5 недель. Участники могут получать специальные процедуры, пока участники ждут TAK-103. Затем участники будут медленно получать ТАК-103 со своими клетками через вену (инфузия). 4 разные небольшие группы участников получат дозы TAK-103 от более низких до более высоких. Каждый участник получит только 1 дозу. Врачи-исследователи проверят наличие побочных эффектов после каждой новой дозы TAK-103. Таким образом, исследователи могут определить наилучшую дозу TAK-103 для участников будущих исследований.

Участники будут оставаться в больнице в течение 28 дней или дольше для лечения. Затем участники будут посещать клинику для регулярных осмотров на срок до 3 лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Япония
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли, у которых нет выбора или непереносимость стандартных методов лечения с доказанной клинической эффективностью.
  2. Экспрессия мезотелина (>=50% положительных результатов на жизнеспособных опухолевых клетках) должна быть определена на опухоли локально с помощью иммуногистохимии с использованием валидированного анализа, оценка и окрашивание подтверждены спонсором. Свежий образец биопсии должен использоваться для оценки приемлемости, если не доступен архивный образец биопсии, полученный в течение 6 месяцев до процедур лейкафереза.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

  5. Адекватная функция органов, подтвержденная клинико-лабораторными показателями, как указано ниже:

    1. Общий билирубин = <1,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН), за исключением участников с синдромом Жильбера. Участники с синдромом Жильбера могут быть зарегистрированы с прямым билирубином <3 × ВГН прямого билирубина. Допускается повышенный непрямой билирубин вследствие посттрансфузионного гемолиза.

    2. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) должен быть <3 × ВГН.

      АСТ и АЛТ могут быть повышены до 5 × ВГН, если это повышение можно обоснованно приписать наличию метастатического заболевания в печени.

    3. Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
    4. Гемоглобин должен быть >=9 г/дл.
    5. Количество нейтрофилов должно быть >1000/мм^3.
    6. Абсолютное количество лимфоцитов должно быть > 500/мм^3.
    7. Количество тромбоцитов должно быть >75 000/мм^3.
  6. Участники должны иметь радиографически измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1).

Критерий исключения

  1. Активные системные инфекции.
  2. Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или известная или подозреваемая активная инфекция вируса гепатита С (ВГС). Участники, у которых есть положительные антитела к ядерному гепатиту В (HBcAb) или поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb), могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку вируса гепатита В (HBV). Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.
  3. Нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания, включая заболевания дыхательной или иммунной системы.
  4. Участники с известными сердечно-сосудистыми и сердечно-легочными заболеваниями, определяемыми как нестабильная стенокардия, клинически значимая аритмия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, исходное насыщение кислородом <93% на комнатном воздухе. Хорошо контролируемая фибрилляция предсердий не будет исключением, тогда как неконтролируемая фибрилляция предсердий будет исключением.
  5. Участники с любыми признаками лимфомы и/или лейкемии.
  6. Участники, у которых диагностировано или лечится другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до процедур лейкафереза. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы) будут включены, если они получат адекватное лечение.
  7. Любое заболевание, требующее системного лечения стероидами.
  8. Любое предшествующее использование клеточной и генной терапии.
  9. Лечение любыми исследуемыми препаратами (кроме клеточной или генной терапии) в течение 14 дней до процедур лейкафереза ​​или за 28 дней до лечения кондиционирующей химиотерапией/ТАК-103.
  10. Системная противоопухолевая терапия (включая иммуноонкологическую терапию) и лечение лучевой терапией в течение 14 дней до процедур лейкафереза ​​или лечение кондиционирующей химиотерапией/ТАК-103.
  11. Лечение обширной операцией в течение 28 дней до процедур лейкафереза ​​или лечение кондиционирующей химиотерапией/ТАК-103 (малые хирургические процедуры, такие как установка катетера, не являются исключающими критериями).
  12. Предшествующее лечение любой мезотелин-таргетной терапией.
  13. Любая нерешенная токсичность 3 степени или выше, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией.
  14. Участники с риском кровотечения по оценке исследователя.
  15. Наличие метастазов в центральной нервной системе или других серьезных неврологических состояний (может быть включен участник с метастазами в центральной нервной системе, которые были эффективно вылечены, где это необходимо и стабильно).
  16. Участники с серопозитивным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или серопозитивным Т-клеточным лимфотропным вирусом человека (HTLV).
  17. Участники с историей трансплантации органов или ожидающие трансплантации органов.
  18. Участники с тяжелой немедленной гиперчувствительностью к любому из агентов, включая циклофосфамид, флударабин или стрептомицин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TAK-103, Повышение дозы
TAK-103, клетки химерного антигенного рецептора (CAR) (+), внутривенное вливание, будет вводиться со скоростью приблизительно 5 мл/мин. Существует 5 запланированных уровней дозы: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 и 5x10^8 CAR (+) клеток/тело. Уровень дозы при повышении дозы будет определяться схемой повышения дозы, основанной на наблюдаемой степени ограничивающей дозу токсичности (DLT) при каждом уровне дозы.
Биологический: ТАК-103
ТАК-103 внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Временное ограничение: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Временное ограничение: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Временное ограничение: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Временное ограничение: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Временное ограничение: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Временное ограничение: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Временное ограничение: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Временное ограничение: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Временное ограничение: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Временное ограничение: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Временное ограничение: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Временное ограничение: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Временное ограничение: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Временное ограничение: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Временное ограничение: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Временное ограничение: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Временное ограничение: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Временное ограничение: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Временное ограничение: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Идентификатор реестра: jRCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/ По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться