Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TAK-103:sta aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia

torstai 2. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Takeda

Avoin, annoksen nostaminen, vaihe 1, ensimmäinen TAK-103:n ihmistutkimus aikuispotilailla, joilla on mesoteliinia ilmentäviä edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Tässä tutkimuksessa ihmiset, joilla on mesoteliinia ilmentäviä, edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, saavat TAK-103:n valkosolujensa kanssa. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tarkistaa, saavatko osallistujat sivuvaikutuksia TAK-103-hoidosta ja kuinka paljon TAK-103:a osallistujat voivat saada ilman sivuvaikutuksia. Tutkijat voivat sitten laskea parhaan annoksen TAK-103:a annettavaksi osallistujille tulevissa tutkimuksissa.

Ensimmäisellä käynnillä tutkimuslääkäri tarkistaa, kuka voi osallistua. Niille, jotka voivat osallistua, tutkimuslääkärit keräävät valkosoluja jokaiselta osallistujalta. Nämä solut lähetetään laboratorioon, jossa TAK-103 lisätään kunkin osallistujan soluihin. Tämä voi kestää jopa 4 tai 5 viikkoa. Osallistujat voivat saada erityisiä hoitoja, kun osallistujat odottavat TAK-103:a. Sitten osallistujat saavat TAK-103:a soluineen hitaasti laskimon kautta (infuusio). 4 eri pientä osallistujaryhmää saavat pienempiä tai suurempia annoksia TAK-103:a. Jokainen osallistuja saa vain 1 annoksen. Tutkimuslääkärit tarkistavat sivuvaikutukset jokaisen TAK-103-annoksen jälkeen. Näin tutkijat voivat selvittää parhaan annoksen TAK-103:a annettavaksi tuleviin tutkimuksiin osallistujille.

Osallistujat viipyvät sairaalassa 28 päivää tai pidempään hoitoaan varten. Tämän jälkeen osallistujat käyvät klinikalla säännöllisissä tarkastuksissa jopa 3 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japani
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani
        • National Cancer Center Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole vaihtoehtoa tai jotka eivät siedä tavanomaisia ​​hoitoja, joista on todistettu kliininen hyöty.
  2. Mesoteliinin ilmentyminen (>=50 % positiivinen elävistä kasvainsoluista) on määritettävä kasvaimesta paikallisesti immunohistokemialla käyttäen validoitua määritystä, pisteytystä ja sponsorin vahvistamaa värjäystä. Kelpoisuuden arvioinnissa on käytettävä tuoretta biopsianäytettä, ellei saatavilla ole arkistoitua biopsianäytettä, joka on otettu 6 kuukauden sisällä ennen leukafereesitoimenpiteitä.
  3. Elinajanodote >=12 viikkoa.
  4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

  5. Riittävä elimen toiminta, joka on vahvistettu alla määritellyillä kliinisillä laboratorioarvoilla:

    1. Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × normaalin alueen yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voivat ilmoittautua suoralla bilirubiinilla = < 3 × ULN suorasta bilirubiinista. Transfuusion jälkeisen hemolyysin aiheuttama kohonnut epäsuora bilirubiini on sallittu

    2. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava <3 × ULN.

      ASAT- ja ALAT-arvot voivat nousta 5 x ULN:iin, jos nousun voidaan kohtuudella katsoa johtuvan metastaattisen maksasairauden esiintymisestä.

    3. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
    4. Hemoglobiinin tulee olla >=9 g/dl.
    5. Neutrofiilien määrän on oltava > 1000/mm^3.
    6. Absoluuttisen lymfosyyttimäärän on oltava >500/mm^3.
    7. Verihiutaleiden määrän on oltava > 75 000/mm^3.
  6. Osallistujilla on oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereissä, versio 1.1 (RECIST 1.1).

Poissulkemiskriteerit

  1. Aktiiviset systeemiset infektiot.
  2. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) -infektio. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti B pintavasta-aine (HBsAb), voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon hepatiitti B -viruksen (HBV) viruskuorma. Osallistujilla, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb), on oltava havaitsematon HCV-viruskuorma.
  3. Hyytymishäiriöt tai muut vakavat lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien hengityselinten tai immuunijärjestelmän sairaudet.
  4. Osallistujat, joilla on tunnettu sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään epästabiiliksi angina pectoriksen, kliinisesti merkittävän rytmihäiriön, sydäninfarktin, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 %, lähtötilanteen happisaturaatio <93 % huoneilmasta. Hyvin hallittu eteisvärinä ei olisi poissulkeminen, kun taas hallitsematon eteisvärinä olisi poissulkeminen.
  5. Osallistujat, joilla on lymfooman ja/tai leukemian merkkejä.
  6. Osallistujat, joilla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain tai hoidettu sitä 3 vuoden sisällä ennen leukafereesitoimenpiteitä. Osallistujat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) otettaisiin mukaan, jos heidät hoidettiin riittävästi.
  7. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa.
  8. Kaikki aiempi solu- ja geeniterapian käyttö.
  9. Hoito millä tahansa tutkimustuotteella (lukuun ottamatta solu- tai geeniterapiaa) 14 päivän sisällä ennen leukafereesitoimenpiteitä tai 28 päivää ennen hoitoa hoitavalla kemoterapialla/TAK-103:lla.
  10. Systeeminen syövän vastainen hoito (mukaan lukien immuuni-onkologiset hoidot) ja hoito sädehoidolla 14 päivän sisällä ennen leukafereesitoimenpiteitä tai hoitoa hoitavalla kemoterapialla/TAK-103.
  11. Hoito suurella leikkauksella 28 päivän sisällä ennen leukafereesitoimenpiteitä tai hoitoa hoitavalla kemoterapialla/TAK-103:lla (pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, eivät ole poissulkevia kriteerejä).
  12. Aikaisempi hoito millä tahansa mesoteliiniin kohdistetulla hoidolla.
  13. Kaikki 3. asteen tai sitä korkeamman myrkyllisyyden korjaamattomat vaikutukset aikaisemmasta syöpähoidosta.
  14. Osallistujat, joilla on tutkijan arvion mukaan verenvuotoriski.
  15. Keskushermoston etäpesäkkeiden tai muiden merkittävien neurologisten sairauksien esiintyminen (osallistuja, jolla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu tehokkaasti tarvittaessa ja vakaasti, voidaan ottaa mukaan).
  16. Osallistujat, joilla on seropositiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja/tai ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV).
  17. Osallistujat, joilla on ollut elinsiirtoja tai jotka odottavat elinsiirtoa.
  18. Osallistujat, joilla on vakava välitön yliherkkyys jollekin aineelle, mukaan lukien syklofosfamidi, fludarabiini tai streptomysiini.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TAK-103, Annoksen eskalointi
TAK-103, kimeerinen antigeenireseptori (CAR) (+) -solut, suonensisäinen infuusio, annetaan noin 5 ml/min. Suunniteltuja annostasoja on 5: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 ja 5x10^8 CAR (+) solua/keho. Annoksen tasoa annosta korotettaessa ohjaa annoksen korotuskaavio, joka perustuu havaittuun annosta rajoittavaan toksisuuteen (DLT) kullakin annostasolla.
Biologinen: TAK-103
TAK-103 suonensisäinen infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Aikaikkuna: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Aikaikkuna: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Aikaikkuna: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Aikaikkuna: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Aikaikkuna: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Aikaikkuna: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Aikaikkuna: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Aikaikkuna: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Aikaikkuna: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Aikaikkuna: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Aikaikkuna: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Aikaikkuna: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Aikaikkuna: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Aikaikkuna: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Aikaikkuna: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Aikaikkuna: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Aikaikkuna: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Aikaikkuna: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Takeda

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Study Director, Takeda

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 22. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 22. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 21. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Rekisterin tunniste: jRCT)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa