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Un estudio de TAK-103 en adultos con tumores sólidos

2 de julio de 2026 actualizado por: Takeda

Un estudio abierto, de aumento de dosis, fase 1, primero en humanos de TAK-103 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos que expresan mesotelina

En este estudio, las personas con tumores sólidos avanzados o metastásicos que expresan mesotelina recibirán TAK-103 con sus glóbulos blancos. Los objetivos principales de este estudio son verificar si los participantes tienen algún efecto secundario del tratamiento con TAK-103 y verificar cuánto TAK-103 pueden recibir los participantes sin tener efectos secundarios. Luego, los investigadores pueden calcular la mejor dosis de TAK-103 para administrar a los participantes en estudios futuros.

En la primera visita, el médico del estudio comprobará quién puede participar. Para aquellos que puedan participar, los médicos del estudio recolectarán glóbulos blancos de cada participante. Estas células se envían al laboratorio donde se agrega TAK-103 a las células de cada participante. Esto puede tomar hasta 4 o 5 semanas. Los participantes pueden recibir tratamientos específicos mientras esperan el TAK-103. Luego, los participantes recibirán TAK-103 con sus células lentamente a través de una vena (infusión). 4 grupos pequeños diferentes de participantes recibirán dosis más bajas a más altas de TAK-103. Cada participante solo recibirá 1 dosis. Los médicos del estudio verificarán los efectos secundarios después de cada dosis diferente de TAK-103. De esta forma, los investigadores pueden calcular la mejor dosis de TAK-103 para administrar a los participantes en estudios futuros.

Los participantes permanecerán en el hospital durante 28 días o más para su tratamiento. Luego, los participantes visitarán la clínica para chequeos regulares por hasta 3 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japón
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón
        • National Cancer Center Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no tienen opción o son intolerantes a las terapias estándar con un beneficio clínico comprobado.
  2. La expresión de mesotelina (>=50% positivo en células tumorales viables) debe determinarse localmente en el tumor mediante inmunohistoquímica utilizando un ensayo validado, puntuación y tinción confirmadas por el patrocinador. Se debe usar una muestra de biopsia fresca para la evaluación de elegibilidad, a menos que esté disponible una muestra de biopsia archivada obtenida dentro de los 6 meses anteriores a los procedimientos de leucoaféresis.
  3. Esperanza de vida >=12 semanas.
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.

  5. Función adecuada de los órganos confirmada por los valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación:

    1. Bilirrubina total = <1,5 × el límite superior del rango normal (ULN), excepto en los participantes con síndrome de Gilbert. Los participantes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse con bilirrubina directa = <3 × ULN de la bilirrubina directa. Se permite la bilirrubina indirecta elevada debido a la hemólisis posterior a la transfusión

    2. La alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) debe ser <3 × LSN.

      La AST y la ALT pueden estar elevadas hasta 5 × ULN si la elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de enfermedad metastásica en el hígado.

    3. Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
    4. La hemoglobina debe ser >=9 g/dL.
    5. El recuento de neutrófilos debe ser >1000/mm^3.
    6. El recuento absoluto de linfocitos debe ser >500/mm^3.
    7. El recuento de plaquetas debe ser >75.000/mm^3.
  6. Los participantes deben tener una enfermedad medible radiográficamente según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST 1.1).

Criterio de exclusión

  1. Infecciones sistémicas activas.
  2. Antígeno de superficie de hepatitis B conocido (HBsAg) positivo, o infección activa conocida o sospechada por el virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes que tengan un anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo o un anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) pueden inscribirse, pero deben tener una carga viral del virus de la hepatitis B (VHB) indetectable. Los participantes que tengan anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) positivos deben tener una carga viral del VHC indetectable.
  3. Trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes, incluidas enfermedades respiratorias o del sistema inmunitario.
  4. Participantes con enfermedad cardiovascular y cardiopulmonar conocida definida como angina inestable, arritmia clínicamente significativa, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 %, saturación de oxígeno inicial <93 % con aire ambiente. Una fibrilación auricular bien controlada no sería una exclusión, mientras que una fibrilación auricular no controlada sería una exclusión.
  5. Participantes con cualquier signo de linfoma y/o leucemia.
  6. Participantes a los que se les diagnostica o se les trata otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a los procedimientos de leucaféresis. Se incluirían participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, vejiga, mama) si recibieron el tratamiento adecuado.
  7. Cualquier enfermedad que requiera tratamiento con esteroides sistémicos.
  8. Cualquier uso anterior de terapias celulares y génicas.
  9. Tratamiento con cualquier producto en investigación (excepto terapia celular o génica) dentro de los 14 días anteriores a los procedimientos de leucoféresis o 28 días antes del tratamiento con quimioterapia de acondicionamiento/TAK-103.
  10. Terapia anticancerosa sistémica (incluidas las terapias de inmunooncología) y tratamiento con radioterapia dentro de los 14 días anteriores a los procedimientos de leucoaféresis o tratamiento con quimioterapia de acondicionamiento/TAK-103.
  11. Tratamiento con cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a los procedimientos de leucoaféresis o tratamiento con quimioterapia de acondicionamiento/TAK-103 (los procedimientos quirúrgicos menores como la colocación de catéteres no son criterios de exclusión).
  12. Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a la mesotelina.
  13. Cualquier toxicidad no resuelta de grado 3 o superior de una terapia anticancerígena anterior.
  14. Participantes con riesgo de hemorragia a juicio del investigador.
  15. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central u otras afecciones neurológicas significativas (se puede inscribir a un participante con metástasis en el sistema nervioso central que se haya tratado de manera efectiva cuando sea necesario y estable).
  16. Participantes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) seropositivos y/o virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) seropositivos.
  17. Participantes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos.
  18. Participantes con hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes, incluidos ciclofosfamida, fludarabina o estreptomicina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TAK-103, Escalada de dosis
TAK-103, células receptoras de antígeno quimérico (CAR) (+), infusión intravenosa, se administrarán a aproximadamente 5 ml/min. Hay 5 niveles de dosis planificados: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 y 5x10^8 CAR (+) células/cuerpo. El nivel de dosis en el aumento de dosis se guiará por un esquema de aumento de dosis basado en la tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT) observada en cada nivel de dosis.
Biológico: TAK-103
Infusión intravenosa TAK-103

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Periodo de tiempo: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Periodo de tiempo: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Periodo de tiempo: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Periodo de tiempo: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Periodo de tiempo: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Periodo de tiempo: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Periodo de tiempo: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Periodo de tiempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Periodo de tiempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Periodo de tiempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Periodo de tiempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Periodo de tiempo: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Periodo de tiempo: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

22 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

22 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

21 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Identificador de registro: jRCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/ Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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