Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av TAK-103 hos vuxna med solida tumörer

20 december 2023 uppdaterad av: Takeda

En öppen dosupptrappning, fas 1, första i människa-studie av TAK-103 hos vuxna patienter med mesotelin-uttryckande avancerade eller metastaserande fasta tumörer

I denna studie kommer personer med mesotelin-uttryckande avancerade eller metastaserande solida tumörer att få TAK-103 med sina vita blodkroppar. Huvudsyftet med denna studie är att kontrollera om deltagarna får några biverkningar av behandling med TAK-103 och att kontrollera hur mycket TAK-103-deltagare kan få utan att få biverkningar av det. Forskare kan sedan räkna ut den bästa dosen av TAK-103 att ge deltagarna i framtida studier.

Vid första besöket kommer studieläkaren att kontrollera vem som kan delta. För de som kan delta kommer studieläkarna att samla in vita blodkroppar från varje deltagare. Dessa celler skickas till laboratoriet där TAK-103 läggs till varje deltagares celler. Detta kan ta upp till 4 eller 5 veckor. Deltagare kan få specifika behandlingar medan deltagarna väntar på TAK-103. Därefter kommer deltagarna att få TAK-103 med sina celler långsamt genom en ven (infusion). 4 olika små grupper av deltagare kommer att få lägre till högre doser av TAK-103. Varje deltagare får bara 1 dos. Studieläkarna kommer att kontrollera biverkningar efter varje dos av TAK-103. På så sätt kan forskare räkna ut den bästa dosen av TAK-103 att ge deltagarna i framtida studier.

Deltagarna kommer att stanna på sjukhus i 28 dagar eller längre för sin behandling. Därefter kommer deltagarna att besöka kliniken för regelbundna kontroller i upp till 3 år.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som inte har något alternativ med eller är intoleranta mot standardterapier med en bevisad klinisk nytta.
  2. Mesotelin-uttryck (>=50 % positivt på viabla tumörceller) måste bestämmas på tumören lokalt genom immunhistokemi med hjälp av en validerad analys, poängsättning och färgning bekräftad av sponsorn. Färskt biopsiprov måste användas för berättigandebedömning om inte arkiverat biopsiprov som erhållits inom 6 månader före leukaferesprocedurer finns tillgängligt.
  3. Förväntad livslängd >=12 veckor.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.

  5. Adekvat organfunktion bekräftad av kliniska laboratorievärden enligt nedan:

    1. Totalt bilirubin =<1,5 × den övre normalgränsen (ULN) förutom hos deltagare med Gilberts syndrom. Deltagare med Gilberts syndrom kan registreras med direkt bilirubin =<3 × ULN för direkt bilirubin. Förhöjt indirekt bilirubin på grund av posttransfusionshemolys är tillåtet

    2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) måste vara <3 × ULN.

      ASAT och ALAT kan vara förhöjda upp till 5 × ULN om höjningen rimligen kan tillskrivas förekomsten av metastaserande sjukdom i levern.

    3. Beräknat kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
    4. Hemoglobin måste vara >=9 g/dL.
    5. Neutrofilantalet måste vara >1000/mm^3.
    6. Det absoluta antalet lymfocyter måste vara >500/mm^3.
    7. Trombocytantalet måste vara >75 000/mm^3.
  6. Deltagarna måste ha radiografiskt mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1).

Exklusions kriterier

  1. Aktiva systemiska infektioner.
  2. Känd hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C virus (HCV) infektion. Deltagare som har positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit B-ytantikropp (HBsAb) kan registreras men måste ha en odetekterbar virusmängd för hepatit B-virus (HBV). Deltagare som har positiv hepatit C-virusantikropp (HCVAb) måste ha en odetekterbar HCV-virusmängd.
  3. Koagulationsstörningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar inklusive sjukdomar i luftvägarna eller immunsystemet.
  4. Deltagare med känd kardiovaskulär och kardiopulmonell sjukdom definierad som instabil angina, kliniskt signifikant arytmi, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <45 %, baseline syremättnad <93 % på rumsluft. Ett välkontrollerat förmaksflimmer skulle inte vara ett uteslutande medan okontrollerat förmaksflimmer skulle vara ett uteslutande.
  5. Deltagare med några tecken på lymfom och/eller leukemi.
  6. Deltagare som diagnostiseras med eller behandlas för en annan malignitet inom 3 år före leukaferesingrepp. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst) skulle inkluderas om de behandlades adekvat.
  7. Alla sjukdomar som kräver systemisk steroidbehandling.
  8. All tidigare användning av cell- och genterapi(er).
  9. Behandling med alla prövningsprodukter (förutom cell- eller genterapi) inom 14 dagar före leukaferesingrepp eller 28 dagar före behandling med konditionerande kemoterapi/TAK-103.
  10. Systemisk anticancerterapi (inklusive immunonkologiska terapier) och behandling med strålbehandling inom 14 dagar före leukaferesingrepp eller behandling med konditionerande kemoterapi/TAK-103.
  11. Behandling med större operation inom 28 dagar före leukaferesingrepp eller behandling med konditionerande kemoterapi/TAK-103 (mindre kirurgiska ingrepp såsom kateterplacering är inte uteslutningskriterier).
  12. Tidigare behandling med någon mesotelininriktad terapi.
  13. Eventuell olöst toxicitet av grad 3 eller högre från tidigare anticancerterapi.
  14. Deltagare med risk för blödning enligt utredarens bedömning.
  15. Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet eller andra signifikanta neurologiska tillstånd (Deltagare med metastaser i centrala nervsystemet som har behandlats effektivt vid behov och stabila kan registreras).
  16. Deltagare med humant immunbristvirus (HIV) seropositivt och/eller humant T-cellslymfotropt virus (HTLV) seropositivt.
  17. Deltagare med en historia av organtransplantation eller som väntar på organtransplantation.
  18. Deltagare med allvarlig omedelbar överkänslighet mot något av medlen inklusive cyklofosfamid, fludarabin eller streptomycin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TAK-103, Doseskalering
TAK-103, Chimeric antigen receptor (CAR) (+) celler, intravenös infusion, kommer att administreras med cirka 5 ml/min. Det finns 5 planerade dosnivåer: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 och 5x10^8 CAR (+) celler/kropp. Dosnivån vid dosökning kommer att styras av dosökningsschemat baserat på den observerade dosbegränsande toxiciteten (DLT) vid varje dosnivå.
Biologisk: TAK-103
TAK-103 intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Toxiciteten kommer att utvärderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0. DLT kommer att definieras som någon av de händelser som specificeras i protokollet som av utredaren anses vara åtminstone möjligen relaterade till behandling med studieläkemedel.
Upp till 28 dagar
Andel av deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 1 år
En biverkning (AE) betyder alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt; den ogynnsamma medicinska händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt oavsett om den är relaterad till läkemedlet eller inte. Detta inkluderar alla nyligen inträffade händelser eller ett tidigare tillstånd som har ökat i svårighetsgrad eller frekvens sedan administreringen av studieläkemedlet.
Upp till 1 år
Andel deltagare med biverkningar av kliniskt intresse
Tidsram: Upp till 1 år
Biverkningar av kliniskt intresse inkluderar allvarligt immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS), cytokinfrisättningssyndrom (CRS), hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH), makrofagaktiveringssyndrom (MAS) och tumörlyssyndrom (TLS).
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) Bedömd av utredare med RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 3 år
ORR definieras som andelen deltagare vars bästa övergripande svar är fullständigt svar (CR/iCR) eller partiellt svar (PR/iPR) som bestäms av utredaren per RECIST 1.1 respektive iRECIST. Sjukdomsresponskriterier på RECIST 1.1 är följande; Komplett respons (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade.
Upp till 3 år
ORR bedömd av utredare med immun RECIST (iRECIST)
Tidsram: Upp till 3 år
ORR definieras som andelen deltagare vars bästa övergripande svar är fullständigt svar (CR/iCR) eller partiellt svar (PR/iPR) som bestäms av utredaren per RECIST 1.1 respektive iRECIST. Kriterier för sjukdomssvar på iRECIST följer; Complete Response (iCR), som beskriver det fullständiga försvinnandet av målskada (TL) och icke-TL. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (< 10 mm i kortaxeldiameter [SAD]). Partiell respons (iPR), som uppstår när tumörbelastningen av TL minskas med =<30 % jämfört med baslinjen, eller i fallet med fullständig remission av TL, när en eller flera, Non-TL fortfarande kan urskiljas . Stabil sjukdom (iSD), som ska bestämmas om kriterierna för iCR eller iPR inte är uppfyllda och ingen tumörprogression är närvarande.
Upp till 3 år
Disease Control Rate (DCR) Bedömd av utredare med RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 3 år
DCR definieras som andelen patienter vars bästa totala svar är stabil sjukdom (SD/iSD) eller bättre enligt bestämningen av utredaren per RECIST 1.1 respektive iRECIST. SD/iSD måste bibehållas i minst 24 dagar (cirka 4 veckor) efter TAK-103-infusionen.
Upp till 3 år
DCR Bedömd av utredare med iRECIST
Tidsram: Upp till 3 år
DCR definieras som andelen patienter vars bästa totala svar är stabil sjukdom (SD/iSD) eller bättre enligt bestämningen av utredaren per RECIST 1.1 respektive iRECIST. SD/iSD måste bibehållas i minst 24 dagar (cirka 4 veckor) efter TAK-103-infusionen.
Upp till 3 år
Duration of Response (DOR) Bedömd av utredare med RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 3 år
DOR definieras som tiden från datumet för första dokumentation av en PR/iPR eller bättre till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression per RECIST 1.1 respektive iRECIST.
Upp till 3 år
DOR Bedömd av utredare med iRECIST
Tidsram: Upp till 3 år
DOR definieras som tiden från datumet för första dokumentation av en PR/iPR eller bättre till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression per RECIST 1.1 respektive iRECIST.
Upp till 3 år
Time to Progression (TTP) Bedömd av utredare med RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 3 år
TTP definieras som tiden från TAK-103-infusionsdatumet till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression av utredaren per RECIST 1.1 respektive iRECIST.
Upp till 3 år
TTP Bedömd av utredare med iRECIST
Tidsram: Upp till 3 år
TTP definieras som tiden från TAK-103-infusionsdatumet till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression av utredaren per RECIST 1.1 respektive iRECIST.
Upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredare med RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 3 år
PFS definieras som tiden från TAK-103-infusionsdatumet till datumet för sjukdomsprogression per RECIST 1.1 respektive iRECIST eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 3 år
PFS Bedömd av utredare med iRECIST
Tidsram: Upp till 3 år
PFS definieras som tiden från TAK-103-infusionsdatumet till datumet för sjukdomsprogression per RECIST 1.1 respektive iRECIST eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
OS definieras som tiden från TAK-103-infusionsdatumet till dödsdatumet oavsett orsak.
Upp till 3 år
Cmax: Maximalt observerat i läkemedelskoncentration i perifert blod efter administrering av engångsdos enligt CAR-kopianummer
Tidsram: Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Tmax : Tidpunkt för första förekomsten av maximal observerad perifert blodkoncentration per bilkopianummer
Tidsram: Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Klass: Senast observerad kvantifierbar koncentration i perifert blod efter CAR-kopianummer
Tidsram: Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Tlast: Persistens: Tid för senast observerad kvantifierbar koncentration i perifert blod (dagar) efter CAR-kopianummer
Tidsram: Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
AUC: Area Under the Blood Concentration-Time Curve per CAR Copy Number
Tidsram: Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Upp till 13 månader; Före dos och flera tidpunkter (dag 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, månader 3, 4, 5, 7, 10 och 13) efter dos efter den intravenösa infusionen
Antal deltagare med positiva testresultat för replikeringskompetent retrovirus (RCR).
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2021

Första postat (Faktisk)

21 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

27 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Registeridentifierare: jRCT)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/ För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer

Kliniska prövningar på TAK-103

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera