Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-103 u dospělých se solidními nádory

2. července 2026 aktualizováno: Takeda

Otevřená, eskalace dávky, fáze 1, první studie TAK-103 u dospělých pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory exprimujícími mezotelin

V této studii lidé s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory exprimujícími mezotelin dostanou TAK-103 se svými bílými krvinkami. Hlavním cílem této studie je zkontrolovat, zda účastníci mají nějaké vedlejší účinky z léčby TAK-103 a zkontrolovat, jaké množství TAK-103 mohou účastníci dostat, aniž by z toho měli vedlejší účinky. Výzkumníci pak mohou vypracovat nejlepší dávku TAK-103, kterou podají účastníkům budoucích studií.

Při první návštěvě studijní lékař zkontroluje, kdo se může zúčastnit. Těm, kteří se mohou zúčastnit, odeberou lékaři studie od každého účastníka bílé krvinky. Tyto buňky jsou odeslány do laboratoře, kde je TAK-103 přidán do buněk každého účastníka. To může trvat až 4 nebo 5 týdnů. Účastníci mohou během čekání na TAK-103 obdržet specifickou léčbu. Poté účastníci dostanou TAK-103 se svými buňkami pomalu žilou (infuzí). 4 různé malé skupiny účastníků dostanou nižší až vyšší dávky TAK-103. Každý účastník dostane pouze 1 dávku. Lékaři studie zkontrolují vedlejší účinky po každé různé dávce TAK-103. Tímto způsobem mohou výzkumníci vypracovat nejlepší dávku TAK-103, kterou mohou podat účastníkům budoucích studií.

Účastníci zůstanou kvůli léčbě v nemocnici 28 dní nebo déle. Poté budou účastníci docházet na kliniku na pravidelné kontroly po dobu až 3 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japonsko
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které nemají žádnou možnost nebo netolerují standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem.
  2. Exprese mezotelinu (>=50 % pozitivních na životaschopných nádorových buňkách) musí být stanovena na nádoru lokálně imunohistochemicky pomocí validovaného testu, skóre a barvení potvrzené sponzorem. Čerstvý vzorek biopsie musí být použit pro posouzení způsobilosti, pokud není k dispozici archivovaný vzorek biopsie získaný během 6 měsíců před leukaferézou.
  3. Předpokládaná délka života >=12 týdnů.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

  5. Přiměřená funkce orgánů potvrzená klinickými laboratorními hodnotami, jak je specifikováno níže:

    1. Celkový bilirubin =<1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem. Účastníci s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat s přímým bilirubinem = <3 × ULN přímého bilirubinu. Zvýšený nepřímý bilirubin v důsledku posttransfuzní hemolýzy je povolen

    2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) musí být <3 × ULN.

      AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5× ULN, pokud lze toto zvýšení důvodně připsat přítomnosti metastatického onemocnění v játrech.

    3. Vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
    4. Hemoglobin musí být >=9 g/dl.
    5. Počet neutrofilů musí být >1000/mm^3.
    6. Absolutní počet lymfocytů musí být >500/mm^3.
    7. Počet krevních destiček musí být >75 000/mm^3.
  6. Účastníci musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1).

Kritéria vyloučení

  1. Aktivní systémové infekce.
  2. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo známá nebo suspektní aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV). Účastníci, kteří mají pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb), se mohou zapsat, ale musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž virem hepatitidy B (HBV). Účastníci, kteří mají pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  3. Poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění včetně onemocnění dýchacích cest nebo imunitního systému.
  4. Účastníci se známým kardiovaskulárním a kardiopulmonálním onemocněním definovaným jako nestabilní angina pectoris, klinicky významná arytmie, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, výchozí saturace kyslíkem < 93 % na vzduchu v místnosti. Dobře kontrolovaná fibrilace síní by nebyla vyloučením, zatímco nekontrolovaná fibrilace síní by byla vyloučením.
  5. Účastníci s jakýmikoli známkami lymfomu a/nebo leukémie.
  6. Účastníci, u kterých je diagnostikována nebo léčena jiná malignita do 3 let před leukaferézou. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) by byli zahrnuti, pokud by byli adekvátně léčeni.
  7. Jakékoli onemocnění vyžadující systémovou léčbu steroidy.
  8. Jakékoli předchozí použití buněčné a genové terapie(í).
  9. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty (kromě buněčné nebo genové terapie) během 14 dnů před leukaferézou nebo 28 dnů před léčbou kondicionační chemoterapií/TAK-103.
  10. Systémová protinádorová léčba (včetně imunoonkologických terapií) a léčba radioterapií do 14 dnů před leukaferézou nebo léčbou kondicionační chemoterapií/TAK-103.
  11. Léčba velkým chirurgickým zákrokem do 28 dnů před leukaferézou nebo léčba kondicionační chemoterapií/TAK-103 (menší chirurgické zákroky, jako je umístění katétru, nejsou vylučujícími kritérii).
  12. Předchozí léčba jakoukoli terapií cílenou na mezotelin.
  13. Jakákoli nevyřešená toxicita 3. nebo vyššího stupně z předchozí protinádorové léčby.
  14. Účastníci s rizikem krvácení podle posouzení zkoušejícího.
  15. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému nebo jiných významných neurologických stavů (lze zapsat účastníka s metastázami centrálního nervového systému, které byly v případě potřeby účinně léčeny a jsou stabilní).
  16. Účastníci se séropozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo séropozitivním lidským lymfotropním virem T-buněk (HTLV).
  17. Účastníci s historií transplantace orgánů nebo čekající na transplantaci orgánů.
  18. Účastníci s těžkou okamžitou přecitlivělostí na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo streptomycinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAK-103, Eskalace dávky
TAK-103, buňky chimérického antigenního receptoru (CAR) (+), intravenózní infuze, budou podávány rychlostí přibližně 5 ml/min. Je plánováno 5 úrovní dávky: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 a 5x10^8 CAR (+) buněk/tělo. Úroveň dávky při eskalaci dávky se bude řídit schématem eskalace dávky na základě pozorované míry toxicity omezující dávku (DLT) při každé úrovni dávky.
Biologický: TAK-103
Intravenózní infuze TAK-103

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: Up to 28 days
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Any Grade 3 or higher toxicities that were considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with TAK-103 during the 28 days immediately after infusion of TAK-103 and, any adverse events (AEs) requiring endotracheal intubation or tracheostomy were considered as DLTs.
Up to 28 days
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Časové okno: From first dose of study drug administration up to 24 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug. An AE can be any unfavourable and unintended sign (including physical examinations, vital signs, electrocardiogram (ECG), laboratory assessment findings), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. TEAEs were defined as AEs that newly occurred or worsened on or after the start of study product administration.
From first dose of study drug administration up to 24 months
Percentage of Participants With Adverse Events of Clinical Interest (AECIs)
Časové okno: From first dose of study drug administration up to 24 months
In this study, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release syndrome (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), macrophage activation syndrome (MAS), and tumor lysis syndrome (TLS) were predefined as AECIs. CRS and ICANS were evaluated according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus. For management of HLH and MAS, CARTOX (CAR-T-cell-therapy-associated TOXicity) recommendations were used.
From first dose of study drug administration up to 24 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Response Rate (ORR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Časové okno: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions (TL) and non-target lesions and normalization of tumor marker level. Partial response (PR): At least a 30 percent (%) decrease in the sum of the longest diameter (LD) of TL, taking as reference the baseline sum LD.
Up to 24 months
ORR Assessed by Investigator According to Immune RECIST (iRECIST)
Časové okno: Up to 24 months
ORR was defined as the percentage of participants whose best overall response was immune complete response (iCR) or immune partial response (iPR) as determined by the investigator per iRECIST. Immune Complete Response (iCR): Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (less than [<]10 millimeters [mm] in short axis diameter [SAD]). Immune Partial Response (iPR): Tumor load of the TL is reduced by less than or equal to (=<) 30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. Immune Stable Disease (iSD), which is to be determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Disease Control Rate (DCR) Assessed by Investigator According to RECIST 1.1
Časové okno: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was CR, PR and stable disease (SD) or better as determined by the investigator per RECIST version 1.1. CR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). PR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, Non-TL can still be distinguished.SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for Progressive Disease (PD), taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. SD have to be maintained for at least 24 days (around 4 weeks) after the TAK-103 infusion.
Up to 24 months
DCR Assessed by Investigator According to iRECIST
Časové okno: Up to 24 months
DCR was defined as the percentage of participants whose best overall response was iCR, iPR and iSD or better as determined by the investigator per iRECIST. iCR: Disappearance of all TL and Non-TL. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm in SAD). iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished. iSD: Determined if the criteria of iCR or iPR are not met and no tumor progression is present.
Up to 24 months
Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Časové okno: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD per RECIST version 1.1. PR: At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
Up to 24 months
DOR Assessed by Investigator With iRECIST
Časové okno: Up to 24 months
DOR was defined as the time from the date of first documentation of an iPR or better to the date of first documentation of disease progression per iRECIST. iPR: Tumor load of the TL is reduced by =<30% compared to the baseline, or in the case of complete remission of the TL, when one or more, non-TL can still be distinguished.
Up to 24 months
Time to Progression (TTP) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Časové okno: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per RECIST version 1.1.
Up to 24 months
TTP Assessed by Investigator With iRECIST
Časové okno: Up to 24 months
TTP was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of first documented disease progression by the investigator per iRECIST.
Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Časové okno: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per RECIST version 1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
PFS Assessed by Investigator With iRECIST
Časové okno: Up to 24 months
PFS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of disease progression per iRECIST or death from any cause, whichever occurred first.
Up to 24 months
Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to 24 months
OS was defined as the time from the TAK-103 infusion date to the date of death from any cause. Participants who did not die were censored at the last known survival follow-up.
Up to 24 months
Cmax- Maximum Observed in Peripheral Blood Drug Concentration After Single Dose Administration by CAR Copy Number of TAK-103
Časové okno: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Tmax- Time of First Occurrence of Maximum Observed Peripheral Blood Concentration by CAR Copy Number of TAK-103
Časové okno: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 29, Months 3, 4, 5, 7, 10, and 13) post-dose
Clast- Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood by CAR Copy Number of TAK-103
Časové okno: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
Tlast- Persistence: Time of Last Observed Quantifiable Concentration in Peripheral Blood (Days) by CAR Copy Number of TAK-103
Časové okno: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18 and 22) post-dose
AUC- Area Under the Blood Concentration-Time Curve by CAR Copy Number of TAK-103
Časové okno: At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
At Pre-dose and multiple time points (Day 1, 2, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 29) post-dose
Number of Participants With Replication Competent Retrovirus (RCR)-Positive Test Results
Časové okno: Up to 24 months
Number of participants with RCR-Positive test results were reported.
Up to 24 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

22. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

22. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Identifikátor registru: jRCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/ V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit