Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-103 u dospělých se solidními nádory

22. května 2025 aktualizováno: Takeda

Otevřená, eskalace dávky, fáze 1, první studie TAK-103 u dospělých pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory exprimujícími mezotelin

V této studii lidé s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory exprimujícími mezotelin dostanou TAK-103 se svými bílými krvinkami. Hlavním cílem této studie je zkontrolovat, zda účastníci mají nějaké vedlejší účinky z léčby TAK-103 a zkontrolovat, jaké množství TAK-103 mohou účastníci dostat, aniž by z toho měli vedlejší účinky. Výzkumníci pak mohou vypracovat nejlepší dávku TAK-103, kterou podají účastníkům budoucích studií.

Při první návštěvě studijní lékař zkontroluje, kdo se může zúčastnit. Těm, kteří se mohou zúčastnit, odeberou lékaři studie od každého účastníka bílé krvinky. Tyto buňky jsou odeslány do laboratoře, kde je TAK-103 přidán do buněk každého účastníka. To může trvat až 4 nebo 5 týdnů. Účastníci mohou během čekání na TAK-103 obdržet specifickou léčbu. Poté účastníci dostanou TAK-103 se svými buňkami pomalu žilou (infuzí). 4 různé malé skupiny účastníků dostanou nižší až vyšší dávky TAK-103. Každý účastník dostane pouze 1 dávku. Lékaři studie zkontrolují vedlejší účinky po každé různé dávce TAK-103. Tímto způsobem mohou výzkumníci vypracovat nejlepší dávku TAK-103, kterou mohou podat účastníkům budoucích studií.

Účastníci zůstanou kvůli léčbě v nemocnici 28 dní nebo déle. Poté budou účastníci docházet na kliniku na pravidelné kontroly po dobu až 3 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonsko
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které nemají žádnou možnost nebo netolerují standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem.
  2. Exprese mezotelinu (>=50 % pozitivních na životaschopných nádorových buňkách) musí být stanovena na nádoru lokálně imunohistochemicky pomocí validovaného testu, skóre a barvení potvrzené sponzorem. Čerstvý vzorek biopsie musí být použit pro posouzení způsobilosti, pokud není k dispozici archivovaný vzorek biopsie získaný během 6 měsíců před leukaferézou.
  3. Předpokládaná délka života >=12 týdnů.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

  5. Přiměřená funkce orgánů potvrzená klinickými laboratorními hodnotami, jak je specifikováno níže:

    1. Celkový bilirubin =<1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem. Účastníci s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat s přímým bilirubinem = <3 × ULN přímého bilirubinu. Zvýšený nepřímý bilirubin v důsledku posttransfuzní hemolýzy je povolen

    2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) musí být <3 × ULN.

      AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5× ULN, pokud lze toto zvýšení důvodně připsat přítomnosti metastatického onemocnění v játrech.

    3. Vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
    4. Hemoglobin musí být >=9 g/dl.
    5. Počet neutrofilů musí být >1000/mm^3.
    6. Absolutní počet lymfocytů musí být >500/mm^3.
    7. Počet krevních destiček musí být >75 000/mm^3.
  6. Účastníci musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1).

Kritéria vyloučení

  1. Aktivní systémové infekce.
  2. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo známá nebo suspektní aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV). Účastníci, kteří mají pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb), se mohou zapsat, ale musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž virem hepatitidy B (HBV). Účastníci, kteří mají pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  3. Poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění včetně onemocnění dýchacích cest nebo imunitního systému.
  4. Účastníci se známým kardiovaskulárním a kardiopulmonálním onemocněním definovaným jako nestabilní angina pectoris, klinicky významná arytmie, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, výchozí saturace kyslíkem < 93 % na vzduchu v místnosti. Dobře kontrolovaná fibrilace síní by nebyla vyloučením, zatímco nekontrolovaná fibrilace síní by byla vyloučením.
  5. Účastníci s jakýmikoli známkami lymfomu a/nebo leukémie.
  6. Účastníci, u kterých je diagnostikována nebo léčena jiná malignita do 3 let před leukaferézou. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) by byli zahrnuti, pokud by byli adekvátně léčeni.
  7. Jakékoli onemocnění vyžadující systémovou léčbu steroidy.
  8. Jakékoli předchozí použití buněčné a genové terapie(í).
  9. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty (kromě buněčné nebo genové terapie) během 14 dnů před leukaferézou nebo 28 dnů před léčbou kondicionační chemoterapií/TAK-103.
  10. Systémová protinádorová léčba (včetně imunoonkologických terapií) a léčba radioterapií do 14 dnů před leukaferézou nebo léčbou kondicionační chemoterapií/TAK-103.
  11. Léčba velkým chirurgickým zákrokem do 28 dnů před leukaferézou nebo léčba kondicionační chemoterapií/TAK-103 (menší chirurgické zákroky, jako je umístění katétru, nejsou vylučujícími kritérii).
  12. Předchozí léčba jakoukoli terapií cílenou na mezotelin.
  13. Jakákoli nevyřešená toxicita 3. nebo vyššího stupně z předchozí protinádorové léčby.
  14. Účastníci s rizikem krvácení podle posouzení zkoušejícího.
  15. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému nebo jiných významných neurologických stavů (lze zapsat účastníka s metastázami centrálního nervového systému, které byly v případě potřeby účinně léčeny a jsou stabilní).
  16. Účastníci se séropozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo séropozitivním lidským lymfotropním virem T-buněk (HTLV).
  17. Účastníci s historií transplantace orgánů nebo čekající na transplantaci orgánů.
  18. Účastníci s těžkou okamžitou přecitlivělostí na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo streptomycinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAK-103, Eskalace dávky
TAK-103, buňky chimérického antigenního receptoru (CAR) (+), intravenózní infuze, budou podávány rychlostí přibližně 5 ml/min. Je plánováno 5 úrovní dávky: 1x10^6, 3x10^6, 1x10^7, 1x10^8 a 5x10^8 CAR (+) buněk/tělo. Úroveň dávky při eskalaci dávky se bude řídit schématem eskalace dávky na základě pozorované míry toxicity omezující dávku (DLT) při každé úrovni dávky.
Biologický: TAK-103
Intravenózní infuze TAK-103

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute. DLT bude definována jako jakákoliv z událostí specifikovaných v protokolu, které jsou zkoušejícím považovány za alespoň možná související s terapií studovanými léky.
Až 28 dní
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do 1 roku
Nežádoucí příhoda (AE) znamená jakoukoli nepříznivou zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt; nežádoucí lékařská událost nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli. To zahrnuje jakoukoli nově se vyskytující příhodu nebo předchozí stav, jehož závažnost nebo frekvence se od podání studovaného léku zvýšila.
Do 1 roku
Procento účastníků s nežádoucími účinky klinického zájmu
Časové okno: Do 1 roku
Nežádoucí příhody klinického zájmu zahrnují závažný syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), syndrom uvolnění cytokinů (CRS), hemofagocytární lymfohistiocytózu (HLH), syndrom aktivace makrofágů (MAS) a syndrom rozpadu nádoru (TLS).
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědí (ORR) Hodnoceno zkoušejícím podle RECIST 1.1
Časové okno: Do 3 let
ORR je definováno jako procento účastníků, jejichž nejlepší celkovou odpovědí je úplná odpověď (CR/iCR) nebo částečná odpověď (PR/iPR), jak bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST 1.1, respektive iRECIST. Kritéria reakce na onemocnění v RECIST 1.1 jsou následující; Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.
Do 3 let
ORR Posouzeno vyšetřovatelem s imunním RECIST (iRECIST)
Časové okno: Do 3 let
ORR je definováno jako procento účastníků, jejichž nejlepší celkovou odpovědí je úplná odpověď (CR/iCR) nebo částečná odpověď (PR/iPR), jak bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST 1.1, respektive iRECIST. Kritéria reakce na onemocnění na iRECIST jsou následující; Complete Response (iCR), která popisuje úplné vymizení cílové léze (TL) a Non-TL. Všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm v průměru krátké osy [SAD]). Částečná odezva (iPR), ke které dochází, když je nádorová zátěž TL snížena o =<30 % ve srovnání s výchozí hodnotou, nebo v případě úplné remise TL, kdy lze ještě rozlišit jednu nebo více Non-TL . Stabilní onemocnění (iSD), které má být stanoveno, pokud nejsou splněna kritéria iCR nebo iPR a není přítomna progrese nádoru.
Do 3 let
Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Do 3 let
DCR je definováno jako podíl pacientů, jejichž nejlepší celkovou odpovědí je stabilní onemocnění (SD/iSD) nebo lepší, jak určil zkoušející podle RECIST 1.1 a iRECIST, v daném pořadí. SD/iSD je třeba udržovat po dobu nejméně 24 dnů (přibližně 4 týdny) po infuzi TAK-103.
Do 3 let
DCR Posouzeno vyšetřovatelem pomocí iRECIST
Časové okno: Do 3 let
DCR je definováno jako podíl pacientů, jejichž nejlepší celkovou odpovědí je stabilní onemocnění (SD/iSD) nebo lepší, jak určil zkoušející podle RECIST 1.1 a iRECIST, v daném pořadí. SD/iSD je třeba udržovat po dobu nejméně 24 dnů (přibližně 4 týdny) po infuzi TAK-103.
Do 3 let
Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená zkoušejícím podle RECIST 1.1
Časové okno: Do 3 let
DOR je definován jako čas od data první dokumentace PR/iPR nebo lépe do data první dokumentace progrese onemocnění podle RECIST 1.1 a iRECIST, v tomto pořadí.
Do 3 let
DOR Posouzeno vyšetřovatelem pomocí iRECIST
Časové okno: Do 3 let
DOR je definován jako čas od data první dokumentace PR/iPR nebo lépe do data první dokumentace progrese onemocnění podle RECIST 1.1 a iRECIST, v tomto pořadí.
Do 3 let
Doba do progrese (TTP) Posouzeno zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Do 3 let
TTP je definován jako čas od data infuze TAK-103 do data první zdokumentované progrese onemocnění zkoušejícím podle RECIST 1.1 a iRECIST, v tomto pořadí.
Do 3 let
TTP Posouzeno vyšetřovatelem pomocí iRECIST
Časové okno: Do 3 let
TTP je definován jako čas od data infuze TAK-103 do data první zdokumentované progrese onemocnění zkoušejícím podle RECIST 1.1 a iRECIST, v tomto pořadí.
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS) Posouzeno vyšetřovatelem pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Do 3 let
PFS je definován jako čas od data infuze TAK-103 do data progrese onemocnění podle RECIST 1.1 a iRECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Do 3 let
PFS Posouzeno vyšetřovatelem s iRECIST
Časové okno: Do 3 let
PFS je definován jako čas od data infuze TAK-103 do data progrese onemocnění podle RECIST 1.1 a iRECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
OS je definován jako čas od data infuze TAK-103 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Do 3 let
Cmax: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v periferní krvi po podání jedné dávky podle čísla kopie CAR
Časové okno: Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Tmax : Čas prvního výskytu maximální pozorované koncentrace v periferní krvi podle čísla kopie CAR
Časové okno: Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Klas: Poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace v periferní krvi podle čísla kopie CAR
Časové okno: Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Tlast: Persistence: Čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace v periferní krvi (dny) podle čísla kopie CAR
Časové okno: Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
AUC: Oblast pod křivkou koncentrace krve-čas podle čísla kopie CAR
Časové okno: Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Až 13 měsíců; Před dávkou a několik časových bodů (1., 2., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 3., 4., 5., 7., 10. a 13. měsíc) po intravenózní infuzi
Počet účastníků s pozitivními výsledky testu na replikaci kompetentního retroviru (RCR).
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

22. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

22. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-103-1001
  • jRCT2033210463 (Identifikátor registru: jRCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/ V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na TAK-103

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit