Niraparib med beVAcizumab efter fuldstændig cytoreduktion hos patienter med ovariecancer (NIRVANA-1)

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienten opfylde følgende kriterier:

1. Kvindelig patient ≥ 18 år.
2. Underskrevet informeret samtykke og mulighed for at efterleve behandling og opfølgning.

3. Patient med nydiagnosticeret, en. Ovariecancer, primær peritoneal cancer og/eller æggelederkræft, b. Histologisk bekræftet (baseret på lokale histopatologiske fund):

   • høj kvalitet serøs eller

   • højkvalitets endometrioid (grad 2 og 3) eller
   • anden ikke-mucinøs og ikke-klarcellet ovariecancer i epitel hos en patient med skadelig BRCA 1- eller 2-skadelig mutation, c. På et fremskredent stadium: FIGO trin IIIA til IIIC i 2018 FIGO klassifikationen.
4. Patient, der har gennemgået en fuldstændig cytoreduktiv operation i frontlinjen (dvs. ingen synlig resterende sygdom): Patienten vil blive betragtet som kvalificeret, når ESGO Quality Assurance in Ovarian Cancer Surgery er blevet udfyldt og valideret
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
6. Patienten skal have modtaget én cyklus af carboplatin AUC 5-6 + paclitaxel 175 mg/m²
7. Patienten skal have startet cyklus 1 kemoterapi senest 6 uger efter operationen.
8. Patienten skal have en CT-scanning af thorax-abdomen-bækken mellem operation og cyklus 1 uden tegn på sygdom.
9. Patient berettiget til førstelinje platin-taxane kemoterapi:
10. Patient egnet til bevacizumab-behandling i kombination med kemoterapi og vedligeholdelse. Det skal startes ved den anden kemoterapicyklus og indgives i en dosis på 15 mg/kg hver 3. uge op til i alt 15 måneder.

11. Patienten skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion før første kemoterapicyklus:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
    • Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN og GFR > 50 ml/min ved at bruge et nøjagtigt mål (dvs. Iohexol-clearance) eller den mest passende formel (Jeliffe, Cockroft Gault, MDRD, CKD-EPI) efter investigatorens skøn.
    • Patient, der ikke får antikoagulerende medicin, og som har en International Normalized Ratio (INR) ≥1,5 og en aktiveret prothrombintid (aPTT) ≥1,5 x ULN.

    Anvendelse af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller APTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til stedets medicinske standard). Hvis patienten er på orale antikoagulantia, skal dosis være stabil i mindst to uger på randomiseringstidspunktet.

12. Urinpind til proteinuri < 2+. Hvis urinpinden er ≥2+, skal 24-timers proteinuri være
13. Normalt blodtryk eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension (systolisk BP ≤ 140 mmHg og/eller diastolisk BP ≤ 90 mmHg).
14. Formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer skal være tilgængelig til lokal BRCA-testning og om muligt HRD-testning (valgfrit).
15. For lande, hvor dette vil gælde: et forsøgsperson vil kun være berettiget til randomisering i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller er begunstiget af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patient med klarcellet adenokarcinom eller karcinosarkom, ikke-epitelial oprindelse af ovarietumoren, æggelederen eller den peritoneale tumor (dvs. kimcelletumorer).

  2. Ovarietumor med lavt malignt potentiale (f.eks. borderline tumor) eller mucinøst carcinom.

  3. Patient med en diagnose, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 3 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft in situ, som er blevet endeligt behandlet og synkron grad 1 trin 1 endometriecancer) Patient med tidligere primær trippel negativ brystkræft kan være berettiget, forudsat at hun afsluttede sin endelige anticancerbehandling for mere end 3 år siden, og hun forbliver brystkræftsygdomsfri før starten af ​​studiebehandlingen.

  4. Patient med synkront højgradigt serøst eller klarcellet adenokarcinom eller karcinosarkom i endometrium er ikke kvalificeret.

  5. Patient med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi historie. 6. Patient, der modtager strålebehandling inden for 6 uger før undersøgelsesbehandling. 7. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation. 8. Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer. 9. Administration af andre samtidige kemoterapipræparater - undtagen under en HIPEC-procedure med cisplatin ved PDS, enhver anden kræftbehandling eller anti-neoplastisk hormonbehandling eller samtidig strålebehandling i forsøgsbehandlingsperioden (hormonel substitutionsterapi er tilladt ligesom steroid-antiemetika).

  10. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før randomisering) kronisk brug af aspirin > 325 mg/dag.

  11. Tidligere hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

  12. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for ≤ 6 måneder efter randomisering,
  • New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (CHF),
  • Dårligt kontrolleret hjertearytmi på trods af medicinering (patient med frekvensstyret atrieflimren er berettiget), eller ethvert klinisk signifikant abnormt fund på hvile-EKG.

  • Perifer vaskulær sygdom grad ≥ 3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrer dagligdagens aktiviteter [ADL], der kræver reparation eller revision).

    13. Tidligere cerebro-vaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk angreb (TIA), sub-arachnoide blødning (SAH) eller posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES).

    14. Anamnese eller tegn på hæmoragiske lidelser. 15. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af koagulation).

    16. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression. CT/MRI af hjernen er obligatorisk (inden for 4 uger før randomisering) i tilfælde af mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk (inden for 4 uger før randomisering) i tilfælde af mistanke om rygmarvskompression.

    17. Anamnese eller bevis efter neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), medmindre det behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling (f.eks. ukontrollerede anfald).

    18. Betydelig traumatisk skade i 4 uger før randomisering. 19. Ikke-helende sår, aktivt sår eller knoglebrud. Patient med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på ansigtsudbrud eller infektion, er berettiget, men kræver 3 ugentlige sårundersøgelser.

    20. Anamnese med VEGF-terapirelateret abdominal fistel eller gastrointestinal perforation eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.

    21. Aktuel, klinisk relevant tarmobstruktion, herunder subokklusiv sygdom, relateret til underliggende sygdom.

    22. Patient med tegn på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb.

    23. Bevis på enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.

    24. Gravide eller ammende kvinder. 25. Deltagelse i et andet klinisk studie med intravenøst ​​eller oralt forsøgsprodukt er ikke tilladt. Det er dog tilladt at deltage i et kirurgisk klinisk studie, herunder hypertermisk kemoterapi (HIPEC) under den kirurgiske procedure.

    26. Patient, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patient med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.

    27. Patient med kendt kontraindikation eller ukontrolleret overfølsomhed over for komponenterne i paclitaxel, carboplatin, niraparib, bevacizumab eller deres hjælpestoffer.

    28. Immunkompromitteret patient, f.eks. med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker eller patient, som er kendt for at være serologisk positiv for human immundefektvirus (HIV).

    29. Deltageren har en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.