Niraparib med beVAcizumab efter fullständig cytoreduktion hos patienter med äggstockscancer (NIRVANA-1)

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien bör patienten uppfylla följande kriterier:

1. Kvinnlig patient ≥ 18 år.
2. Undertecknat informerat samtycke och förmåga att följa behandling och uppföljning.

3. Patient med nydiagnostiserad, en. Ovariecancer, primär peritonealcancer och/eller äggledarcancer, b. Histologiskt bekräftad (baserat på lokala histopatologiska fynd):

   • höggradig serös eller

   • höggradig endometrioid (grad 2 och 3) eller
   • annan epitelial icke mucinös och icke-klarcellig äggstockscancer hos en patient med skadlig BRCA 1 eller 2 mutation, c. I ett avancerat stadium: FIGO steg IIIA till IIIC i 2018 års FIGO-klassificering.
4. Patient som har genomgått frontlinje, fullständig cytoreduktiv kirurgi (dvs. ingen synlig kvarvarande sjukdom): Patienten kommer att anses vara berättigad när ESGO Quality Assurance in Ovarian Cancer Surgery har fyllts i och validerats
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
6. Patienten måste ha fått en cykel av karboplatin AUC 5-6 + paklitaxel 175 mg/m²
7. Patienten måste ha påbörjat cytostatikabehandling i cykel 1 senast 6 veckor efter operationen.
8. Patienten måste genomgå en CT-skanning av bröstkorgen-buk-bäckenet mellan operation och cykel 1, utan tecken på sjukdom.
9. Patient som är berättigad till första linjens platina-taxan-kemoterapi:
10. Patient berättigad till bevacizumabbehandling i kombination med kemoterapi och underhåll. Det måste startas vid den andra kemoterapicykeln och ges i en dos på 15 mg/kg var tredje vecka upp till totalt 15 månader.

11. Patienten måste ha normal organ- och benmärgsfunktion innan den första cykeln av kemoterapi:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
    • Aspartataminotransferas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (ASAT/SGOT)) och alaninaminotransferas/serumglutaminpyruvattransaminas (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN och GFR > 50 ml/min, genom att använda ett exakt mått (dvs. Iohexolclearance) eller den lämpligaste formeln (Jeliffe, Cockroft Gault, MDRD, CKD-EPI) efter utredarens gottfinnande.
    • Patient som inte får antikoagulantia som har en International Normalized Ratio (INR) ≥1,5 och en aktiverad protrombintid (aPTT) ≥1,5 x ULN.

    Användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia är tillåten så länge som INR eller APTT är inom terapeutiska gränser (enligt medicinsk standard på plats). Om patienten tar orala antikoagulantia, måste dosen vara stabil i minst två veckor vid tidpunkten för randomisering.

12. Urinsticka för proteinuri < 2+. Om urinstickan är ≥2+, måste 24-timmars proteinuri vara
13. Normalt blodtryck eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg).
14. Formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära cancern måste vara tillgängligt för lokal BRCA-testning och om möjligt HRD-testning (valfritt).
15. För länder där detta kommer att gälla: en försöksperson kommer att vara berättigad till randomisering i denna studie endast om den antingen är ansluten till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

• 1. Patient med klarcellsadenokarcinom eller karcinosarkom, icke-epiteliellt ursprung av äggstockstumören, äggledaren eller buktumören (dvs. könscellstumörer).

  2. Ovariantumör med låg malign potential (t.ex. borderlinetumör) eller mucinöst karcinom.

  3. Patient med en diagnos, upptäckt eller behandling av en annan typ av cancer ≤ 3 år innan protokollbehandling påbörjas (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer in situ som har blivit definitivt behandlad och synkron grad 1 steg 1 endometriecancer) Patient med anamnes på primär trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigad förutsatt att hon avslutade sin definitiva anticancerbehandling för mer än 3 år sedan och att hon förblir bröstcancersjukdomsfri innan studiebehandlingen påbörjas.

  4. Patient med synkront höggradigt seröst eller klarcelligt adenokarcinom eller karcinosarkom i endometrium är inte kvalificerad.

  5. Patient med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi. 6. Patient som får strålbehandling inom 6 veckor före studiebehandling. 7. Tidigare allogen benmärgstransplantation. 8. Eventuell tidigare behandling med PARP-hämmare. 9. Administrering av andra samtidiga kemoterapiläkemedel - förutom under en HIPEC-procedur med cisplatin vid PDS, någon annan anticancerterapi eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålbehandling under försöksbehandlingsperioden (hormonell ersättningsterapi är tillåten liksom steroidantiemetika).

  10. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före randomisering) kronisk användning av aspirin > 325 mg/dag.

  11. Tidigare anamnes på hypertensiv kris (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

  12. Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom ≤ 6 månader efter randomisering,
  • New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (CHF),
  • Dåligt kontrollerad hjärtarytmi trots medicinering (patient med frekvenskontrollerat förmaksflimmer är berättigat), eller något kliniskt signifikant onormalt fynd vid vilo-EKG.

  • Perifer kärlsjukdom grad ≥ 3 (t.ex. symtomatisk och störande av aktiviteter i det dagliga livet [ADL] som kräver reparation eller revision).

    13. Tidigare cerebro-vaskulär olycka (CVA), övergående ischemisk attack (TIA), sub-arachnoidblödning (SAH) eller posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).

    14. Historik eller bevis för hemorragiska störningar. 15. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i frånvaro av koagulering).

    16. Historik eller klinisk misstanke om hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. CT/MRT av hjärnan är obligatoriskt (inom 4 veckor före randomisering) vid misstänkta hjärnmetastaser. Spinal MRT är obligatoriskt (inom 4 veckor före randomisering) vid misstänkt ryggmärgskompression.

    17. Historik eller bevis vid neurologisk undersökning av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), såvida den inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling (t.ex. okontrollerade anfall).

    18. Signifikant traumatisk skada under 4 veckor före randomisering. 19. Icke-läkande sår, aktivt sår eller benfraktur. Patient med granulerande snitt som läker av sekundär avsikt utan tecken på ansiktsbortfall eller infektion är berättigad men kräver 3 veckors sårundersökningar.

    20. Historik med VEGF-terapirelaterad bukfistel eller gastrointestinal perforation eller aktiv gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första studiebehandlingen.

    21. Aktuell, kliniskt relevant tarmobstruktion, inklusive subocklusiv sjukdom, relaterad till underliggande sjukdom.

    22. Patient med tecken på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen genomförd kirurgisk ingrepp.

    23. Bevis på någon annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.

    24. Gravida eller ammande kvinnor. 25. Deltagande i en annan klinisk studie med någon intravenös eller oral prövningsprodukt är inte tillåtet. Det är dock tillåtet att delta i en kirurgisk klinisk studie inklusive hypertermisk kemoterapi (HIPEC) under det kirurgiska ingreppet.

    26. Patient som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patient med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen.

    27. Patient med känd kontraindikation eller okontrollerad överkänslighet mot komponenterna i paklitaxel, karboplatin, niraparib, bevacizumab eller deras hjälpämnen.

    28. Immunsupprimerad patient, t.ex. med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor eller patient som är känd för att vara serologiskt positiv för humant immunbristvirus (HIV).

    29. Deltagaren har en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava-syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.