Niraparib met bevacizumab na volledige cytoreductie bij patiënten met eierstokkanker (NIRVANA-1)

Inclusiecriteria:

Voor opname in het onderzoek moet de patiënt aan de volgende criteria voldoen:

1. Vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar.
2. Ondertekende geïnformeerde toestemming en het vermogen om te voldoen aan behandeling en follow-up.

3. Patiënt met nieuw gediagnosticeerde, a. Eierstokkanker, primaire buikvlieskanker en/of eileiderkanker, b. Histologisch bevestigd (gebaseerd op lokale histopathologische bevindingen):

   • hoogwaardige sereuze of

   • hoogwaardige endometrioïde (graad 2 en 3) of
   • andere epitheliale niet-slijmvlies- en niet-heldercellige eierstokkanker bij een patiënt met kiembaan BRCA 1 of 2 schadelijke mutatie, c. In een vergevorderd stadium: FIGO stage IIIA tot IIIC van de FIGO classificatie 2018.
4. Patiënt die volledige cytoreductieve chirurgie in de frontlinie heeft ondergaan (d.w.z. geen zichtbare resterende ziekte): De patiënt komt in aanmerking zodra de ESGO Quality Assurance in Ovarian Cancer Surgery is ingevuld en gevalideerd
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
6. Patiënt moet één cyclus carboplatine AUC 5-6 + paclitaxel 175 mg/m² hebben gekregen
7. De patiënt moet uiterlijk 6 weken na de operatie met chemotherapie in cyclus 1 zijn begonnen.
8. De patiënt moet een thorax-abdomen-bekken-CT-scan ondergaan tussen de operatie en cyclus 1, zonder tekenen van ziekte.
9. Patiënt die in aanmerking komt voor eerstelijns platina-taxaanchemotherapie:
10. Patiënt komt in aanmerking voor behandeling met bevacizumab in combinatie met chemotherapie en in onderhoudsbehandeling. Het moet worden gestart bij de tweede chemotherapiecyclus en worden toegediend in een dosis van 15 mg/kg elke 3 weken tot een totaal van 15 maanden.

11. De patiënt moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben vóór de eerste chemokuur:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
    • Aspartaataminotransferase/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (ASAT/SGOT)) en alanineaminotransferase/serumglutamaatpyruvaattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN.
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN en GFR > 50 ml/min, met behulp van een exacte maat (bijv. Iohexol-klaring) of de meest geschikte formule (Jeliffe, Cockroft Gault, MDRD, CKD-EPI) naar goeddunken van de onderzoeker.
    • Patiënt die geen antistollingsmedicatie krijgt en een International Normalized Ratio (INR) ≥1,5 en een geactiveerde protrombinetijd (aPTT) ≥1,5 x ULN heeft.

    Het gebruik van een volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of APTT binnen therapeutische grenzen blijft (volgens de medische standaard van de locatie). Als de patiënt orale anticoagulantia gebruikt, moet de dosis op het moment van randomisatie gedurende ten minste twee weken stabiel zijn.

12. Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+. Als de urine-peilstok ≥2+ is, moet dit 24-uurs proteïnurie zijn
13. Normale bloeddruk of adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg).
14. In formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker moet beschikbaar zijn voor lokale BRCA-testen en indien mogelijk HRD-testen (optioneel).
15. Voor landen waar dit van toepassing is: een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor randomisatie in dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënt met heldercellig adenocarcinoom of carcinosarcoom, niet-epitheliale oorsprong van de ovariumtumor, de eileider of de peritoneale tumor (d.w.z. kiemceltumoren).

  2. Eierstoktumor met laag maligne potentieel (bijv. borderline tumor), of slijmvliescarcinoom.

  3. Patiënt met een diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker ≤ 3 jaar voorafgaand aan de start van de protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker in situ die definitief is behandeld en synchroon graad 1 stadium 1 endometriumkanker) Patiënt met een voorgeschiedenis van primaire triple-negatieve borstkanker kan in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze haar definitieve antikankerbehandeling meer dan 3 jaar geleden voltooide en ze borstkankervrij blijft voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  4. Patiënt met synchroon hooggradig sereus of heldercellig adenocarcinoom of carcinosarcoom van het endometrium komt niet in aanmerking.

  5. Patiënt met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie voorgeschiedenis. 6. Patiënt die radiotherapie krijgt binnen 6 weken voorafgaand aan de studiebehandeling. 7. Eerdere allogene beenmergtransplantatie. 8. Elke eerdere behandeling met PARP-remmer. 9. Toediening van andere gelijktijdige chemotherapiemedicijnen - behalve tijdens een HIPEC-procedure met cisplatine bij PDS, elke andere antikankertherapie of antineoplastische hormonale therapie, of gelijktijdige radiotherapie tijdens de proefbehandelingsperiode (hormonale substitutietherapie is toegestaan, evenals anti-emetica met steroïden).

  10. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie) chronisch gebruik van aspirine > 325 mg/dag.

  11. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis (CTC-AE graad 4) of hypertensieve encefalopathie.

  12. Klinisch significant (bijv. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen ≤ 6 maanden na randomisatie,
  • New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 congestief hartfalen (CHF),
  • Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen ondanks medicatie (patiënt met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren komt in aanmerking), of een klinisch significante abnormale bevinding op rust-ECG.

  • Perifere vasculaire ziekte graad ≥ 3 (bijv. symptomatisch en interfererend met activiteiten van het dagelijks leven [ADL] die gerepareerd of herzien moeten worden).

    13. Eerder cerebro-vasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), subarachnoïdale bloeding (SAH) of posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES).

    14. Geschiedenis of bewijs van hemorragische aandoeningen. 15. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van coagulatie).

    16. Voorgeschiedenis of klinisch vermoeden van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. CT/MRI van de hersenen is verplicht (binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie) bij verdenking op hersenmetastasen. Spinale MRI is verplicht (binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie) in geval van verdenking op compressie van het ruggenmerg.

    17. Voorgeschiedenis of bewijs bij neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie (bijv. ongecontroleerde aanvallen).

    18. Aanzienlijk traumatisch letsel gedurende 4 weken voorafgaand aan randomisatie. 19. Niet-genezende wond, actieve zweer of botbreuk. Patiënt met granulerende incisies genezing door secundaire intentie zonder tekenen van dehiscentie of infectie van het gezicht komt in aanmerking, maar vereist 3 wekelijkse wondonderzoeken.

    20. Voorgeschiedenis van aan VEGF-therapie gerelateerde abdominale fistels of gastro-intestinale perforatie of actieve gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.

    21. Huidige, klinisch relevante darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan onderliggende ziekte.

    22. Patiënt met tekenen van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep.

    23. Bewijs van enige andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.

    24. Zwangere of zogende vrouwen. 25. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een intraveneus of oraal onderzoeksproduct is niet toegestaan. Wel is deelname aan een chirurgisch klinisch onderzoek inclusief hyperthermische chemotherapie (HIPEC) tijdens de chirurgische ingreep toegestaan.

    26. Patiënt kan oraal toegediende medicatie niet doorslikken en patiënt met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.

    27. Patiënt met een bekende contra-indicatie of ongecontroleerde overgevoeligheid voor de componenten van paclitaxel, carboplatine, niraparib, bevacizumab of hun hulpstoffen.

    28. Immuungecompromitteerde patiënt, bv. met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen of een patiënt waarvan bekend is dat deze serologisch positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

    29. Deelnemer heeft een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.