Adiposomers rolle i endothelial dysfunktion

Udviklingen af ​​type II diabetes (T2D) er stærkt forbundet med fedme og begge er veletablerede risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme. Ved at vide, at vaskulær dysfunktion er en tidlig begivenhed i udviklingen af ​​kardiovaskulær sygdom hos overvægtige diabetiske (OB-T2D) patienter, satte efterforskerne deres langsigtede mål at definere molekylære mekanismer for vaskulær dysfunktion og korrigerende strategier, der målrettes mod disse mekanismer, såsom fysisk aktivitet og vægttab. Forskerne har for nylig opdaget, at menneskeligt fedtvæv frigiver ekstracellulære vesikler (adiposomer), som effektivt fanges af endotelceller. Adiposomer er kendt for at bære bioaktive laster såsom proteiner og mikro-RNA'er; deres lipidindhold er imidlertid ikke blevet undersøgt, og det er heller ikke deres evne til at overføre deres lipidlast til endotelceller. I den aktuelle ansøgning foreslår efterforskerne at undersøge adiposomes rolle i at kommunikere det usunde miljø, hovedsageligt dysregulerede lipider, til endotelceller i OB-T2D-personer. Oven i disse lipidarter, som efterforskerne foreslår at blive båret af adiposomer, er glycosphingolipider (GSL'er). Disse lipider stammer fra glycosylering af ceramider, en kemisk proces, der opreguleres i nærvær af inflammation og høje glukoseniveauer. Foreløbige resultater viste, at i endotelceller forstyrrer GSL-rige adiposomer plasmamembranstrukturen og inducerer efterfølgende endoteldysfunktion. Desuden fandt forskerne, at prækonditionering af endotelceller med høj forskydningsspænding (som er en træningsmimetik) beskyttede endotelceller mod de skadelige virkninger induceret af adiposomer. Derfor er den centrale hypotese, at fedtvæv hos OB-T2D-patienter frigiver GSL-belastede adiposomer, der inducerer vaskulær endothelial dysfunktion. Forskerne foreslår, at trænings- og vægttabsinterventioner (fedmekirurgi) vil genoprette fedtvævshomeostase, reducere GSL-belastede adiposomer og efterfølgende lindre vaskulær risiko hos OB-T2D-patienter. Efterforskerne vil teste hypoteserne ved at forfølge følgende mål: Mål 1: Undersøg rollen af ​​GSL-rige adiposomer i patogenesen af ​​endotel dysfunktion hos OB-T2D voksne; mål 2: Test effektiviteten af ​​træningstræning med hensyn til at reducere adiposom-medierede effekter på vaskulær funktion; og mål 3: Undersøg ændringer i adiposom/caveolae akse efter metabolisk kirurgi og deres sammenhæng med vaskulær funktion.