Adiposomien rooli endoteelin toimintahäiriössä

Tyypin II diabeteksen (T2D) kehittyminen liittyy vahvasti liikalihavuuteen ja molemmat ovat vakiintuneita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Tietäen, että verisuonten toimintahäiriö on varhainen tapahtuma sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä lihavilla diabeetikoilla (OB-T2D) -potilailla, tutkijat asettivat pitkän aikavälin tavoitteekseen määritellä verisuonten toimintahäiriön molekyylimekanismit ja korjaavat strategiat, jotka kohdistuvat näihin mekanismeihin, kuten fyysiseen aktiivisuuteen. ja laihtuminen. Tutkijat havaitsivat äskettäin, että ihmisen rasvakudokset vapauttavat ekstrasellulaarisia rakkuloita (rasvasoluja), jotka endoteelisolut vangitsevat tehokkaasti. Adiposomien tiedetään kuljettavan bioaktiivisia kuormia, kuten proteiineja ja mikro-RNA:ita; niiden lipidipitoisuutta ei kuitenkaan ole tutkittu, eikä niiden kykyä siirtää lipidilastiaan endoteelisoluihin. Nykyisessä hakemuksessa tutkijat ehdottavat rasvasolujen roolin tutkimista OB-T2D-kohteiden epäterveellisen ympäristön, lähinnä säätelemättömien lipidien, välittämisessä endoteelisoluihin. Näiden lipidilajien lisäksi, joita tutkijat ehdottavat adiposomien kuljettavan, ovat glykosfingolipidit (GSL:t). Nämä lipidit ovat peräisin keramidien glykosylaatiosta, kemiallisesta prosessista, joka lisääntyy tulehduksen ja korkeiden glukoositasojen läsnä ollessa. Alustavat havainnot osoittivat, että endoteelisoluissa GSL-rikkaat rasvat häiritsevät plasmakalvon rakennetta ja aiheuttavat sen jälkeen endoteelin toimintahäiriötä. Lisäksi tutkijat havaitsivat, että endoteelisolujen esikäsittely korkealla leikkausjännityksellä (joka on harjoitusmimeetti) suojasi endoteelisoluja rasvakudosten aiheuttamilta haitallisilta vaikutuksilta. Siksi keskeinen hypoteesi on, että OB-T2D-potilaiden rasvakudokset vapauttavat GSL-kuormitettuja rasvakudoksia, jotka indusoivat verisuonten endoteelin toimintahäiriötä. Tutkijat ehdottavat, että harjoittelu ja painonpudotustoimenpiteet (bariatrinen kirurgia) palauttavat rasvakudoksen homeostaasin, vähentävät GSL-kuormitettuja rasvakudoksia ja vähentävät myöhemmin verisuoniriskiä OB-T2D-potilailla. Tutkijat testaavat hypoteeseja pyrkimällä seuraaviin tavoitteisiin: Tavoite 1: Tutkia GSL-rikkaiden rasvasolujen roolia endoteelin toimintahäiriön patogeneesissä OB-T2D-aikuisilla; Tavoite 2: Testaa harjoittelun tehokkuutta adiposomivälitteisten verisuonitoimintojen vaikutusten vähentämisessä; ja tavoite 3: Tutkia muutoksia rasva-/caveolae-akselissa metabolisen leikkauksen jälkeen ja niiden yhteyttä verisuonten toimintaan.