Rolle von Adiposomen bei der endothelialen Dysfunktion

Die Entwicklung von Typ-II-Diabetes (T2D) steht in engem Zusammenhang mit Fettleibigkeit und beide sind bekannte Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Im Wissen, dass eine Gefäßdysfunktion ein frühes Ereignis in der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei adipösen Diabetikern (OB-T2D) ist, haben sich die Forscher das langfristige Ziel gesetzt, molekulare Mechanismen der Gefäßdysfunktion und Korrekturstrategien zu definieren, die auf diese Mechanismen wie körperliche Aktivität abzielen und Gewichtsverlust. Die Forscher entdeckten kürzlich, dass menschliches Fettgewebe extrazelluläre Vesikel (Adiposomen) freisetzt, die effizient von Endothelzellen eingefangen werden. Es ist bekannt, dass Adiposomen bioaktive Ladungen wie Proteine ​​und Mikro-RNAs transportieren; Allerdings wurde weder ihr Lipidgehalt noch ihre Fähigkeit, ihre Lipidfracht auf Endothelzellen zu übertragen, untersucht. Im aktuellen Antrag schlagen die Forscher vor, die Rolle von Adiposomen bei der Kommunikation des ungesunden Milieus, hauptsächlich fehlregulierter Lipide, zu Endothelzellen bei OB-T2D-Patienten zu untersuchen. Zusätzlich zu diesen Lipidspezies, die die Forscher als Träger von Adiposomen vermuten, gibt es Glykosphingolipide (GSLs). Diese Lipide entstehen durch die Glykosylierung von Ceramiden, einem chemischen Prozess, der bei Entzündungen und hohen Glukosespiegeln hochreguliert wird. Vorläufige Ergebnisse zeigten, dass GSL-reiche Adiposomen in Endothelzellen die Plasmamembranstruktur stören und anschließend eine endotheliale Dysfunktion hervorrufen. Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass die Vorkonditionierung von Endothelzellen mit hoher Scherbeanspruchung (eine Übungsnachahmung) die Endothelzellen vor den schädlichen Auswirkungen schützt, die durch Adiposomen hervorgerufen werden. Daher besteht die zentrale Hypothese darin, dass Fettgewebe bei OB-T2D-Patienten GSL-beladene Adiposomen freisetzen, die eine vaskuläre endotheliale Dysfunktion induzieren. Die Forscher schlagen vor, dass körperliche Betätigung und Maßnahmen zur Gewichtsreduktion (bariatrische Chirurgie) die Homöostase des Fettgewebes wiederherstellen, GSL-beladene Adiposomen reduzieren und anschließend das Gefäßrisiko bei OB-T2D-Patienten verringern. Die Forscher werden die Hypothesen testen, indem sie die folgenden Ziele verfolgen: Ziel 1: Untersuchung der Rolle von GSL-reichen Adiposomen bei der Pathogenese der endothelialen Dysfunktion bei OB-T2D-Erwachsenen; Ziel 2: Testen Sie die Wirksamkeit von körperlichem Training bei der Reduzierung adiposomvermittelter Auswirkungen auf die Gefäßfunktion; und Ziel 3: Untersuchen Sie Veränderungen der Adiposom-/Caveolae-Achse nach einer metabolischen Operation und deren Zusammenhang mit der Gefäßfunktion.