Роль адипосом в эндотелиальной дисфункции

Развитие диабета II типа (СД2) тесно связано с ожирением, и оба эти фактора являются хорошо известными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Зная, что сосудистая дисфункция является ранним событием в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ожирением и диабетом (OB-T2D), исследователи поставили перед собой долгосрочную цель определить молекулярные механизмы сосудистой дисфункции и стратегии коррекции, нацеленные на эти механизмы, такие как физическая активность. и потеря веса. Исследователи недавно обнаружили, что жировая ткань человека высвобождает внеклеточные везикулы (адипосомы), которые эффективно захватываются эндотелиальными клетками. Известно, что адипосомы несут биологически активные грузы, такие как белки и микроРНК; однако их содержание липидов не изучено, равно как и их способность переносить свой липидный груз в эндотелиальные клетки. В текущей заявке исследователи предлагают исследовать роль адипосом в передаче нездоровой среды, в основном дисрегуляции липидов, эндотелиальным клеткам у субъектов OB-T2D. Помимо этих видов липидов, которые, как предполагают исследователи, переносятся адипосомами, есть гликосфинголипиды (GSL). Эти липиды образуются в результате гликозилирования церамидов, химического процесса, который активируется при наличии воспаления и высоких уровней глюкозы. Предварительные результаты показали, что в эндотелиальных клетках адипосомы, богатые GSL, нарушают структуру плазматической мембраны и впоследствии вызывают дисфункцию эндотелия. Более того, исследователи обнаружили, что предварительное кондиционирование эндотелиальных клеток высоким напряжением сдвига (которое является имитатором упражнений) защищает эндотелиальные клетки от пагубного воздействия, вызванного адипосомами. Таким образом, основная гипотеза заключается в том, что жировая ткань у пациентов с OB-T2D высвобождает нагруженные GSL адипосомы, которые вызывают сосудистую эндотелиальную дисфункцию. Исследователи предполагают, что физические упражнения и вмешательства по снижению веса (бариатрическая хирургия) восстановят гомеостаз жировой ткани, уменьшат адипосомы, загруженные GSL, и впоследствии снизят сосудистый риск у пациентов с OB-T2D. Исследователи будут проверять гипотезы, преследуя следующие цели: цель 1: исследовать роль адипосом, богатых GSL, в патогенезе эндотелиальной дисфункции у взрослых с OB-T2D; цель 2: проверить эффективность физических упражнений в снижении опосредованного адипосомами воздействия на сосудистую функцию; и цель 3: изучить изменения в оси жировой ткани/кавеолы ​​после метаболической хирургии и их связь с сосудистой функцией.