内皮機能不全におけるアディポソームの役割

II 型糖尿病 (T2D) の発症は肥満と強く関連しており、どちらも心血管疾患の危険因子であることが十分に確立されています。 血管機能不全は、肥満糖尿病（OB-T2D）患者における心血管疾患発症の初期事象であることを知っているため、研究者らは、血管機能不全の分子機構と、身体活動などのこれらの機構を標的とする是正戦略を定義するという長期目標を設定している。そして体重減少。 研究者らは最近、ヒトの脂肪組織が細胞外小胞 (アディポソーム) を放出し、それが内皮細胞によって効率的に捕捉されることを発見しました。 アディポソームは、タンパク質やマイクロ RNA などの生理活性物質を運ぶことが知られています。しかし、その脂質含有量は研究されておらず、脂質を内皮細胞に輸送する能力も研究されていません。 今回の出願で研究者らは、OB-T2D被験者の内皮細胞に不健康な環境、主に脂質の調節異常を伝達する際のアディポソームの役割を調査することを提案している。 研究者らは、これらの脂質種に加えて、スフィンゴ糖脂質 (GSL) がアディポソームによって運ばれると提案しています。 これらの脂質は、炎症や高血糖レベルの存在下で上方制御される化学プロセスであるセラミドのグリコシル化に由来します。 予備的発見は、内皮細胞において、GSL に富むアディポソームが原形質膜構造を乱し、その後内皮機能不全を誘発することを示しました。 さらに、研究者らは、内皮細胞を高いせん断応力（運動模倣物）でプレコンディショニングすると、アディポソームによって誘発される有害な影響から内皮細胞が保護されることを発見した。 したがって、中心的な仮説は、OB-T2D患者の脂肪組織がGSLを負荷したアディポソームを放出し、それが血管内​​皮機能不全を誘発するというものである。 研究者らは、運動と減量介入（肥満手術）が脂肪組織の恒常性を回復し、GSL負荷アディポソームを減少させ、その後OB-T2D患者の血管リスクを軽減すると提案している。 研究者らは、以下の目的を追求することによって仮説を検証する予定である: 目的 1: OB-T2D 成人における内皮機能不全の病因における GSL に富むアディポソームの役割を調査する。目的 2: 血管機能に対する脂肪細胞を介した影響を軽減する運動トレーニングの有効性をテストする。目的 3: 代謝手術後の脂肪ソーム/カベオラ軸の変化と血管機能との関連を調べる。