脂肪体在内皮功能障碍中的作用

II 型糖尿病 (T2D) 的发展与肥胖密切相关，两者都是心血管疾病的公认危险因素。 知道血管功能障碍是肥胖糖尿病 (OB-T2D) 患者心血管疾病发展的早期事件，研究人员设定了他们的长期目标，以确定血管功能障碍的分子机制和针对这些机制的纠正策略，例如身体活动和减肥。 研究人员最近发现，人体脂肪组织释放的细胞外囊泡（脂肪体）可被内皮细胞有效捕获。 已知脂肪体携带生物活性物质，如蛋白质和微小 RNA；然而，尚未研究它们的脂质含量，也没有研究它们将脂质货物转移到内皮细胞的能力。 在当前的应用中，研究人员建议研究脂肪体在将不健康环境（主要是失调的脂质）传达给 OB-T2D 受试者的内皮细胞中的作用。 除了这些被研究人员建议由脂肪体携带的脂质种类之外，还有鞘糖脂 (GSL)。 这些脂质源自神经酰胺的糖基化，这是一种在存在炎症和高葡萄糖水平时上调的化学过程。 初步研究结果表明，在内皮细胞中，富含 GSL 的脂肪体会扰乱质膜结构并随后诱发内皮功能障碍。 此外，研究人员发现，用高剪切应力（这是一种模拟运动）预处理内皮细胞可以保护内皮细胞免受脂肪体诱导的有害影响。 因此，中心假设是 OB-T2D 患者的脂肪组织释放载有 GSL 的脂肪体，诱导血管内皮功能障碍。 研究人员提出，运动和减肥干预（减肥手术）将恢复脂肪组织稳态，减少载有 GSL 的脂肪体，并随后减轻 OB-T2D 患者的血管风险。 研究人员将通过追求以下目标来检验假设：目标 1：研究富含 GSL 的脂肪体在 OB-T2D 成人内皮功能障碍发病机制中的作用；目标 2：测试运动训练在减少脂肪体介导的血管功能影响方面的有效性；目标 3：检查代谢手术后脂肪体/小窝轴的变化及其与血管功能的关系。