Papel de los adiposomas en la disfunción endotelial

El desarrollo de diabetes tipo II (T2D) está fuertemente asociado con la obesidad y ambos son factores de riesgo bien establecidos para la enfermedad cardiovascular. Sabiendo que la disfunción vascular es un evento temprano en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos obesos (OB-T2D), los investigadores establecieron su objetivo a largo plazo para definir los mecanismos moleculares de la disfunción vascular y las estrategias correctivas dirigidas a estos mecanismos, como la actividad física. y pérdida de peso. Los investigadores descubrieron recientemente que los tejidos adiposos humanos liberan vesículas extracelulares (adiposomas) que son capturadas eficientemente por las células endoteliales. Se sabe que los adiposomas transportan cargas bioactivas como proteínas y micro ARN; sin embargo, no se ha estudiado su contenido de lípidos ni su capacidad para transferir su carga lipídica a las células endoteliales. En la aplicación actual, los investigadores proponen investigar el papel de los adiposomas en la comunicación del entorno no saludable, principalmente lípidos desregulados, a las células endoteliales en sujetos OB-T2D. Además de estas especies de lípidos que los investigadores proponen que sean transportadas por los adiposomas, se encuentran los glucoesfingolípidos (GSL). Estos lípidos se originan a partir de la glicosilación de ceramidas, un proceso químico que aumenta en presencia de inflamación y niveles elevados de glucosa. Los hallazgos preliminares mostraron que en las células endoteliales, los adiposomas ricos en GSL alteran la estructura de la membrana plasmática y posteriormente inducen una disfunción endotelial. Además, los investigadores encontraron que el preacondicionamiento de las células endoteliales con un alto estrés de cizallamiento (que es un mimético del ejercicio) protegía a las células endoteliales de los efectos perjudiciales inducidos por los adiposomas. Por lo tanto, la hipótesis central es que los tejidos adiposos en pacientes OB-T2D liberan adiposomas cargados de GSL que inducen disfunción endotelial vascular. Los investigadores proponen que las intervenciones de ejercicio y pérdida de peso (cirugía bariátrica) restaurarán la homeostasis del tejido adiposo, reducirán los adiposomas cargados de GSL y, posteriormente, aliviarán el riesgo vascular en pacientes con OB-T2D. Los investigadores probarán las hipótesis persiguiendo los siguientes objetivos: objetivo 1: Investigar el papel de los adiposomas ricos en GSL en la patogenia de la disfunción endotelial en adultos OB-T2D; objetivo 2: Probar la efectividad del entrenamiento físico para reducir los efectos mediados por el adiposoma sobre la función vascular; y objetivo 3: Examinar los cambios en el eje adiposoma/caveolae después de la cirugía metabólica y su asociación con la función vascular.