Rola tłuszczów w dysfunkcji śródbłonka

Rozwój cukrzycy typu II (T2D) jest silnie związany z otyłością i oba są dobrze znanymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Wiedząc, że dysfunkcja naczyniowa jest wczesnym zdarzeniem w rozwoju choroby sercowo-naczyniowej u otyłych pacjentów z cukrzycą (OB-T2D), badacze wyznaczyli sobie długoterminowy cel, jakim jest zdefiniowanie molekularnych mechanizmów dysfunkcji naczyniowej i strategii naprawczych ukierunkowanych na te mechanizmy, takich jak aktywność fizyczna i utrata masy ciała. Badacze niedawno odkryli, że ludzka tkanka tłuszczowa uwalnia zewnątrzkomórkowe pęcherzyki (tłuszcze), które są skutecznie wychwytywane przez komórki śródbłonka. Wiadomo, że tłuszcze przenoszą ładunki bioaktywne, takie jak białka i mikroRNA; jednakże nie badano ich zawartości lipidów ani ich zdolności do przenoszenia ładunku lipidów do komórek śródbłonka. W obecnym zgłoszeniu badacze proponują zbadanie roli adiposomów w przekazywaniu niezdrowego środowiska, głównie rozregulowanych lipidów, do komórek śródbłonka u pacjentów z OB-T2D. Oprócz tych rodzajów lipidów, które według badaczy mają być przenoszone przez tłuszczaki, są glikosfingolipidy (GSL). Te lipidy pochodzą z glikozylacji ceramidów, procesu chemicznego, który jest regulowany w górę w obecności stanu zapalnego i wysokiego poziomu glukozy. Wstępne ustalenia wykazały, że w komórkach śródbłonka tłuszcze bogate w GSL zaburzają strukturę błony komórkowej, a następnie indukują dysfunkcję śródbłonka. Co więcej, badacze odkryli, że wstępne kondycjonowanie komórek śródbłonka za pomocą wysokiego naprężenia ścinającego (które jest mimetykiem wysiłku) chroniło komórki śródbłonka przed szkodliwym działaniem indukowanym przez tłuszczaki. Dlatego główną hipotezą jest to, że tkanki tłuszczowe u pacjentów z OB-T2D uwalniają tłuszcze obciążone GSL, które indukują dysfunkcję śródbłonka naczyniowego. Naukowcy proponują, że ćwiczenia i interwencje odchudzające (chirurgia bariatryczna) przywrócą homeostazę tkanki tłuszczowej, zmniejszą ilość tłuszczów obciążonych GSL, a następnie zmniejszą ryzyko naczyniowe u pacjentów z OB-T2D. Badacze przetestują hipotezy, realizując następujące cele: cel 1: Zbadanie roli tłuszczów bogatych w GSL w patogenezie dysfunkcji śródbłonka u dorosłych z OB-T2D; cel 2: Zbadanie skuteczności treningu fizycznego w zmniejszaniu wpływu tłuszczów na czynność naczyń; oraz cel 3: Zbadanie zmian w osi tłuszczowo-jaskiniowej po operacji metabolicznej i ich związku z funkcją naczyniową.