Rôle des adiposomes dans la dysfonction endothéliale

Le développement du diabète de type II (DT2) est fortement associé à l'obésité et les deux sont des facteurs de risque bien établis pour les maladies cardiovasculaires. Sachant que la dysfonction vasculaire est un événement précoce dans le développement de la maladie cardiovasculaire chez les patients diabétiques obèses (OB-T2D), les chercheurs ont fixé leur objectif à long terme pour définir les mécanismes moléculaires de la dysfonction vasculaire et les stratégies correctives qui ciblent ces mécanismes tels que l'activité physique. et la perte de poids. Les chercheurs ont récemment découvert que les tissus adipeux humains libèrent des vésicules extracellulaires (adiposomes) qui sont efficacement captées par les cellules endothéliales. Les adiposomes sont connus pour transporter des cargaisons bioactives telles que des protéines et des micro ARN ; cependant, leur teneur en lipides n'a pas été étudiée ni leur capacité à transférer leur cargaison lipidique aux cellules endothéliales. Dans la présente demande, les chercheurs proposent d'étudier le rôle des adiposomes dans la communication du milieu malsain, principalement des lipides dérégulés, aux cellules endothéliales chez les sujets OB-T2D. Au-dessus de ces espèces lipidiques que les chercheurs proposent d'être portées par les adiposomes se trouvent les glycosphingolipides (GSL). Ces lipides proviennent de la glycosylation des céramides, un processus chimique qui est régulé positivement en présence d'inflammation et de taux de glucose élevés. Les résultats préliminaires ont montré que dans les cellules endothéliales, les adiposomes riches en GSL perturbent la structure de la membrane plasmique et induisent par la suite un dysfonctionnement endothélial. De plus, les chercheurs ont découvert que le préconditionnement des cellules endothéliales avec une contrainte de cisaillement élevée (qui est un mimétique de l'exercice) protégeait les cellules endothéliales des effets néfastes induits par les adiposomes. Par conséquent, l'hypothèse centrale est que les tissus adipeux chez les patients OB-T2D libèrent des adiposomes chargés de GSL qui induisent un dysfonctionnement endothélial vasculaire. Les chercheurs proposent que les interventions d'exercice et de perte de poids (chirurgie bariatrique) rétablissent l'homéostasie du tissu adipeux, réduisent les adiposomes chargés de GSL et atténuent par la suite le risque vasculaire chez les patients OB-T2D. Les chercheurs testeront les hypothèses en poursuivant les objectifs suivants : objectif 1 : étudier le rôle des adiposomes riches en GSL dans la pathogenèse de la dysfonction endothéliale chez les adultes OB-T2D ; objectif 2 : tester l'efficacité de l'entraînement physique pour réduire les effets médiés par les adipocytes sur la fonction vasculaire ; et objectif 3 : Examiner les modifications de l'axe adiposome/caveolae suite à une chirurgie métabolique et leur association avec la fonction vasculaire.