Papel dos adipossomas na disfunção endotelial

O desenvolvimento de diabetes tipo II (DM2) está fortemente associado à obesidade e ambos são fatores de risco bem estabelecidos para doenças cardiovasculares. Sabendo que a disfunção vascular é um evento precoce no desenvolvimento de doença cardiovascular em pacientes diabéticos obesos (OB-T2D), os pesquisadores estabeleceram seu objetivo de longo prazo para definir mecanismos moleculares de disfunção vascular e estratégias corretivas que visam esses mecanismos, como atividade física e perda de peso. Os pesquisadores descobriram recentemente que os tecidos adiposos humanos liberam vesículas extracelulares (adipossomas) que são capturadas com eficiência pelas células endoteliais. Os adipossomas são conhecidos por transportar cargas bioativas, como proteínas e micro RNAs; no entanto, seu conteúdo lipídico não foi estudado nem sua capacidade de transferir sua carga lipídica para as células endoteliais. No presente pedido, os investigadores propõem investigar o papel dos adiposomas na comunicação do ambiente não saudável, principalmente lipídios desregulados, para células endoteliais em indivíduos OB-T2D. Além dessas espécies lipídicas que os pesquisadores propõem serem transportadas pelos adipossomas, estão os glicoesfingolipídios (GSLs). Esses lipídios se originam da glicosilação de ceramidas, um processo químico que é regulado positivamente na presença de inflamação e altos níveis de glicose. Achados preliminares mostraram que em células endoteliais, adiposomas ricos em GSL perturbam a estrutura da membrana plasmática e subsequentemente induzem disfunção endotelial. Além disso, os pesquisadores descobriram que o pré-condicionamento das células endoteliais com alto estresse de cisalhamento (que é um exercício mimético) protegeu as células endoteliais dos efeitos prejudiciais induzidos pelos adipossomas. Portanto, a hipótese central é que os tecidos adiposos em pacientes com OB-T2D liberam adiposomas carregados com GSL que induzem disfunção endotelial vascular. Os pesquisadores propõem que as intervenções de exercício e perda de peso (cirurgia bariátrica) restaurarão a homeostase do tecido adiposo, reduzirão os adiposomas carregados com GSL e, subsequentemente, aliviarão o risco vascular em pacientes com OB-T2D. Os investigadores testarão as hipóteses buscando os seguintes objetivos: objetivo 1: Investigar o papel dos adipossomas ricos em GSL na patogênese da disfunção endotelial em adultos OB-T2D; objetivo 2: Testar a eficácia do treinamento físico na redução dos efeitos mediados pelos adipossomas na função vascular; e objetivo 3: Examinar as alterações no eixo adipossoma/cavéola após a cirurgia metabólica e sua associação com a função vascular.