Adiposomes roll i endotelial dysfunktion

Utvecklingen av typ II-diabetes (T2D) är starkt förknippad med fetma och båda är väletablerade riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. Eftersom forskarna vet att vaskulär dysfunktion är en tidig händelse i utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom hos patienter med fetma diabetes (OB-T2D), satte utredarna sitt långsiktiga mål att definiera molekylära mekanismer för vaskulär dysfunktion och korrigerande strategier som riktar in sig på dessa mekanismer såsom fysisk aktivitet och viktminskning. Forskarna upptäckte nyligen att mänskliga fettvävnader frigör extracellulära vesiklar (adiposomer) som effektivt fångas upp av endotelceller. Adiposomer är kända för att bära bioaktiva laster såsom proteiner och mikro-RNA; deras lipidinnehåll har dock inte studerats och inte heller deras förmåga att överföra sin lipidlast till endotelceller. I den aktuella ansökan föreslår utredarna att undersöka vilken roll adiposomerna spelar för att kommunicera den ohälsosamma miljön, främst dysregulerade lipider, till endotelceller i OB-T2D-patienter. Utöver dessa lipidarter som utredarna föreslår ska bäras av adiposomer är glykosfingolipider (GSL). Dessa lipider härrör från glykosylering av ceramider, en kemisk process som uppregleras i närvaro av inflammation och höga glukosnivåer. Preliminära fynd visade att i endotelceller stör GSL-rika adiposomer plasmamembranstrukturen och inducerar därefter endoteldysfunktion. Dessutom fann forskarna att förkonditionering av endotelceller med hög skjuvspänning (vilket är en träningshärmare) skyddade endotelceller från de skadliga effekterna inducerade av adiposomer. Därför är den centrala hypotesen att fettvävnader hos OB-T2D-patienter frisätter GSL-laddade adiposomer som inducerar vaskulär endotelial dysfunktion. Forskarna föreslår att träning och viktminskningsinterventioner (bariatrisk kirurgi) kommer att återställa fettvävnadshomeostas, minska GSL-laddade adiposomer och därefter lindra vaskulär risk hos OB-T2D-patienter. Utredarna kommer att testa hypoteserna genom att sträva efter följande mål: mål 1: Undersöka rollen av GSL-rika adiposomer i patogenesen av endotelial dysfunktion hos vuxna OB-T2D; mål 2: Testa effektiviteten av träningsträning för att minska adiposommedierade effekter på vaskulär funktion; och mål 3: Undersöka förändringar i adiposom/kaveolaxeln efter metabol kirurgi och deras samband med vaskulär funktion.