De rol van adiposomen bij endotheliale disfunctie

De ontwikkeling van diabetes type II (T2D) is sterk geassocieerd met obesitas en beide zijn gevestigde risicofactoren voor hart- en vaatziekten. Wetende dat vasculaire disfunctie een vroege gebeurtenis is in de ontwikkeling van hart- en vaatziekten bij obese diabetische (OB-T2D) patiënten, stelden de onderzoekers hun langetermijndoel vast om moleculaire mechanismen van vasculaire disfunctie en corrigerende strategieën te definiëren die gericht zijn op deze mechanismen, zoals fysieke activiteit. en gewichtsverlies. De onderzoekers ontdekten onlangs dat menselijk vetweefsel extracellulaire blaasjes (adiposomen) afgeeft die efficiënt worden opgevangen door endotheelcellen. Van adiposomen is bekend dat ze bioactieve ladingen vervoeren, zoals eiwitten en micro-RNA's; hun lipidengehalte is echter niet onderzocht, noch hun vermogen om hun lipidenlading naar endotheelcellen over te brengen. In de huidige aanvraag stellen de onderzoekers voor om de rol van adiposomen te onderzoeken bij het communiceren van het ongezonde milieu, voornamelijk ontregelde lipiden, naar endotheelcellen bij OB-T2D-patiënten. Bovenop deze lipidensoorten waarvan de onderzoekers voorstellen dat ze door adiposomen worden gedragen, zijn glycosfingolipiden (GSL's). Deze lipiden zijn afkomstig van de glycosylering van ceramiden, een chemisch proces dat wordt opgereguleerd in aanwezigheid van ontsteking en hoge glucosespiegels. Voorlopige bevindingen toonden aan dat GSL-rijke adiposomen in endotheelcellen de plasmamembraanstructuur verstoren en vervolgens endotheliale disfunctie veroorzaken. Bovendien ontdekten de onderzoekers dat het preconditioneren van endotheelcellen met hoge schuifspanning (wat een nabootsing van oefeningen is) endotheelcellen beschermde tegen de schadelijke effecten veroorzaakt door adiposomen. Daarom is de centrale hypothese dat vetweefsels bij OB-T2D-patiënten GSL-geladen adiposomen afgeven die vasculaire endotheliale disfunctie veroorzaken. De onderzoekers stellen voor dat interventies op het gebied van lichaamsbeweging en gewichtsverlies (bariatrische chirurgie) de homeostase van vetweefsel zullen herstellen, GSL-geladen adiposomen zullen verminderen en vervolgens het vasculaire risico bij OB-T2D-patiënten zullen verminderen. De onderzoekers zullen de hypothesen testen door de volgende doelstellingen na te streven: doel 1: Onderzoeken van de rol van GSL-rijke adiposomen in de pathogenese van endotheliale disfunctie bij OB-T2D volwassenen; doel 2: Testen van de effectiviteit van bewegingstraining bij het verminderen van door vetweefsel gemedieerde effecten op de vaatfunctie; en doel 3: Onderzoeken van veranderingen in de adiposoom/caveolae-as na metabole chirurgie en hun verband met vasculaire functie.