Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomisering for at forlænge slagtilfælde intravenøs trombolyse i udviklende ikke-stor karokklusion med TNK (RESILIENT (EXTEND-IV)

2. april 2025 opdateret af: Hospital Moinhos de Vento

Et fase III, randomiseret, multicenter klinisk forsøg, der vil undersøge, om behandling med intravenøs TNK er bedre end placebo hos patienter, der lider af et iskæmisk slagtilfælde af ikke-stor kar inden for 4,5-12 timer fra sidst set godt.

Et fase III, randomiseret, multicenter klinisk forsøg, der vil undersøge, om behandling med intravenøs TNK er overlegen i forhold til placebo hos patienter, som lider af et iskæmisk slagtilfælde af ikke-stor kar inden for 4,5-12 timer fra sidst set godt. Randomiseringen anvender et forhold på 1:1 af intravenøs trombolyse med Tenecteplase (TNK) versus placebo hos patienter, der lider af et iskæmisk slagtilfælde af ikke-stor kar okklusion mellem 4,5 og 12 timer fra sidst set godt (TLSW) og har tegn på reddeligt hjernevæv. om perfusionsbilleddannelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prospektivt, multicenter, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet forsøg med et adaptivt design og befolkningsberigelse. Randomiseringen anvender et forhold på 1:1 af intravenøs trombolyse med Tenecteplase (TNK) versus placebo hos patienter, der lider af et iskæmisk slagtilfælde af ikke-stor kar okklusion mellem 4,5 og 12 timer fra sidst set godt (TLSW) og har tegn på reddeligt hjernevæv. om perfusionsbilleddannelse. Randomisering vil blive udført under en minimeringsproces ved brug af alder (≤70 vs. >70 år), baseline NIHSS (≤10 vs. >10), baseline infarktvolumen (≤15mL vs. >15-30mL vs. >30-50mL) , perfusionsmismatchvolumen (≤15 ml vs. >15-30 ml vs. >30-50 ml), terapeutisk vindue (4,5-9 eller 9-12 timer efter TLKW) og klinisk sted. De kandidatberigede populationer, som forsøget vurderer, er baseret på tid sidst kendte godt (TLKW) til randomisering (4,5-9 vs. 9-12 timer) og mismatch-volumener som målt ved hjælp af Mismatch på MRP-DWI eller CTP-rCBF-kort (>40) cc vs. >30cc vs. >20cc vs. >10cc). For det primære endepunkt vil forsøgspersoner blive fulgt i 90 dage efter randomisering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

466

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasilien
      • Botucatu, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Kontakt:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Campinas, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital das Clinicas - UNICAMP
        • Kontakt:
          • Wagner Avelar, MD
      • Campo Grande, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
        • Kontakt:
          • Gabriel Braga
      • Curitiba, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital das Clínicas UFPR
        • Kontakt:
          • Viviane Zetola, MD
      • Fortaleza, Brasilien, 60175-295
        • Rekruttering
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Kontakt:
          • Fabricio Lima, MD, PhD
      • Joinville, Brasilien
        • Rekruttering
        • Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
        • Kontakt:
          • Carla Moro
      • Maceió, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital Metropolitano de Maceió
        • Kontakt:
          • Rebeca Teixeira, MD
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Andrea Almeida, MD
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-007
        • Rekruttering
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Andrea Almeida
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14015-010
        • Rekruttering
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
        • Kontakt:
          • Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
      • São José Do Rio Preto, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital de Base São José do Rio Preto
        • Kontakt:
          • Mariana Battaglini, MD
      • São Paulo, Brasilien
        • Rekruttering
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Kontakt:
          • Rubens Gagliardi
      • São Paulo, Brasilien, 04037-002
        • Rekruttering
        • Hospital Sao Paulo
        • Kontakt:
          • Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
      • Vitória, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital Estadual Central
        • Kontakt:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035000
        • Rekruttering
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Kontakt:
          • Sheila Martins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Akut iskæmisk slagtilfælde, hvor patienten ikke er berettiget til IV trombolytisk behandling med Alteplase på grund af debut >4,5 timer og ikke er berettiget til endovaskulær behandling under standardbehandling på grund af fravær af proksimal arteriel okklusion (f.eks. intrakranielle ICA-, MCA-M1- og dominante M2-segmenter og vertebrobasilære arterier).

    • Dominerende M2-segment er defineret er en division, der leverer >50 % af MCA-territoriet vs co-dominant, der leverer 50 % af MCA-territoriet vs ikke-dominerende, der leverer <50 % af MCA-territoriet.

      2. Ingen væsentlig funktionsnedsættelse før slagtilfælde (mRS ≤2). 3. Bevis på et invaliderende underskud, herunder signifikant afasi, omsorgssvigt, hæmianopsi eller hemiparese og/eller baseline NIHSS-score ≥4 point (opnået før randomisering).

      4. Alder ≥18 år (ingen øvre aldersgrænse). 5. Tilstedeværelsen af ​​et målmismatch defineret som:

      en. Iskæmisk kerne < 50cc) (defineret på NCCT/CTP* eller DWI-MRI)

    • e-volumen NCCT kan bruges til at udelukke patienter, hvis investigator mener, at dens volumenvurdering er mere pålidelig end CTP-volumen i et bestemt tilfælde.

      b. Mismatch Volume (TMax >6 sek læsion - Kernevolumen læsion) >10cc c. Mismatch Ratio >1,4 6. Patient kan behandles inden for 4,5-12 timer efter symptomdebut. Symptomernes begyndelse defineres som tidspunktet, hvor patienten sidst blev set godt (ved baseline). Behandlingsstart er defineret som initiering af IV TNK eller placebo-infusion.

      7. Informeret samtykke indhentet fra patient eller acceptabel patient surrogat.

Ekskluderingskriterier:

  1. Intrakraniel blødning (ICH) identificeret ved CT eller MR.
  2. Hurtigt forbedrede symptomer, især hvis den administrerende læge vurderer, at forbedringen sandsynligvis vil resultere i, at patienten har en NIHSS-score på < 4 ved randomisering.
  3. Pre-slag mRS-score på ≥ 2 (indikerer tidligere handicap)
  4. Kontraindikation til billeddiagnostik med MR eller CT med kontrastmidler.
  5. Infarktkerne >1/3 MCA-territorium kvalitativt eller >50 ml kvantitativt (bestemt ved DWI-læsion på MR).
  6. Deltagelse i enhver undersøgelse inden for de foregående 30 dage
  7. Enhver terminal sygdom, så patienten ikke forventes at overleve mere end 1 år).
  8. Baseline trombocyttal < 100.000/µL
  9. Kvinde i den fødedygtige alder, som vides at være gravid, eller som har en positiv graviditetstest ved indlæggelsen.
  10. Tidligere slagtilfælde inden for de sidste tre måneder.
  11. Nylig tidligere historie eller klinisk præsentation af ICH, subarachnoid blødning (SAH), arterio-venøs (AV) misdannelse, aneurisme eller cerebral neoplasma andet end meningeom.
  12. Nuværende brug af orale antikoagulantia og forlænget protrombintid (INR > 1,6).
  13. Brug af heparin, bortset fra lavdosis subkutant heparin, i de foregående 48 timer og en forlænget delvis tromboplastintid, der overstiger den øvre grænse for det lokale laboratorienormalområde
  14. Brug af glycoprotein IIb - IIIa hæmmere inden for de seneste 72 timer. Anvendelse af enkeltstof orale trombocythæmmere (clopidogrel eller lavdosis aspirin) før studiestart er tilladt.
  15. Klinisk signifikant hypoglykæmi.
  16. Ukontrolleret hypertension defineret ved et blodtryk > 185 mmHg systolisk eller >110 mmHg diastolisk ved mindst 2 separate lejligheder med mindst 10 minutters mellemrum, eller som kræver aggressiv behandling for at reducere blodtrykket til inden for disse grænser. Definitionen af ​​"aggressiv behandling" overlades til den ansvarlige efterforskers skøn.
  17. Arvelig eller erhvervet hæmoragisk diatese.
  18. Gastrointestinal eller urinblødning inden for de foregående 21 dage.
  19. Større operation inden for de foregående 14 dage, som udgør en risiko efter efterforskerens opfattelse.
  20. Udsættelse for et trombolytisk middel inden for de foregående 72 timer.
  21. Forsøgsperson, der deltager i en undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr, som vil påvirke denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Placebo administreret som en enkelt bolusinjektion over 5 sekunder
Medicin: Placebo
Placebo matchende IV TNK
Eksperimentel: Intravenøs tenecteplase (TNK)
Intravenøs trombolyse med Tenecteplase (TNK) i en dosis på 0,25 mg/kg (maksimalt 25 mg, administreret som en bolus over 5 sekunder)
Medicin: Intravenøs tenecteplase
Intravenøs tenecteplase (TNK). Patienterne vil modtage intravenøs TNK (0,25 mg/kg, maksimalt 25 mg, administreret som en bolus over 5 sekunder).
Andre navne:
  • TNK
  • Metallyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Priser for gode funktionelle resultater justeret for baseline MRS og Stroke Severity (NIHSS) i henhold til de modificerede Rankin Scale -scoringer på 90 dage
Tidsramme: 90 dage

Priser for gode funktionelle resultater justeret for basislinjen MRS og Stroke Severity (NIHSS) i henhold til de modificerede Rankin Scale -scoringer på 90 dage som følgende:

Baseline MRS = 0 og NIHSS <10: MRS 90 dage ≤1 Baseline MRS = 1 og NIHSS ≥10: MRS 90 dage ≤2
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fordeling af den modificerede Rankin-skala-score efter 90 dage (skiftanalyse) som evalueret af to separate bedømmere på det centrale kernelaboratorium), som er blindet for behandling.
Tidsramme: 90 dage
Fordeling af den modificerede Rankin-skala-score efter 90 dage (skiftanalyse) som evalueret af to separate bedømmere på det centrale kernelaboratorium), som er blindet for behandling. Primært slutpunkt vil kun overveje centrale kernelaboratorieaflæsninger (videointerview med RFA-metode) med lokal læsning som en backup-mekanisme
90 dage
Rate of Excellent Outcome defineret som mRS ≤ 1 og/eller lig med baseline mRS efter 90 dage
Tidsramme: 90 dage
Rate of Excellent Outcome defineret som mRS ≤ 1 og/eller lig med baseline mRS efter 90 dage
90 dage
Rate of Independent Outcome defineret som mRS ≤ 2 og/eller lig med baseline mRS efter 90 dage
Tidsramme: 90 dage
Rate of Independent Outcome defineret som mRS ≤ 2 og/eller lig med baseline mRS efter 90 dage
90 dage
Gennemsnitlig score for handicap på den utility-vægtede modificerede Rankin-skala (UW-mRS) efter 90 dage
Tidsramme: 90 dage
Gennemsnitlig score for handicap på den utility-vægtede modificerede Rankin-skala (UW-mRS) efter 90 dage
90 dage
Endeligt infarktvolumen (FIV) og infarktvækst (FIV - baseline-infarkt på CTP eller DWI) evalueret på CT eller MR efter 3-5 dage (hvis tilgængeligt)
Tidsramme: 3-5 dage
Endeligt infarktvolumen (FIV) og infarktvækst (FIV - baseline-infarkt på CTP eller DWI) evalueret på CT eller MR efter 3-5 dage (hvis tilgængeligt)
3-5 dage
Endeligt infarktvolumen (FIV) og infarktvækst (FIV - baseline-infarkt på CTP eller DWI) evalueret på CT eller MR efter 24 timer (-2/+12 timer)
Tidsramme: 24 timer (-2/+12 timer)
Endeligt infarktvolumen (FIV) og infarktvækst (FIV - baseline-infarkt på CTP eller DWI) evalueret på CT eller MR efter 24 timer (-2/+12 timer)
24 timer (-2/+12 timer)
Dramatisk tidlig gunstig respons som bestemt af en NIHSS på 0-2 eller NIHSS forbedring ≥ 4 point efter 24 (-2/+12 timer) timer
Tidsramme: 24 (-2/+12 timer) timer
Dramatisk tidlig gunstig respons som bestemt af en NIHSS på 0-2 eller NIHSS forbedring ≥ 4 point efter 24 (-2/+12 timer) timer
24 (-2/+12 timer) timer
Livskvalitetsanalyse målt ved EuroQol/EQ5D efter 3 måneder, 6 måneder og et år mellem interventionel terapi vs medicinsk terapi alene
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og et år
Livskvalitetsanalyse målt ved EuroQol/EQ5D efter 3 måneder, 6 måneder og et år mellem interventionel terapi vs medicinsk terapi alene
3 måneder, 6 måneder og et år
Hjernevævsreperfusion evalueret ved CT- eller MR-perfusion efter 24 timer i begge behandlingsgrupper (hvis tilgængelig)
Tidsramme: 24 timer
Hjernevævsreperfusion evalueret ved CT- eller MR-perfusion efter 24 timer i begge behandlingsgrupper (hvis tilgængelig)
24 timer
Dødelighed ved 90 dage (sikkerhedsresultat)
Tidsramme: 90 dage
Dødelighed ved 90 dage (sikkerhedsresultat)
90 dage
Klinisk signifikante ICH-hastigheder ved 24 (-2/+12) timer.
Tidsramme: 24 (-2/+12) timer
Klinisk signifikante ICH-hastigheder ved 24 (-2/+12) timer. Alle intracerebrale blødninger vil blive klassificeret af et centralt core-laboratorium ved hjælp af ECASS-kriterierne. Symptomatisk ICH vil blive defineret i henhold til den modificerede SITS-MOST-definition: lokal eller fjern parenkymal blødning type 2, subaraknoidal blødning og/eller intraventrikulær blødning på billedscanningen efter behandling, kombineret med en neurologisk forringelse på 4 punkter eller mere på NIHSS fra baseline eller fra den laveste NIHSS-værdi mellem baseline og 24 timer, eller fører til død, som CEC/DSMB vurderer er årsag til forværringen.
24 (-2/+12) timer
Forekomst af intrakraniel blødning (Heidelberg-kriterier) målt til 24 (-2/+12)
Tidsramme: 24 (-2/+12)
Forekomst af intrakraniel blødning (Heidelberg-kriterier) målt efter 24 (-2/+12) timer
24 (-2/+12)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Omkostningseffektivitetsanalyse af IV TNK vs standard medicinsk terapi
Tidsramme: 12 måneder
Omkostningseffektivitetsanalyse af IV TNK vs standard medicinsk terapi
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Moinhos de Vento

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Brainomix Limited
iSchemaView, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
  • Ledende efterforsker: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Ledende efterforsker: Raul G Nogueira, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RESILIENT EXTEND-IV

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner