Randomizace k prodloužení cévní mozkové příhody Intravenózní trombolýza ve vyvíjející se okluzi nevelkých cév s TNK (RESILIENT) (EXTEND-IV)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Akutní ischemická cévní mozková příhoda, kdy pacient není způsobilý pro IV trombolytickou léčbu Alteplázou kvůli nástupu >4,5 hodiny a není způsobilý pro endovaskulární léčbu při standardní péči kvůli absenci proximální arteriální okluze (např. intrakraniální ICA, MCA-M1 a dominantní M2 segmenty a vertebrobazilární tepny).

  • Dominantní segment M2 je definován jako divize zásobující >50 % území MCA vs. kodominantní zásobující 50 % území MCA vs. nedominantní zásobující <50 % území MCA.

    2. Žádné významné funkční postižení před mozkovou příhodou (mRS ≤2). 3. Důkazy o invalidizujícím deficitu včetně významné afázie, zanedbávání, hemianopsie nebo hemiparézy a/nebo výchozího skóre NIHSS ≥ 4 body (získané před randomizací).

    4. Věk ≥18 let (bez horní věkové hranice). 5. Přítomnost nesouladu cíle definovaného jako:

    A. Ischemické jádro < 50 ccm) (definováno na NCCT/CTP* nebo DWI-MRI)

  • e-volume NCCT lze použít k vyloučení pacientů, pokud se zkoušející domnívá, že jeho hodnocení objemu je spolehlivější než objem CTP v jakémkoli konkrétním případě.

    b. Mismatch Volume (TMax >6sek léze - Core volume léze) >10cc c. Mismatch Ratio >1,4 6. Pacient léčitelný během 4,5-12 hodin od nástupu příznaků. Nástup příznaků je definován jako bod v čase, kdy byl pacient naposledy dobře viděn (na začátku). Zahájení léčby je definováno jako zahájení IV TNK nebo infuze placeba.

    7. Informovaný souhlas získaný od pacienta nebo přijatelného zástupce pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Intrakraniální krvácení (ICH) identifikované pomocí CT nebo MRI.
2. Rychle se zlepšující symptomy, zejména pokud podle úsudku vedoucího lékaře, že zlepšení pravděpodobně povede k tomu, že pacient bude mít při randomizaci skóre NIHSS < 4.
3. Skóre mRS před mrtvicí ≥ 2 (indikující předchozí postižení)
4. Kontraindikace k zobrazení MR nebo CT s kontrastními látkami.
5. Infarktové jádro > 1/3 území MCA kvalitativně nebo > 50 ml kvantitativně (stanoveno DWI lézí na MR).
6. Účast na jakékoli výzkumné studii v předchozích 30 dnech
7. Jakékoli terminální onemocnění, u kterého se neočekává, že pacient přežije déle než 1 rok).
8. Výchozí počet krevních destiček < 100 000/ul
9. Žena ve fertilním věku, o které je známo, že je těhotná, nebo která má při přijetí pozitivní těhotenský test.
10. Předchozí mrtvice za poslední tři měsíce.
11. Nedávná anamnéza nebo klinický obraz ICH, subarachnoidálního krvácení (SAH), arterio-venózní (AV) malformace, aneuryzmatu nebo mozkového novotvaru jiného než meningiom.
12. Současné užívání perorálních antikoagulancií a prodloužený protrombinový čas (INR > 1,6).
13. Použití heparinu, s výjimkou nízké dávky subkutánního heparinu, v předchozích 48 hodinách a prodloužený parciální tromboplastinový čas přesahující horní hranici místního laboratorního normálního rozmezí
14. Použití inhibitorů glykoproteinu IIb - IIIa během posledních 72 hodin. Před vstupem do studie je povoleno použití samostatných perorálních inhibitorů krevních destiček (klopidogrel nebo nízké dávky aspirinu).
15. Klinicky významná hypoglykémie.
16. Nekontrolovaná hypertenze definovaná krevním tlakem > 185 mmHg systolický nebo >110 mmHg diastolický alespoň ve 2 různých příležitostech s odstupem alespoň 10 minut nebo vyžadující agresivní léčbu ke snížení krevního tlaku na tyto limity. Definice „agresivního zacházení“ je ponechána na uvážení odpovědného zkoušejícího.
17. Dědičná nebo získaná hemoragická diatéza.
18. Gastrointestinální nebo močové krvácení během předchozích 21 dnů.
19. Velký chirurgický zákrok během předchozích 14 dnů, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko.
20. Expozice trombolytické látce během předchozích 72 hodin.
21. Subjekt účastnící se studie zahrnující zkoumaný lék nebo zařízení, které by ovlivnilo tuto studii.