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Randomisation pour étendre la thrombolyse intraveineuse d'AVC dans l'occlusion évolutive des vaisseaux non gros avec TNK (RÉSISTANT (EXTEND-IV)

2 avril 2025 mis à jour par: Hospital Moinhos de Vento

Un essai clinique de phase III, randomisé et multicentrique qui examinera si le traitement par TNK intraveineux est supérieur au placebo chez les patients qui souffrent d'un AVC ischémique avec occlusion des vaisseaux autres que les gros vaisseaux dans les 4,5 à 12 heures suivant la dernière fois qu'ils ont été bien vus

Un essai clinique de phase III, randomisé et multicentrique qui examinera si le traitement par TNK par voie intraveineuse est supérieur au placebo chez les patients qui souffrent d'un AVC ischémique avec occlusion d'un autre vaisseau dans les 4,5 à 12 heures suivant la dernière fois qu'ils se sont bien vus. La randomisation utilise un rapport 1:1 de thrombolyse intraveineuse avec Tenecteplase (TNK) par rapport à un placebo chez les patients qui souffrent d'un accident vasculaire cérébral ischémique avec occlusion de gros vaisseau entre 4,5 et 12 heures à partir de la dernière fois qu'ils ont bien vu (TLSW) et ont des preuves de tissu cérébral récupérable sur l'imagerie de perfusion.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai prospectif, multicentrique, randomisé, contrôlé, en double aveugle avec une conception adaptative et un enrichissement de la population. La randomisation utilise un rapport 1:1 de thrombolyse intraveineuse avec Tenecteplase (TNK) par rapport à un placebo chez les patients qui souffrent d'un accident vasculaire cérébral ischémique avec occlusion de gros vaisseau entre 4,5 et 12 heures à partir de la dernière fois qu'ils ont bien vu (TLSW) et ont des preuves de tissu cérébral récupérable sur l'imagerie de perfusion. La randomisation sera effectuée dans le cadre d'un processus de minimisation utilisant l'âge (≤70 vs >70 ans), le NIHSS de base (≤10 vs >10), le volume d'infarctus de base (≤15mL vs >15-30mL vs >30-50mL) , volume d'inadéquation de la perfusion (≤ 15 mL contre > 15-30 mL contre > 30-50 mL), fenêtre thérapeutique (4,5 à 9 ou 9 à 12 heures après TLKW) et site clinique. Les populations enrichies candidates que l'essai considère sont basées sur le temps du dernier puits connu (TLKW) jusqu'à la randomisation (4,5-9 contre 9-12 heures) et les volumes de discordance mesurés à l'aide de Mismatch sur les cartes MRP-DWI ou CTP-rCBF (> 40 cc vs >30cc vs >20cc vs >10cc). Pour le critère d'évaluation principal, les sujets seront suivis pendant 90 jours après la randomisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

466

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Botucatu, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Contact:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Campinas, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital das Clinicas - UNICAMP
        • Contact:
          • Wagner Avelar, MD
      • Campo Grande, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
        • Contact:
          • Gabriel Braga
      • Curitiba, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas UFPR
        • Contact:
          • Viviane Zetola, MD
      • Fortaleza, Brésil, 60175-295
        • Recrutement
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Contact:
          • Fabricio Lima, MD, PhD
      • Joinville, Brésil
        • Recrutement
        • Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
        • Contact:
          • Carla Moro
      • Maceió, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Metropolitano de Maceió
        • Contact:
          • Rebeca Teixeira, MD
      • Porto Alegre, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contact:
          • Andrea Almeida, MD
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-007
        • Recrutement
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contact:
          • Andrea Almeida
      • Ribeirão Preto, Brésil, 14015-010
        • Recrutement
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
        • Contact:
          • Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
      • São José Do Rio Preto, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital de Base São José do Rio Preto
        • Contact:
          • Mariana Battaglini, MD
      • São Paulo, Brésil
        • Recrutement
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Contact:
          • Rubens Gagliardi
      • São Paulo, Brésil, 04037-002
        • Recrutement
        • Hospital Sao Paulo
        • Contact:
          • Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
        • Contact:
          • Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
      • Vitória, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Estadual Central
        • Contact:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035000
        • Recrutement
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Contact:
          • Sheila Martins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. AVC ischémique aigu où le patient n'est pas éligible au traitement thrombolytique IV avec Alteplase en raison d'un début > 4,5 heures et n'est pas éligible au traitement endovasculaire selon les normes de soins en raison de l'absence d'occlusion artérielle proximale (par ex. ICA intracrânienne, segments MCA-M1 et M2 dominants et artères vertébrobasilaires).

    • Le segment M2 dominant est défini comme une division fournissant > 50 % du territoire MCA par rapport à une division co-dominante fournissant 50 % du territoire MCA par rapport à une division non dominante fournissant <50 % du territoire MCA.

      2. Pas d'incapacité fonctionnelle significative avant l'AVC (mRS ≤2). 3. Preuve d'un déficit invalidant, y compris une aphasie importante, une négligence, une hémianopsie ou une hémiparésie et/ou un score NIHSS de base ≥ 4 points (obtenu avant la randomisation).

      4. Âge ≥18 ans (pas de limite d'âge supérieure). 5. La présence d'une inadéquation cible définie comme :

      une. Noyau ischémique < 50cc) (défini sur NCCT/CTP* ou DWI-MRI)

    • Le NCCT en volume électronique peut être utilisé pour exclure des patients si l'investigateur estime que son évaluation du volume est plus fiable que le volume CTP dans un cas particulier.

      b. Dismatch Volume (TMax > 6sec lésion - Core volume lésion) >10cc c. Rapport d'inadéquation > 1,4 6. Patient traitable dans les 4,5 à 12 heures suivant l'apparition des symptômes. L'apparition des symptômes est définie comme le moment où le patient a été bien vu pour la dernière fois (au départ). Le début du traitement est défini comme le début de la perfusion IV de TNK ou de placebo.

      7. Consentement éclairé obtenu du patient ou d'un substitut acceptable du patient.

Critère d'exclusion:

  1. Hémorragie intracrânienne (ICH) identifiée par CT ou IRM.
  2. Symptômes qui s'améliorent rapidement, en particulier si, selon le jugement du clinicien responsable, l'amélioration est susceptible d'entraîner chez le patient un score NIHSS < 4 lors de la randomisation.
  3. Score mRS pré-AVC ≥ 2 (indiquant une incapacité antérieure)
  4. Contre-indication à l'imagerie par IRM ou CT avec produits de contraste.
  5. Noyau d'infarctus> 1/3 du territoire MCA qualitativement ou> 50 ml quantitativement (déterminé par la lésion DWI sur MR).
  6. Participation à toute étude expérimentale au cours des 30 jours précédents
  7. Toute maladie en phase terminale telle que le patient ne devrait pas survivre plus d'un an).
  8. Numération plaquettaire de base < 100 000/µL
  9. Femme en âge de procréer dont on sait qu'elle est enceinte ou dont le test de grossesse est positif à l'admission.
  10. AVC antérieur au cours des trois derniers mois.
  11. Antécédents récents ou présentation clinique d'ICH, d'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA), de malformation artério-veineuse (AV), d'anévrisme ou de néoplasme cérébral autre que le méningiome.
  12. Utilisation actuelle d'anticoagulants oraux et allongement du temps de prothrombine (INR > 1,6).
  13. Utilisation d'héparine, à l'exception de l'héparine sous-cutanée à faible dose, au cours des 48 heures précédentes et temps de thromboplastine partielle prolongé dépassant la limite supérieure de la plage normale du laboratoire local
  14. Utilisation d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb - IIIa au cours des 72 dernières heures. L'utilisation d'inhibiteurs plaquettaires oraux en monothérapie (clopidogrel ou aspirine à faible dose) avant l'entrée à l'étude est autorisée.
  15. Hypoglycémie cliniquement significative.
  16. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle > 185 mmHg systolique ou > 110 mmHg diastolique à au moins 2 reprises distinctes à au moins 10 minutes d'intervalle, ou nécessitant un traitement agressif pour ramener la pression artérielle dans ces limites. La définition de « traitement agressif » est laissée à la discrétion de l'enquêteur responsable.
  17. Diathèse hémorragique héréditaire ou acquise.
  18. Saignements gastro-intestinaux ou urinaires au cours des 21 jours précédents.
  19. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédents qui présente un risque de l'avis de l'enquêteur.
  20. Exposition à un agent thrombolytique au cours des 72 heures précédentes.
  21. Sujet participant à une étude impliquant un médicament ou un dispositif expérimental qui aurait un impact sur cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Placebo administré en une seule injection bolus en 5 secondes
Médicament: Placebo
Placebo correspondant IV TNK
Expérimental: Tenecteplase intraveineux (TNK)
Thrombolyse intraveineuse avec Tenecteplase (TNK) à la dose de 0,25 mg/Kg (maximum 25 mg, administré en bolus sur 5 secondes)
Médicament: Ténectéplase intraveineux
Tenecteplase intraveineux (TNK). Les patients recevront du TNK par voie intraveineuse (0,25 mg/kg, maximum 25 mg, administré en bolus en 5 secondes).
Autres noms:
  • TNK
  • Métalyse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tarifs de bons résultats fonctionnels ajustés pour la gravité de base de MRS et d'AVC (NIHSS) en fonction des scores de l'échelle de Rankin modifiés à 90 jours
Délai: 90 jours

Tarifs de bons résultats fonctionnels ajustés pour la gravité de la MR et de l'AVC (NIHSS) de base en fonction des scores de l'échelle de Rankin modifiés à 90 jours comme suit:

MRS de base = 0 et NIHSS <10: MRS 90 jours ≤1 MRS de base = 1 et NIHSS ≥10: MRS 90 jours ≤2
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distribution des scores de l'échelle de Rankin modifiée à 90 jours (analyse par équipes) telle qu'évaluée par deux évaluateurs distincts du laboratoire central) qui ne connaissent pas le traitement.
Délai: 90 jours
Distribution des scores de l'échelle de Rankin modifiée à 90 jours (analyse par équipes) telle qu'évaluée par deux évaluateurs distincts du laboratoire central) qui ne connaissent pas le traitement. Le point final principal prendra uniquement en compte les lectures du laboratoire de base central (entretien vidéo avec la méthode RFA) avec la lecture locale comme mécanisme de secours
90 jours
Taux d'excellents résultats définis comme mRS ≤ 1 et/ou égal au mRS initial à 90 jours
Délai: 90 jours
Taux d'excellents résultats définis comme mRS ≤ 1 et/ou égal au mRS initial à 90 jours
90 jours
Taux de résultats indépendants définis comme mRS ≤ 2 et/ou égal au mRS initial à 90 jours
Délai: 90 jours
Taux de résultats indépendants définis comme mRS ≤ 2 et/ou égal au mRS initial à 90 jours
90 jours
Score moyen d'incapacité sur l'échelle de Rankin modifiée pondérée par l'utilité (UW-mRS) à 90 jours
Délai: 90 jours
Score moyen d'incapacité sur l'échelle de Rankin modifiée pondérée par l'utilité (UW-mRS) à 90 jours
90 jours
Volume final de l'infarctus (FIV) et croissance de l'infarctus (FIV - infarctus de base sur CTP ou DWI) évalués sur CT ou IRM à 3-5 jours (si disponible)
Délai: 3 à 5 jours
Volume final de l'infarctus (FIV) et croissance de l'infarctus (FIV - infarctus de base sur CTP ou DWI) évalués sur CT ou IRM à 3-5 jours (si disponible)
3 à 5 jours
Volume final de l'infarctus (FIV) et croissance de l'infarctus (FIV - infarctus de base sur CTP ou DWI) évalués sur CT ou IRM à 24 heures (-2/+12 heures)
Délai: 24 heures (-2/+12 heures)
Volume final de l'infarctus (FIV) et croissance de l'infarctus (FIV - infarctus de base sur CTP ou DWI) évalués sur CT ou IRM à 24 heures (-2/+12 heures)
24 heures (-2/+12 heures)
Réponse favorable précoce spectaculaire déterminée par une amélioration NIHSS de 0-2 ou NIHSS ≥ 4 points à 24 (-2/+12 heures) heures
Délai: 24 (-2/+12 heures) heures
Réponse favorable précoce spectaculaire déterminée par une amélioration NIHSS de 0-2 ou NIHSS ≥ 4 points à 24 (-2/+12 heures) heures
24 (-2/+12 heures) heures
Analyse de la qualité de vie mesurée par EuroQol/EQ5D à 3 mois, 6 mois et un an, entre thérapie interventionnelle vs thérapie médicale seule
Délai: 3 mois, 6 mois et un an
Analyse de la qualité de vie mesurée par EuroQol/EQ5D à 3 mois, 6 mois et un an, entre thérapie interventionnelle vs thérapie médicale seule
3 mois, 6 mois et un an
Reperfusion du tissu cérébral évaluée par perfusion CT ou IRM à 24 heures dans les deux groupes de traitement (si disponible)
Délai: 24 heures
Reperfusion du tissu cérébral évaluée par perfusion CT ou IRM à 24 heures dans les deux groupes de traitement (si disponible)
24 heures
Mortalité à 90 jours (résultat de sécurité)
Délai: 90 jours
Mortalité à 90 jours (résultat de sécurité)
90 jours
Taux d'ICH cliniquement significatifs à 24 (-2/+12) heures.
Délai: 24 (-2/+12) heures
Taux d'ICH cliniquement significatifs à 24 (-2/+12) heures. Toutes les hémorragies intracérébrales seront classées par un laboratoire central en utilisant les critères ECASS. L'ICH symptomatique sera définie selon la définition SITS-MOST modifiée : hémorragie parenchymateuse locale ou à distance de type 2, hémorragie sous-arachnoïdienne et/ou hémorragie intraventriculaire sur l'imagerie post-traitement, combinée à une détérioration neurologique de 4 points ou plus sur le NIHSS à partir de la ligne de base, ou à partir de la valeur NIHSS la plus basse entre la ligne de base et 24 h, ou entraînant le décès que le CEC/DSMB juge comme étant la cause de la détérioration.
24 (-2/+12) heures
Incidence de toute hémorragie intracrânienne (critères de Heidelberg) mesurée à 24 ans (-2/+12)
Délai: 24 (-2/+12)
Incidence de toute hémorragie intracrânienne (critères de Heidelberg) mesurée à 24 (-2/+12) heures
24 (-2/+12)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse coût-efficacité du TNK IV par rapport au traitement médical standard
Délai: 12 mois
Analyse coût-efficacité du TNK IV par rapport au traitement médical standard
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Moinhos de Vento

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Brainomix Limited
iSchemaView, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
  • Chercheur principal: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Chercheur principal: Raul G Nogueira, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2022

Première publication (Réel)

20 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RESILIENT EXTEND-IV

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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