Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisering for å forlenge hjerneslag intravenøs trombolyse i utviklende okklusjon av ikke-stort kar med TNK (RESILIENT (EXTEND-IV)

2. april 2025 oppdatert av: Hospital Moinhos de Vento

En fase III, randomisert, multisenter klinisk studie som vil undersøke om behandling med intravenøs TNK er bedre enn placebo hos pasienter som lider av iskemisk hjerneslag av ikke-stor kar innen 4,5-12 timer fra sist sett godt.

En fase III, randomisert, multisenter klinisk studie som vil undersøke om behandling med intravenøs TNK er overlegen placebo hos pasienter som lider av et iskemisk hjerneslag som ikke har stor kar-okklusjon innen 4,5-12 timer fra sist sett godt. Randomiseringen bruker et forhold på 1:1 av intravenøs trombolyse med Tenecteplase (TNK) versus placebo hos pasienter som lider av et iskemisk hjerneslag som ikke er store karokklusjoner mellom 4,5 og 12 timer fra sist sett godt (TLSW) og som har bevis på gjenvinnbart hjernevev på perfusjonsavbildning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prospektiv, multisenter, randomisert, kontrollert, dobbeltblindet studie med et adaptivt design og populasjonsberikelse. Randomiseringen bruker et forhold på 1:1 av intravenøs trombolyse med Tenecteplase (TNK) versus placebo hos pasienter som lider av et iskemisk hjerneslag som ikke er store karokklusjoner mellom 4,5 og 12 timer fra sist sett godt (TLSW) og som har bevis på gjenvinnbart hjernevev på perfusjonsavbildning. Randomisering vil bli gjort under en minimeringsprosess ved bruk av alder (≤70 vs. >70 år), baseline NIHSS (≤10 vs. >10), baseline infarktvolum (≤15mL vs. >15-30mL vs. >30-50mL) , perfusjonsmismatchvolum (≤15 ml vs. >15-30 ml vs. >30-50 ml), terapeutisk vindu (4,5-9 eller 9-12 timer etter TLKW), og klinisk sted. De anrikede kandidatpopulasjonene som studien vurderer er basert på tid sist kjente godt (TLKW) til randomisering (4,5-9 vs. 9-12 timer) og mismatchvolumer målt ved bruk av Mismatch på MRP-DWI eller CTP-rCBF-kart (>40 cc vs. >30cc vs. >20cc vs. >10cc). For det primære endepunktet vil forsøkspersonene bli fulgt i 90 dager etter randomisering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

466

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasil
      • Botucatu, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Ta kontakt med:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Campinas, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital das Clinicas - UNICAMP
        • Ta kontakt med:
          • Wagner Avelar, MD
      • Campo Grande, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
        • Ta kontakt med:
          • Gabriel Braga
      • Curitiba, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital das Clínicas UFPR
        • Ta kontakt med:
          • Viviane Zetola, MD
      • Fortaleza, Brasil, 60175-295
        • Rekruttering
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Ta kontakt med:
          • Fabricio Lima, MD, PhD
      • Joinville, Brasil
        • Rekruttering
        • Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
        • Ta kontakt med:
          • Carla Moro
      • Maceió, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital Metropolitano de Maceió
        • Ta kontakt med:
          • Rebeca Teixeira, MD
      • Porto Alegre, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Almeida, MD
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-007
        • Rekruttering
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Almeida
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14015-010
        • Rekruttering
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
        • Ta kontakt med:
          • Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
      • São José Do Rio Preto, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital de Base São José do Rio Preto
        • Ta kontakt med:
          • Mariana Battaglini, MD
      • São Paulo, Brasil
        • Rekruttering
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Ta kontakt med:
          • Rubens Gagliardi
      • São Paulo, Brasil, 04037-002
        • Rekruttering
        • Hospital Sao Paulo
        • Ta kontakt med:
          • Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
      • Vitória, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital Estadual Central
        • Ta kontakt med:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035000
        • Rekruttering
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Ta kontakt med:
          • Sheila Martins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Akutt iskemisk hjerneslag der pasienten ikke er kvalifisert for IV trombolytisk behandling med Alteplase på grunn av debut >4,5 timer og ikke er kvalifisert for endovaskulær behandling under standardbehandling på grunn av fravær av proksimal arteriell okklusjon (f.eks. intrakranielle ICA-, MCA-M1- og dominante M2-segmenter og vertebrobasilære arterier).

    • Dominerende M2-segment er definert er en divisjon som forsyner >50 % av MCA-territoriet vs co-dominant som forsyner 50 % av MCA-territoriet vs ikke-dominant som forsyner <50 % av MCA-territoriet.

      2. Ingen betydelig funksjonshemming før slag (mRS ≤2). 3. Bevis på et invalidiserende underskudd inkludert betydelig afasi, omsorgssvikt, hemianopsi eller hemiparese og/eller baseline NIHSS-score ≥4 poeng (oppnådd før randomisering).

      4. Alder ≥18 år (ingen øvre aldersgrense). 5. Tilstedeværelsen av en målmismatch definert som:

      en. Iskemisk kjerne < 50cc) (definert på NCCT/CTP* eller DWI-MRI)

    • e-volum NCCT kan brukes til å ekskludere pasienter hvis etterforskeren mener at volumvurderingen er mer pålitelig enn CTP-volumet i et bestemt tilfelle.

      b. Mismatch Volum (TMax >6sek lesjon - Kjernevolum lesjon) >10cc c. Mismatch Ratio >1,4 6. Pasient kan behandles innen 4,5-12 timer etter symptomdebut. Symptomdebut er definert som tidspunktet da pasienten sist ble sett godt (ved baseline). Behandlingsstart er definert som initiering av IV TNK eller placeboinfusjon.

      7. Informert samtykke innhentet fra pasient eller akseptabel pasientsurrogat.

Ekskluderingskriterier:

  1. Intrakraniell blødning (ICH) identifisert ved CT eller MR.
  2. Rask bedring av symptomer, spesielt hvis den behandlende klinikeren vurderer at forbedringen sannsynligvis vil resultere i at pasienten har en NIHSS-score på < 4 ved randomisering.
  3. MRS-score før slag på ≥ 2 (indikerer tidligere funksjonshemming)
  4. Kontraindikasjon til bildediagnostikk med MR eller CT med kontrastmidler.
  5. Infarktkjerne >1/3 MCA-territorium kvalitativt eller >50 ml kvantitativt (bestemt av DWI-lesjon på MR).
  6. Deltakelse i alle undersøkelsesstudier de siste 30 dagene
  7. Enhver terminal sykdom slik at pasienten ikke forventes å overleve mer enn 1 år).
  8. Baseline blodplatetall < 100 000/µL
  9. Kvinne i fertil alder som er kjent for å være gravid eller som har positiv graviditetstest ved innleggelse.
  10. Tidligere slag i løpet av de siste tre månedene.
  11. Nylig tidligere historie eller klinisk presentasjon av ICH, subaraknoidal blødning (SAH), arteriovenøs (AV) misdannelse, aneurisme eller cerebral neoplasma annet enn meningeom.
  12. Nåværende bruk av orale antikoagulantia og forlenget protrombintid (INR > 1,6).
  13. Bruk av heparin, bortsett fra lavdose subkutant heparin, de siste 48 timene og en forlenget delvis tromboplastintid som overskrider den øvre grensen for det lokale laboratoriets normalområde
  14. Bruk av glykoprotein IIb - IIIa-hemmere i løpet av de siste 72 timene. Bruk av enkeltmiddel orale blodplatehemmere (klopidogrel eller lavdose aspirin) før studiestart er tillatt.
  15. Klinisk signifikant hypoglykemi.
  16. Ukontrollert hypertensjon definert av et blodtrykk > 185 mmHg systolisk eller >110 mmHg diastolisk ved minst 2 separate anledninger med minst 10 minutters mellomrom, eller som krever aggressiv behandling for å redusere blodtrykket til innenfor disse grensene. Definisjonen av "aggressiv behandling" overlates til den ansvarlige etterforskerens skjønn.
  17. Arvelig eller ervervet hemorragisk diatese.
  18. Gastrointestinal eller urinblødning i løpet av de foregående 21 dagene.
  19. Større operasjon i løpet av de foregående 14 dagene som utgjør risiko etter etterforskerens oppfatning.
  20. Eksponering for et trombolytisk middel i løpet av de siste 72 timer.
  21. Forsøksperson som deltar i en studie som involverer et undersøkelseslegemiddel eller utstyr som vil påvirke denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Placebo administrert som en enkelt bolusinjeksjon over 5 sekunder
Legemiddel: Placebo
Placebo matchende IV TNK
Eksperimentell: Intravenøs tenecteplase (TNK)
Intravenøs trombolyse med Tenecteplase (TNK) i en dose på 0,25 mg/kg (maksimalt 25 mg, administrert som en bolus over 5 sekunder)
Legemiddel: Intravenøs tenecteplase
Intravenøs tenecteplase (TNK). Pasienter vil få intravenøs TNK (0,25 mg/kg, maksimalt 25 mg, administrert som en bolus over 5 sekunder).
Andre navn:
  • TNK
  • Metallisere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Priser for gode funksjonelle utfall justert for baseline MRS og hjerneslages alvorlighetsgrad (NIHSS) i henhold til de modifiserte Rankin -skalaen på 90 dager
Tidsramme: 90 dager

Priser for gode funksjonelle utfall justert for grunnlinjen MRS og hjerneslages alvorlighetsgrad (NIHSS) i henhold til de modifiserte Rankin -skala -score på 90 dager som følge:

Baseline MRS = 0 og NIHSS <10: MRS 90 dager ≤1 Baseline MRS = 1 og NIHSS ≥10: MRS 90 dager ≤2
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fordeling av de modifiserte Rankin Scale-skårene etter 90 dager (skiftanalyse) som evaluert av to separate bedømmere ved det sentrale kjernelaboratoriet) som er blindet for behandling.
Tidsramme: 90 dager
Fordeling av de modifiserte Rankin Scale-skårene etter 90 dager (skiftanalyse) som evaluert av to separate bedømmere ved det sentrale kjernelaboratoriet) som er blindet for behandling. Primært endepunkt vil kun vurdere sentrale kjernelabavlesninger (videointervju med RFA-metode) med lokal lesing som en sikkerhetskopimekanisme
90 dager
Rates of Excellent Outcome definert som mRS ≤ 1 og/eller lik baseline mRS ved 90 dager
Tidsramme: 90 dager
Rates of Excellent Outcome definert som mRS ≤ 1 og/eller lik baseline mRS ved 90 dager
90 dager
Rate of Independent Outcome definert som mRS ≤ 2 og/eller lik Baseline mRS ved 90 dager
Tidsramme: 90 dager
Rate of Independent Outcome definert som mRS ≤ 2 og/eller lik Baseline mRS ved 90 dager
90 dager
Gjennomsnittlig poengsum for funksjonshemming på den nyttevektede modifiserte Rankin-skalaen (UW-mRS) ved 90 dager
Tidsramme: 90 dager
Gjennomsnittlig poengsum for funksjonshemming på den nyttevektede modifiserte Rankin-skalaen (UW-mRS) ved 90 dager
90 dager
Endelig infarktvolum (FIV) og infarktvekst (FIV - baseline infarkt på CTP eller DWI) evaluert på CT eller MR etter 3-5 dager (hvis tilgjengelig)
Tidsramme: 3-5 dager
Endelig infarktvolum (FIV) og infarktvekst (FIV - baseline infarkt på CTP eller DWI) evaluert på CT eller MR etter 3-5 dager (hvis tilgjengelig)
3-5 dager
Endelig infarktvolum (FIV) og infarktvekst (FIV - baseline infarkt på CTP eller DWI) evaluert på CT eller MR etter 24 timer (-2/+12 timer)
Tidsramme: 24 timer (-2/+12 timer)
Endelig infarktvolum (FIV) og infarktvekst (FIV - baseline infarkt på CTP eller DWI) evaluert på CT eller MR etter 24 timer (-2/+12 timer)
24 timer (-2/+12 timer)
Dramatisk tidlig gunstig respons bestemt av en NIHSS på 0-2 eller NIHSS-forbedring ≥ 4 poeng etter 24 (-2/+12 timer) timer
Tidsramme: 24 (-2/+12 timer) timer
Dramatisk tidlig gunstig respons bestemt av en NIHSS på 0-2 eller NIHSS-forbedring ≥ 4 poeng etter 24 (-2/+12 timer) timer
24 (-2/+12 timer) timer
Livskvalitetsanalyse målt med EuroQol/EQ5D ved 3 måneder, 6 måneder og ett år, mellom intervensjonsbehandling og medisinsk behandling alene
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og ett år
Livskvalitetsanalyse målt med EuroQol/EQ5D ved 3 måneder, 6 måneder og ett år, mellom intervensjonsbehandling og medisinsk behandling alene
3 måneder, 6 måneder og ett år
Hjernevevsreperfusjon evaluert ved CT- eller MR-perfusjon etter 24 timer i begge behandlingsgruppene (hvis tilgjengelig)
Tidsramme: 24 timer
Hjernevevsreperfusjon evaluert ved CT- eller MR-perfusjon etter 24 timer i begge behandlingsgruppene (hvis tilgjengelig)
24 timer
Dødelighet ved 90 dager (sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 90 dager
Dødelighet ved 90 dager (sikkerhetsutfall)
90 dager
Klinisk signifikante ICH-hastigheter ved 24 (-2/+12) timer.
Tidsramme: 24 (-2/+12) timer
Klinisk signifikante ICH-hastigheter ved 24 (-2/+12) timer. Alle intracerebrale blødninger vil bli klassifisert av et sentralt kjernelaboratorium ved å bruke ECASS-kriteriene. Symptomatisk ICH vil bli definert i henhold til den modifiserte SITS-MOST-definisjonen: lokal eller ekstern parenkymal blødning type 2, subaraknoidal blødning og/eller intraventrikulær blødning på bildeskanningen etter behandling, kombinert med en nevrologisk forverring på 4 poeng eller mer på NIHSS fra baseline, eller fra den laveste NIHSS-verdien mellom baseline og 24 timer, eller fører til død som CEC/DSMB vurderer er årsak til forverringen.
24 (-2/+12) timer
Forekomst av intrakraniell blødning (Heidelberg-kriterier) målt til 24 (-2/+12)
Tidsramme: 24 (-2/+12)
Forekomst av intrakraniell blødning (Heidelberg-kriterier) målt etter 24 (-2/+12) timer
24 (-2/+12)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kostnadseffektivitetsanalyse av IV TNK vs standard medisinsk terapi
Tidsramme: 12 måneder
Kostnadseffektivitetsanalyse av IV TNK vs standard medisinsk terapi
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Moinhos de Vento

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Brainomix Limited
iSchemaView, Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
  • Hovedetterforsker: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Hovedetterforsker: Raul G Nogueira, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RESILIENT EXTEND-IV

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere