Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизация для продления внутривенного тромболиза инсульта при развитии окклюзии некрупных сосудов с TNK (RESILIENT (EXTEND-IV)

2 апреля 2025 г. обновлено: Hospital Moinhos de Vento

Фаза III, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование, в котором будет изучено, превосходит ли лечение внутривенным TNK по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших ишемический инсульт с окклюзией некрупного сосуда в течение 4,5-12 часов с момента последнего осмотра

Фаза III, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование, в котором будет изучено, превосходит ли лечение внутривенными TNK по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших ишемический инсульт с окклюзией некрупных сосудов в течение 4,5-12 часов с момента последнего осмотра. В рандомизации используется соотношение 1:1 внутривенного тромболизиса с тенектеплазой (TNK) по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших ишемический инсульт с окклюзией некрупного сосуда между 4,5 и 12 часами с момента последнего осмотра (TLSW) и имеющими признаки ткани головного мозга, которую можно спасти. на перфузионной визуализации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование с адаптивным дизайном и обогащением популяции. В рандомизации используется соотношение 1:1 внутривенного тромболизиса с тенектеплазой (TNK) по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших ишемический инсульт с окклюзией некрупного сосуда между 4,5 и 12 часами с момента последнего осмотра (TLSW) и имеющими признаки ткани головного мозга, которую можно спасти. на перфузионной визуализации. Рандомизация будет проводиться в соответствии с процессом минимизации с использованием возраста (≤70 по сравнению с >70 лет), исходного уровня NIHSS (≤10 по сравнению с >10), исходного объема инфаркта (≤15 мл по сравнению с >15–30 мл по сравнению с >30–50 мл). , объем несоответствия перфузии (≤15 мл по сравнению с >15–30 мл по сравнению с >30–50 мл), терапевтическое окно (4,5–9 или 9–12 часов после TLKW) и клиническое место. Обогащенные популяции-кандидаты, рассматриваемые в исследовании, основаны на времени последней известной скважины (TLKW) до рандомизации (4,5–9 часов против 9–12 часов) и объемах несоответствия, измеренных с помощью Mismatch на картах MRP-DWI или CTP-rCBF (> 40). см3 по сравнению с> 30 см3 по сравнению с> 20 см3 по сравнению с> 10 см3). Для первичной конечной точки субъекты будут наблюдаться в течение 90 дней после рандомизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

466

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD
  • Номер телефона: 5511983580583
  • Электронная почта: giselesampaio@hotmail.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бразилия
      • Botucatu, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Контакт:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Campinas, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital das Clinicas - UNICAMP
        • Контакт:
          • Wagner Avelar, MD
      • Campo Grande, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
        • Контакт:
          • Gabriel Braga
      • Curitiba, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital das Clínicas UFPR
        • Контакт:
          • Viviane Zetola, MD
      • Fortaleza, Бразилия, 60175-295
        • Рекрутинг
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Контакт:
          • Fabricio Lima, MD, PhD
      • Joinville, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
        • Контакт:
          • Carla Moro
      • Maceió, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital Metropolitano de Maceió
        • Контакт:
          • Rebeca Teixeira, MD
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Контакт:
          • Andrea Almeida, MD
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-007
        • Рекрутинг
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Контакт:
          • Andrea Almeida
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14015-010
        • Рекрутинг
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
        • Контакт:
          • Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
      • São José Do Rio Preto, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital de Base São José do Rio Preto
        • Контакт:
          • Mariana Battaglini, MD
      • São Paulo, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Контакт:
          • Rubens Gagliardi
      • São Paulo, Бразилия, 04037-002
        • Рекрутинг
        • Hospital Sao Paulo
        • Контакт:
          • Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
        • Контакт:
          • Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
      • Vitória, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital Estadual Central
        • Контакт:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035000
        • Рекрутинг
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Контакт:
          • Sheila Martins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Острый ишемический инсульт, при котором пациенту противопоказана внутривенная тромболитическая терапия альтеплазой из-за начала >4,5 часов, а также непригодна для эндоваскулярного лечения в соответствии со стандартом лечения из-за отсутствия окклюзии проксимальной артерии (например, внутричерепная ВСА, СМА-М1 и доминирующие сегменты М2, а также вертебробазилярные артерии).

    • Доминирующий сегмент M2 определяется как подразделение, снабжающее> 50% территории MCA, по сравнению с содоминантным, снабжающим 50% территории MCA, и недоминирующим, снабжающим <50% территории MCA.

      2. Отсутствие значительной доинсультной функциональной инвалидности (mRS ≤2). 3. Доказательства инвалидизирующего дефицита, включая значительную афазию, игнорирование, гемианопсию или гемипарез и/или исходный балл по шкале NIHSS ≥4 баллов (полученные до рандомизации).

      4. Возраст ≥18 лет (без верхнего возрастного предела). 5. Наличие несоответствия цели определяется как:

      а. Ишемическое ядро ​​< 50 см3) (определяется на NCCT/CTP* или DWI-MRI)

    • e-volume NCCT можно использовать для исключения пациентов, если исследователь считает, что его оценка объема более надежна, чем объем CTP в любом конкретном случае.

      б. Несоответствие объема (TMax > 6 секунд поражения - повреждение ядра) > 10cc c. Коэффициент несоответствия > 1,4 6. Пациент поддается лечению в течение 4,5–12 часов после появления симптомов. Начало симптомов определяется как момент времени, когда пациент в последний раз хорошо осматривался (исходно). Начало лечения определяется как начало внутривенного введения ТНК или инфузии плацебо.

      7. Информированное согласие, полученное от пациента или его приемлемого заместителя.

Критерий исключения:

  1. Внутричерепное кровоизлияние (ВЧК), выявленное с помощью КТ или МРТ.
  2. Быстрое улучшение симптомов, особенно если, по мнению лечащего врача, улучшение, вероятно, приведет к тому, что пациент будет иметь балл по шкале NIHSS <4 при рандомизации.
  3. Оценка по mRS до инсульта ≥ 2 (указывает на предыдущую инвалидность)
  4. Противопоказания к визуализации с помощью МРТ или КТ с контрастными веществами.
  5. Ядро инфаркта >1/3 площади СМА качественно или >50 мл количественно (определяется поражением на ДВИ на МРТ).
  6. Участие в любом исследовательском исследовании за предыдущие 30 дней
  7. Любое неизлечимое заболевание, при котором ожидается, что пациент не проживет более 1 года).
  8. Базовое количество тромбоцитов < 100 000/мкл
  9. Женщина детородного возраста, о которой известно, что она беременна или у которой при поступлении положительный тест на беременность.
  10. Предыдущий инсульт в течение последних трех месяцев.
  11. Недавний анамнез или клиническая картина внутричерепного кровоизлияния, субарахноидального кровоизлияния (САК), артериовенозной (АВ) мальформации, аневризмы или церебрального новообразования, кроме менингиомы.
  12. Текущее использование пероральных антикоагулянтов и удлинение протромбинового времени (МНО > 1,6).
  13. Использование гепарина, за исключением низкой дозы подкожного гепарина, в течение предшествующих 48 часов и удлинение частичного тромбопластинового времени, превышающее верхний предел локального лабораторного нормального диапазона
  14. Использование ингибиторов гликопротеина IIb-IIIa в течение последних 72 часов. Разрешено использование пероральных ингибиторов тромбоцитов (клопидогрель или низкие дозы аспирина) до включения в исследование.
  15. Клинически значимая гипогликемия.
  16. Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением > 185 мм рт. ст. или диастолическим > 110 мм рт. ст. как минимум в 2 отдельных случаях с интервалом не менее 10 минут, или требующая агрессивного лечения для снижения артериального давления до этих пределов. Определение «агрессивного обращения» оставлено на усмотрение ответственного следователя.
  17. Наследственный или приобретенный геморрагический диатез.
  18. Желудочно-кишечные или мочевые кровотечения в течение предшествующего 21 дня.
  19. Серьезная операция в течение предшествующих 14 дней, которая, по мнению следователя, представляет риск.
  20. Воздействие тромболитического агента в течение предшествующих 72 часов.
  21. Субъект, участвующий в исследовании с использованием исследуемого препарата или устройства, которое может повлиять на это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Плацебо вводят в виде одной болюсной инъекции в течение 5 секунд.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее внутривенному ТНК
Экспериментальный: Внутривенная тенектеплаза (ТНК)
Внутривенный тромболизис тенектеплазой (ТНК) в дозе 0,25 мг/кг (максимум 25 мг, вводится в виде болюса в течение 5 секунд)
Лекарство: Внутривенная тенектеплаза
Внутривенная тенектеплаза (ТНК). Пациенты будут получать ТНК внутривенно (0,25 мг/кг, максимум 25 мг, вводимых в виде болюса в течение 5 секунд).
Другие имена:
  • ТНК
  • Метализ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость хороших функциональных результатов, скорректированных для базовой степени MRS и тяжести инсульта (NIHSS) в соответствии с модифицированными баллами по шкале Ранкина в 90 дней
Временное ограничение: 90 дней

Показатели хороших функциональных результатов, скорректированные для базовой степени MRS и тяжести инсульта (NIHSS) в соответствии с модифицированными оценками шкалы Ранкина в 90 дней в соответствии с следующими: следующие:

Базовые MRS = 0 и NIHSS <10: MRS 90 дней ≤1 Базовые MRS = 1 и NIHSS ≥10: MRS 90 дней ≤2
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распределение баллов по модифицированной шкале Рэнкина через 90 дней (анализ смены), оцененное двумя отдельными экспертами в центральной основной лаборатории, которые не осведомлены о лечении.
Временное ограничение: 90 дней
Распределение баллов по модифицированной шкале Рэнкина через 90 дней (анализ смены), оцененное двумя отдельными экспертами в центральной основной лаборатории, которые не осведомлены о лечении. Первичная конечная точка будет рассматривать только показания центральной основной лаборатории (видеоинтервью с методом RFA) с локальным чтением в качестве резервного механизма.
90 дней
Показатели отличного исхода, определяемые как mRS ≤ 1 и/или равные исходному уровню mRS через 90 дней.
Временное ограничение: 90 дней
Показатели отличного исхода, определяемые как mRS ≤ 1 и/или равные исходному уровню mRS через 90 дней.
90 дней
Частота независимых результатов, определяемая как mRS ≤ 2 и/или равная исходному уровню mRS через 90 дней.
Временное ограничение: 90 дней
Частота независимых результатов, определяемая как mRS ≤ 2 и/или равная исходному уровню mRS через 90 дней.
90 дней
Средний балл инвалидности по модифицированной шкале Рэнкина, взвешенной по полезности (UW-mRS), через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
Средний балл инвалидности по модифицированной шкале Рэнкина, взвешенной по полезности (UW-mRS), через 90 дней
90 дней
Окончательный объем инфаркта (FIV) и рост инфаркта (FIV - исходный уровень инфаркта на CTP или DWI), оцененные на КТ или МРТ через 3-5 дней (при наличии)
Временное ограничение: 3-5 дней
Окончательный объем инфаркта (FIV) и рост инфаркта (FIV - исходный уровень инфаркта на CTP или DWI), оцененные на КТ или МРТ через 3-5 дней (при наличии)
3-5 дней
Окончательный объем инфаркта (FIV) и рост инфаркта (FIV - исходный уровень инфаркта на CTP или DWI), оцененные на КТ или МРТ через 24 часа (-2/+12 часов)
Временное ограничение: 24 часа (-2/+12 часов)
Окончательный объем инфаркта (FIV) и рост инфаркта (FIV - исходный уровень инфаркта на CTP или DWI), оцененные на КТ или МРТ через 24 часа (-2/+12 часов)
24 часа (-2/+12 часов)
Резкий ранний благоприятный ответ, определяемый по шкале NIHSS 0-2 или улучшением по шкале NIHSS ≥ 4 баллов через 24 часа (-2/+12 часов).
Временное ограничение: 24 (-2/+12 часов) часов
Резкий ранний благоприятный ответ, определяемый по шкале NIHSS 0-2 или улучшением по шкале NIHSS ≥ 4 баллов через 24 часа (-2/+12 часов).
24 (-2/+12 часов) часов
Анализ качества жизни, измеренный с помощью EuroQol/EQ5D через 3 месяца, 6 месяцев и один год, между интервенционной терапией и только медикаментозной терапией
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев и один год
Анализ качества жизни, измеренный с помощью EuroQol/EQ5D через 3 месяца, 6 месяцев и один год, между интервенционной терапией и только медикаментозной терапией
3 месяца, 6 месяцев и один год
Оценка реперфузии ткани головного мозга с помощью КТ или МРТ перфузии через 24 часа в обеих группах лечения (при наличии)
Временное ограничение: 24 часа
Оценка реперфузии ткани головного мозга с помощью КТ или МРТ перфузии через 24 часа в обеих группах лечения (при наличии)
24 часа
Смертность через 90 дней (результат безопасности)
Временное ограничение: 90 дней
Смертность через 90 дней (результат безопасности)
90 дней
Клинически значимые показатели ICH через 24 (-2/+12) часов.
Временное ограничение: 24 (-2/+12) часа
Клинически значимые показатели ICH через 24 (-2/+12) часов. Все внутримозговые кровоизлияния будут классифицироваться центральной центральной лабораторией с использованием критериев ECASS. Симптоматическая ВМК будет определяться в соответствии с модифицированным определением SITS-MOST: местное или отдаленное паренхиматозное кровоизлияние 2-го типа, субарахноидальное кровоизлияние и/или внутрижелудочковое кровоизлияние на сканограмме после лечения в сочетании с неврологическим ухудшением на 4 балла или более на NIHSS от исходного уровня или от самого низкого значения NIHSS между исходным уровнем и 24 часами, или приводящего к смерти, которая, по мнению CEC/DSMB, является причиной ухудшения.
24 (-2/+12) часа
Частота любого внутричерепного кровоизлияния (критерии Гейдельберга), измеренная в 24 (-2/+12)
Временное ограничение: 24 (-2/+12)
Частота любого внутричерепного кровоизлияния (критерии Гейдельберга), измеренная через 24 (-2/+12) часа
24 (-2/+12)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ экономической эффективности внутривенной ТНК по сравнению со стандартной медикаментозной терапией
Временное ограничение: 12 месяцев
Анализ экономической эффективности внутривенной ТНК по сравнению со стандартной медикаментозной терапией
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Moinhos de Vento

Соавторы

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Brainomix Limited
iSchemaView, Inc

Следователи

  • Главный следователь: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
  • Главный следователь: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Главный следователь: Raul G Nogueira, MD, Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RESILIENT EXTEND-IV

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться