Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Randomisatie om beroerte intraveneuze trombolyse te verlengen bij evoluerende occlusie van niet-grote bloedvaten met TNK (VEERKRACHTIG (EXTEND-IV)

2 april 2025 bijgewerkt door: Hospital Moinhos de Vento

Een fase III, gerandomiseerd, multicenter klinisch onderzoek dat zal onderzoeken of behandeling met intraveneuze TNK superieur is aan placebo bij patiënten die binnen 4,5-12 uur na het laatst goed gezien een occlusie van niet-grote bloedvaten hebben doorgemaakt

Een fase III, gerandomiseerde, multicenter klinische studie die zal onderzoeken of behandeling met intraveneuze TNK superieur is aan placebo bij patiënten die binnen 4,5-12 uur na het laatst goed gezien een niet-grote vatocclusie ischemische beroerte krijgen. De randomisatie maakt gebruik van een verhouding van 1:1 van intraveneuze trombolyse met Tenecteplase (TNK) versus placebo bij patiënten die tussen 4,5 en 12 uur na het laatst goed gezien (TLSW) een niet-grote vatocclusie hebben doorgemaakt en bewijs hebben van te redden hersenweefsel op perfusiebeeldvorming.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie met een adaptief ontwerp en populatieverrijking. De randomisatie maakt gebruik van een verhouding van 1:1 van intraveneuze trombolyse met Tenecteplase (TNK) versus placebo bij patiënten die tussen 4,5 en 12 uur na het laatst goed gezien (TLSW) een niet-grote vatocclusie hebben doorgemaakt en bewijs hebben van te redden hersenweefsel op perfusiebeeldvorming. Randomisatie vindt plaats volgens een minimalisatieproces met behulp van leeftijd (≤70 vs. >70 jaar), baseline NIHSS (≤10 vs. >10), baseline infarctvolume (≤15 ml vs. >15-30 ml vs. >30-50 ml) , perfusie-mismatch-volume (≤15 ml vs. >15-30 ml vs. >30-50 ml), therapeutisch venster (4,5-9 of 9-12 uur na TLKW) en klinische locatie. De kandidaat-verrijkte populaties die volgens de studie zijn gebaseerd op time last known well (TLKW) tot randomisatie (4,5-9 vs. 9-12 uur) en mismatch-volumes zoals gemeten met behulp van Mismatch op MRP-DWI- of CTP-rCBF-kaarten (>40 cc vs. >30cc vs. >20cc vs. >10cc). Voor het primaire eindpunt zullen proefpersonen gedurende 90 dagen na randomisatie worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

466

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Botucatu, Brazilië
        • Werving
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Contact:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Campinas, Brazilië
        • Werving
        • Hospital das Clinicas - UNICAMP
        • Contact:
          • Wagner Avelar, MD
      • Campo Grande, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
        • Contact:
          • Gabriel Braga
      • Curitiba, Brazilië
        • Werving
        • Hospital das Clínicas UFPR
        • Contact:
          • Viviane Zetola, MD
      • Fortaleza, Brazilië, 60175-295
        • Werving
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Contact:
          • Fabricio Lima, MD, PhD
      • Joinville, Brazilië
        • Werving
        • Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
        • Contact:
          • Carla Moro
      • Maceió, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Metropolitano de Maceió
        • Contact:
          • Rebeca Teixeira, MD
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Werving
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contact:
          • Andrea Almeida, MD
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-007
        • Werving
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contact:
          • Andrea Almeida
      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14015-010
        • Werving
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
        • Contact:
          • Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
      • São José Do Rio Preto, Brazilië
        • Werving
        • Hospital de Base São José do Rio Preto
        • Contact:
          • Mariana Battaglini, MD
      • São Paulo, Brazilië
        • Werving
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Contact:
          • Rubens Gagliardi
      • São Paulo, Brazilië, 04037-002
        • Werving
        • Hospital Sao Paulo
        • Contact:
          • Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
        • Contact:
          • Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
      • Vitória, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Estadual Central
        • Contact:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035000
        • Werving
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Contact:
          • Sheila Martins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Acute ischemische beroerte waarbij de patiënt niet in aanmerking komt voor intraveneuze trombolytische behandeling met Alteplase vanwege aanvang >4,5 uur en niet in aanmerking komt voor endovasculaire behandeling volgens de standaardbehandeling vanwege afwezigheid van proximale arteriële occlusie (bijv. intracraniale ICA-, MCA-M1- en dominante M2-segmenten en vertebrobasilaire slagaders).

    • Dominant M2-segment wordt gedefinieerd als een divisie die >50% van het MCA-territorium levert versus co-dominant die 50% van het MCA-territorium levert versus niet-dominant dat <50% van het MCA-territorium levert.

      2. Geen significante functionele beperkingen vóór de beroerte (mRS ≤2). 3. Bewijs van een invaliderend tekort waaronder significante afasie, verwaarlozing, hemianopsie of hemiparese en/of baseline NIHSS-score ≥4 punten (verkregen voorafgaand aan randomisatie).

      4. Leeftijd ≥18 jaar (geen maximale leeftijdsgrens). 5. De aanwezigheid van een Target Mismatch gedefinieerd als:

      a. Ischemische kern < 50cc) (gedefinieerd op NCCT/CTP* of DWI-MRI)

    • e-volume NCCT kan worden gebruikt om patiënten uit te sluiten als de onderzoeker van mening is dat de volumebeoordeling in een bepaald geval betrouwbaarder is dan het CTP-volume.

      b. Mismatch Volume (TMax >6sec laesie - Kernvolume laesie) >10cc c. Mismatchratio >1,4 6. Patiënt te behandelen binnen 4,5-12 uur na aanvang van de symptomen. Het begin van de symptomen wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst goed werd gezien (bij baseline). De start van de behandeling wordt gedefinieerd als het starten van IV TNK of placebo-infusie.

      7. Geïnformeerde toestemming verkregen van patiënt of aanvaardbare patiëntsurrogaat.

Uitsluitingscriteria:

  1. Intracraniale bloeding (ICH) geïdentificeerd door CT of MRI.
  2. Symptomen snel verbeteren, vooral als de behandelende arts van mening is dat de verbetering waarschijnlijk zal resulteren in een NIHSS-score van de patiënt van < 4 bij randomisatie.
  3. Pre-beroerte mRS-score van ≥ 2 (geeft eerdere invaliditeit aan)
  4. Contra-indicatie voor beeldvorming met MR of CT met contrastmiddelen.
  5. Infarctkern >1/3 MCA-territorium kwalitatief of >50 ml kwantitatief (bepaald door DWI-laesie op MR).
  6. Deelname aan een onderzoeksstudie in de afgelopen 30 dagen
  7. Elke terminale ziekte waarvan verwacht wordt dat de patiënt niet langer dan 1 jaar zal overleven).
  8. Baseline aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
  9. Vrouw in de vruchtbare leeftijd waarvan bekend is dat ze zwanger is of die bij opname een positieve zwangerschapstest heeft.
  10. Eerdere beroerte in de afgelopen drie maanden.
  11. Recent verleden of klinische presentatie van ICH, subarachnoïdale bloeding (SAH), arterioveneuze (AV) misvorming, aneurysma of ander cerebraal neoplasma dan meningeoom.
  12. Huidig ​​gebruik van orale anticoagulantia en een verlengde protrombinetijd (INR > 1,6).
  13. Gebruik van heparine, met uitzondering van laaggedoseerde subcutane heparine, in de voorgaande 48 uur en een verlengde partiële tromboplastinetijd die de bovengrens van de lokale laboratoriumwaarden overschrijdt
  14. Gebruik van glycoproteïne IIb - IIIa-remmers in de afgelopen 72 uur. Het gebruik van monotherapie met orale bloedplaatjesremmers (clopidogrel of een lage dosis aspirine) voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan.
  15. Klinisch significante hypoglykemie.
  16. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een bloeddruk > 185 mmHg systolisch of > 110 mmHg diastolisch bij ten minste 2 afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 10 minuten, of die een agressieve behandeling vereist om de bloeddruk binnen deze limieten te verlagen. De definitie van "agressieve behandeling" wordt overgelaten aan het oordeel van de verantwoordelijke onderzoeker.
  17. Erfelijke of verworven hemorragische diathese.
  18. Gastro-intestinale of urinaire bloeding in de voorgaande 21 dagen.
  19. Grote operatie binnen de voorafgaande 14 dagen die naar de mening van de onderzoeker een risico vormt.
  20. Blootstelling aan een trombolyticum in de afgelopen 72 uur.
  21. Proefpersoon die deelneemt aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat dat van invloed zou zijn op dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Placebo toegediend als een enkele bolusinjectie gedurende 5 seconden
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-matching IV TNK
Experimenteel: Intraveneuze tenecteplase (TNK)
Intraveneuze trombolyse met Tenecteplase (TNK) in een dosis van 0,25 mg/kg (maximaal 25 mg, toegediend als een bolus gedurende 5 seconden)
Geneesmiddel: Intraveneus tenecteplase
Intraveneuze tenecteplase (TNK). Patiënten krijgen intraveneus TNK (0,25 mg/kg, maximaal 25 mg, toegediend als een bolus gedurende 5 seconden).
Andere namen:
  • TNK
  • Metalyse

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De tarieven van goede functionele resultaten aangepast voor de basislijn MRS en beroerte ernst (NIHSS) volgens de gemodificeerde Rankin -schaalscores na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen

De tarieven van goede functionele resultaten aangepast voor de basislijn MRS en beroerte ernst (NIHSS) volgens de gemodificeerde Rankin -schaalscores na 90 dagen als volgende:

Baseline MRS = 0 en NIHSS <10: MRS 90 DAGEN ≤1 Baseline MRS = 1 en NIHSS ≥10: MRS 90 DAGEN ≤2
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdeling van de aangepaste Rankin-schaalscores na 90 dagen (ploegenanalyse) zoals geëvalueerd door twee afzonderlijke beoordelaars in het centrale kernlaboratorium) die blind zijn voor de behandeling.
Tijdsspanne: 90 dagen
Verdeling van de aangepaste Rankin-schaalscores na 90 dagen (ploegenanalyse) zoals geëvalueerd door twee afzonderlijke beoordelaars in het centrale kernlaboratorium) die blind zijn voor de behandeling. Primair eindpunt houdt alleen rekening met centrale kernlaboratoriummetingen (video-interview met RFA-methode) met lokale lezing als back-upmechanisme
90 dagen
Percentages van uitstekende resultaten gedefinieerd als mRS ≤ 1 en/of gelijk aan Baseline mRS na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Percentages van uitstekende resultaten gedefinieerd als mRS ≤ 1 en/of gelijk aan Baseline mRS na 90 dagen
90 dagen
Percentages onafhankelijk resultaat gedefinieerd als mRS ≤ 2 en/of gelijk aan Baseline mRS na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Percentages onafhankelijk resultaat gedefinieerd als mRS ≤ 2 en/of gelijk aan Baseline mRS na 90 dagen
90 dagen
Gemiddelde score voor invaliditeit op de utiliteitsgewogen gemodificeerde Rankin-schaal (UW-mRS) na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Gemiddelde score voor invaliditeit op de utiliteitsgewogen gemodificeerde Rankin-schaal (UW-mRS) na 90 dagen
90 dagen
Uiteindelijk infarctvolume (FIV) en infarctgroei (FIV - baseline infarct op CTP of DWI) beoordeeld op CT of MRI na 3-5 dagen (indien beschikbaar)
Tijdsspanne: 3-5 dagen
Uiteindelijk infarctvolume (FIV) en infarctgroei (FIV - baseline infarct op CTP of DWI) beoordeeld op CT of MRI na 3-5 dagen (indien beschikbaar)
3-5 dagen
Uiteindelijk infarctvolume (FIV) en infarctgroei (FIV - baseline infarct op CTP of DWI) beoordeeld op CT of MRI na 24 uur (-2/+12 uur)
Tijdsspanne: 24 uur (-2/+12 uur)
Uiteindelijk infarctvolume (FIV) en infarctgroei (FIV - baseline infarct op CTP of DWI) beoordeeld op CT of MRI na 24 uur (-2/+12 uur)
24 uur (-2/+12 uur)
Dramatische vroege gunstige respons zoals bepaald door een NIHSS van 0-2 of NIHSS verbetering ≥ 4 punten na 24 (-2/+12 uur) uur
Tijdsspanne: 24 (-2/+12 uur) uur
Dramatische vroege gunstige respons zoals bepaald door een NIHSS van 0-2 of NIHSS verbetering ≥ 4 punten na 24 (-2/+12 uur) uur
24 (-2/+12 uur) uur
Analyse van de kwaliteit van leven zoals gemeten door EuroQol/EQ5D na 3 maanden, 6 maanden en een jaar, tussen interventionele therapie versus medische therapie alleen
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden en een jaar
Analyse van de kwaliteit van leven zoals gemeten door EuroQol/EQ5D na 3 maanden, 6 maanden en een jaar, tussen interventionele therapie versus medische therapie alleen
3 maanden, 6 maanden en een jaar
Hersenweefselreperfusie beoordeeld door CT- of MRI-perfusie na 24 uur in beide behandelingsgroepen (indien beschikbaar)
Tijdsspanne: 24 uur
Hersenweefselreperfusie beoordeeld door CT- of MRI-perfusie na 24 uur in beide behandelingsgroepen (indien beschikbaar)
24 uur
Sterfte na 90 dagen (veiligheidsuitkomst)
Tijdsspanne: 90 dagen
Sterfte na 90 dagen (veiligheidsuitkomst)
90 dagen
Klinisch significante ICH-waarden na 24 (-2/+12) uur.
Tijdsspanne: 24 (-2/+12) uur
Klinisch significante ICH-waarden na 24 (-2/+12) uur. Alle intracerebrale bloedingen zullen worden geclassificeerd door een centraal kernlaboratorium met behulp van de ECASS-criteria. Symptomatische ICH zal worden gedefinieerd volgens de gewijzigde SITS-MOST-definitie: lokale of externe parenchymale bloeding type 2, subarachnoïdale bloeding en/of intraventriculaire bloeding op de beeldvormingsscan na de behandeling, gecombineerd met een neurologische verslechtering van 4 punten of meer op de NIHSS vanaf de basislijn, of vanaf de laagste NIHSS-waarde tussen de basislijn en 24 uur, of leidend tot de dood die volgens de CEC/DSMB de oorzaak is van de verslechtering.
24 (-2/+12) uur
Incidentie van elke intracraniale bloeding (Heidelberg-criteria) gemeten bij 24 (-2/+12)
Tijdsspanne: 24 (-2/+12)
Incidentie van elke intracraniale bloeding (Heidelberg-criteria) gemeten na 24 (-2/+12) uur
24 (-2/+12)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kosteneffectiviteitsanalyse van IV TNK versus standaard medische therapie
Tijdsspanne: 12 maanden
Kosteneffectiviteitsanalyse van IV TNK versus standaard medische therapie
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Moinhos de Vento

Medewerkers

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Brainomix Limited
iSchemaView, Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
  • Hoofdonderzoeker: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Hoofdonderzoeker: Raul G Nogueira, MD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RESILIENT EXTEND-IV

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren