Randomizálás a stroke intravénás trombolízisének meghosszabbítása érdekében kialakuló nem nagy érelzáródásban TNK-val (RESILIENT) (EXTEND-IV)

Bevételi kritériumok:

• 1. Akut ischaemiás stroke, ahol a beteg nem alkalmas IV trombolitikus Alteplase-kezelésre a kezdeti idő >4,5 óra, és nem alkalmas endovaszkuláris kezelésre standard ellátás mellett a proximális artériás elzáródás hiánya miatt (pl. intracranialis ICA, MCA-M1 és domináns M2 szegmensek, valamint vertebrobasilaris artériák).

  • A domináns M2 szegmens az MCA területének >50%-át ellátó divízió, szemben az MCA-terület 50%-át ellátó társ-domináns, míg az MCA-terület <50%-át nem domináns beszállító.

    2. Nincs jelentős pre-stroke funkcionális fogyatékosság (mRS ≤2). 3. A fogyatékosságot okozó deficit bizonyítéka, beleértve a jelentős afáziát, elhanyagolást, hemianopsziát vagy hemiparézist, és/vagy a kiindulási NIHSS-pontszám ≥4 pont (a randomizálás előtt szerezték meg).

    4. Életkor ≥18 év (nincs felső korhatár). 5. A céleltérés jelenléte a következőképpen definiálható:

    a. Ischaemiás mag < 50cc) (NCCT/CTP* vagy DWI-MRI meghatározva)

  • Az e-volume NCCT használható a betegek kizárására, ha a vizsgáló úgy véli, hogy a volumenértékelés megbízhatóbb, mint a CTP térfogata.

    b. Mismatch Volume (TMax > 6sec lézió - Core volume lézió) >10cc c. Mismatch Ratio >1,4 6. A beteg a tünetek megjelenésétől számított 4,5-12 órán belül kezelhető. A tünetek megjelenését abban az időpontban definiáljuk, amikor a beteg utoljára jól látható volt (a kiinduláskor). A kezelés kezdete az IV TNK vagy placebo infúzió beindítása.

    7. A betegtől vagy az elfogadható beteghelyettestől kapott tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. CT-vel vagy MRI-vel azonosított intrakraniális vérzés (ICH).
2. Gyorsan javuló tünetek, különösen, ha az irányító klinikus úgy ítéli meg, hogy a javulás valószínűleg azt eredményezi, hogy a beteg NIHSS-pontszáma < 4 lesz a randomizálás során.
3. A stroke előtti mRS pontszám ≥ 2 (korábbi fogyatékosságra utal)
4. Ellenjavallat a kontrasztanyagos MR vagy CT képalkotáshoz.
5. Az infarktusmag > 1/3 MCA terület minőségileg vagy >50 ml mennyiségileg (DWI lézióval meghatározva az MR-en).
6. Részvétel bármely vizsgálati vizsgálatban az elmúlt 30 napban
7. Bármilyen halálos betegség, amelynél a beteg várhatóan nem éli túl 1 évnél tovább).
8. Kiindulási vérlemezkeszám < 100 000/µL
9. Fogamzóképes korú nő, akiről ismert, hogy terhes, vagy akinek pozitív terhességi tesztje van a felvételkor.
10. Előző stroke az elmúlt három hónapban.
11. ICH, subarachnoidális vérzés (SAH), arterio-venosus (AV) malformáció, aneurizma vagy agydaganat a közelmúltban vagy klinikai megjelenése a meningiomától eltérően.
12. Orális antikoagulánsok jelenlegi alkalmazása és megnyúlt protrombin idő (INR > 1,6).
13. Heparin alkalmazása, kivéve az alacsony dózisú szubkután heparint az elmúlt 48 órában, valamint a helyi laboratóriumi normál tartomány felső határát meghaladó, elhúzódó részleges tromboplasztin idő
14. Glikoprotein IIb-IIIa inhibitorok használata az elmúlt 72 órában. Egyetlen hatóanyagú orális thrombocyta-inhibitorok (klopidogrél vagy alacsony dózisú aszpirin) alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt megengedett.
15. Klinikailag jelentős hipoglikémia.
16. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet legalább 2 alkalommal, legalább 10 perces időközzel 185 Hgmm feletti szisztolés vagy 110 Hgmm diasztolés vérnyomás határoz meg, vagy agresszív kezelést igényel a vérnyomás ezen határok közé történő csökkentése érdekében. Az „agresszív bánásmód” meghatározása a felelős nyomozó belátására van bízva.
17. Örökletes vagy szerzett hemorrhagiás diathesis.
18. Emésztőrendszeri vagy húgyúti vérzés az előző 21 napon belül.
19. A megelőző 14 napon belüli nagy műtét, amely a Vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelent.
20. Trombolitikus szerrel való érintkezés az elmúlt 72 órában.
21. Az alany olyan vizsgálatban vesz részt, amely olyan vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmaz, amely hatással lehet erre a vizsgálatra.