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Aleatorización para extender la trombolisis intravenosa del accidente cerebrovascular en la evolución de la oclusión de vasos no grandes con TNK (RESILIENT (EXTEND-IV)

2 de abril de 2025 actualizado por: Hospital Moinhos de Vento

Un ensayo clínico de fase III, aleatorizado y multicéntrico que examinará si el tratamiento con TNK intravenoso es superior al placebo en pacientes que sufren un accidente cerebrovascular isquémico con oclusión de un vaso no grande dentro de las 4,5 a 12 horas desde la última vez que se les vio bien

Un ensayo clínico de fase III, aleatorizado y multicéntrico que examinará si el tratamiento con TNK intravenoso es superior al placebo en pacientes que sufren un accidente cerebrovascular isquémico con oclusión de vasos no grandes dentro de las 4,5 a 12 horas desde la última vez que fueron atendidos. La aleatorización emplea una proporción 1:1 de trombólisis intravenosa con tenecteplasa (TNK) versus placebo en pacientes que sufren un accidente cerebrovascular isquémico con oclusión de un vaso no grande entre 4,5 y 12 horas desde la última vez que se les vio bien (TLSW) y tienen evidencia de tejido cerebral salvable. en imágenes de perfusión.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego, con diseño adaptativo y enriquecimiento poblacional. La aleatorización emplea una proporción 1:1 de trombólisis intravenosa con tenecteplasa (TNK) versus placebo en pacientes que sufren un accidente cerebrovascular isquémico con oclusión de un vaso no grande entre 4,5 y 12 horas desde la última vez que se les vio bien (TLSW) y tienen evidencia de tejido cerebral salvable. en imágenes de perfusión. La aleatorización se realizará bajo un proceso de minimización usando la edad (≤70 vs. >70 años), NIHSS inicial (≤10 vs. >10), volumen de infarto inicial (≤15mL vs. >15-30mL vs. >30-50mL) , volumen de discordancia de perfusión (≤15 ml frente a >15-30 ml frente a >30-50 ml), ventana terapéutica (4,5-9 o 9-12 horas después de TLKW) y sitio clínico. Las poblaciones candidatas enriquecidas que considera el ensayo se basan en el tiempo del último pozo conocido (TLKW) hasta la aleatorización (4,5 a 9 frente a 9 a 12 horas) y los volúmenes de discrepancia medidos utilizando mapas Mismatch en MRP-DWI o CTP-rCBF (>40 cc frente a >30 cc frente a >20 cc frente a >10 cc). Para el criterio principal de valoración, los sujetos serán seguidos durante 90 días después de la aleatorización.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

466

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD
  • Número de teléfono: 5511983580583
  • Correo electrónico: giselesampaio@hotmail.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Botucatu, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Contacto:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Campinas, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital das Clinicas - UNICAMP
        • Contacto:
          • Wagner Avelar, MD
      • Campo Grande, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
        • Contacto:
          • Gabriel Braga
      • Curitiba, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital das Clínicas UFPR
        • Contacto:
          • Viviane Zetola, MD
      • Fortaleza, Brasil, 60175-295
        • Reclutamiento
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Contacto:
          • Fabricio Lima, MD, PhD
      • Joinville, Brasil
        • Reclutamiento
        • Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
        • Contacto:
          • Carla Moro
      • Maceió, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital Metropolitano de Maceió
        • Contacto:
          • Rebeca Teixeira, MD
      • Porto Alegre, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contacto:
          • Andrea Almeida, MD
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-007
        • Reclutamiento
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contacto:
          • Andrea Almeida
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14015-010
        • Reclutamiento
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
        • Contacto:
          • Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
      • São José Do Rio Preto, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital de Base São José do Rio Preto
        • Contacto:
          • Mariana Battaglini, MD
      • São Paulo, Brasil
        • Reclutamiento
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Contacto:
          • Rubens Gagliardi
      • São Paulo, Brasil, 04037-002
        • Reclutamiento
        • Hospital Sao Paulo
        • Contacto:
          • Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
        • Contacto:
          • Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
      • Vitória, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital Estadual Central
        • Contacto:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035000
        • Reclutamiento
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Contacto:
          • Sheila Martins

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. Accidente cerebrovascular isquémico agudo en el que el paciente no es elegible para el tratamiento trombolítico IV con Alteplase debido a un inicio > 4,5 horas y no es elegible para el tratamiento endovascular según el estándar de atención debido a la ausencia de oclusión arterial proximal (p. ICA intracraneal, MCA-M1 y segmentos dominantes M2, y arterias vertebrobasilares).

    • El segmento M2 dominante se define como una división que suministra >50 % del territorio de la MCA frente a una codominante que suministra el 50 % del territorio de la MCA frente a una división no dominante que suministra <50 % del territorio de la MCA.

      2. Sin discapacidad funcional significativa previa al ictus (mRS ≤2). 3. Evidencia de un déficit incapacitante que incluye afasia significativa, negligencia, hemianopsia o hemiparesia y/o puntaje NIHSS inicial ≥4 puntos (obtenido antes de la aleatorización).

      4. Edad ≥18 años (sin límite superior de edad). 5. La presencia de una falta de coincidencia de destino definida como:

      una. Núcleo isquémico < 50 cc) (definido en NCCT/CTP* o DWI-MRI)

    • El NCCT de volumen electrónico se puede utilizar para excluir pacientes si el investigador cree que su evaluación de volumen es más confiable que el volumen de CTP en cualquier caso particular.

      b. Volumen no coincidente (TMáx > 6 s lesión - lesión de volumen central) > 10 cc c. Relación de desajuste >1,4 6. Paciente tratable dentro de las 4,5 a 12 horas del inicio de los síntomas. El inicio de los síntomas se define como el momento en que el paciente fue visto bien por última vez (al inicio del estudio). El inicio del tratamiento se define como el inicio de la infusión IV de TNK o de placebo.

      7. Consentimiento informado obtenido del paciente o de un sustituto aceptable del paciente.

Criterio de exclusión:

  1. Hemorragia intracraneal (HIC) identificada por CT o MRI.
  2. Los síntomas mejoran rápidamente, particularmente si, a juicio del médico tratante, es probable que la mejoría resulte en que el paciente tenga una puntuación NIHSS de < 4 en la aleatorización.
  3. Puntuación mRS previa al accidente cerebrovascular de ≥ 2 (que indica una discapacidad previa)
  4. Contraindicación de imágenes con RM o TC con agentes de contraste.
  5. Núcleo de infarto > 1/3 del territorio de la ACM cualitativamente o > 50 ml cuantitativamente (determinado por lesión DWI en la RM).
  6. Participación en cualquier estudio de investigación en los 30 días anteriores
  7. Cualquier enfermedad terminal tal que no se espere que el paciente sobreviva más de 1 año).
  8. Recuento plaquetario basal < 100.000/µL
  9. Mujer en edad fértil que se sabe que está embarazada o que tiene una prueba de embarazo positiva al ingreso.
  10. Accidente cerebrovascular previo en los últimos tres meses.
  11. Antecedentes recientes o presentación clínica de HIC, hemorragia subaracnoidea (HSA), malformación arteriovenosa (AV), aneurisma o neoplasia cerebral distinta del meningioma.
  12. Uso actual de anticoagulantes orales y tiempo de protrombina prolongado (INR > 1,6).
  13. Uso de heparina, excepto heparina subcutánea en dosis bajas, en las 48 horas previas y un tiempo de tromboplastina parcial prolongado que exceda el límite superior del rango normal de laboratorio local
  14. Uso de inhibidores de la glicoproteína IIb - IIIa en las últimas 72 horas. Se permite el uso de inhibidores plaquetarios orales de un solo agente (clopidogrel o aspirina en dosis bajas) antes del ingreso al estudio.
  15. Hipoglucemia clínicamente significativa.
  16. Hipertensión no controlada definida por una presión arterial > 185 mmHg sistólica o > 110 mmHg diastólica en al menos 2 ocasiones separadas con al menos 10 minutos de diferencia, o que requiere un tratamiento agresivo para reducir la presión arterial dentro de estos límites. La definición de "tratamiento agresivo" se deja a discreción del Investigador responsable.
  17. Diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida.
  18. Sangrado gastrointestinal o urinario en los 21 días anteriores.
  19. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores que represente un riesgo en la opinión del Investigador.
  20. Exposición a un agente trombolítico dentro de las 72 horas previas.
  21. Sujeto que participa en un estudio que involucre un fármaco o dispositivo en investigación que afectaría este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo de control
Placebo administrado como inyección en bolo único durante 5 segundos
Droga: Placebo
Placebo coincidente IV TNK
Experimental: Tenecteplasa intravenosa (TNK)
Trombólisis intravenosa con Tenecteplasa (TNK) a dosis de 0,25 mg/Kg (máximo 25 mg, administrado en bolo durante 5 segundos)
Droga: Tenecteplasa intravenosa
Tenecteplasa intravenosa (TNK). Los pacientes recibirán TNK por vía intravenosa (0,25 mg/kg, máximo 25 mg, administrados en bolo durante 5 segundos).
Otros nombres:
  • TNK
  • Metalizar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de buenos resultados funcionales ajustados para la MRS de base y la gravedad del accidente cerebrovascular (NIHSS) de acuerdo con las puntuaciones de la escala Rankin modificadas a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días

Tasas de buenos resultados funcionales ajustados para la MRS de base y la gravedad del accidente cerebrovascular (NIHSS) de acuerdo con las puntuaciones de la escala Rankin modificadas a los 90 días a continuación:

Línea de base MRS = 0 y NIHSS <10: MRS 90 días ≤1 línea de base MRS = 1 y NIHSS ≥10: MRS 90 días ≤2
90 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Distribución de las puntuaciones de la escala de Rankin modificada a los 90 días (análisis de turnos) evaluadas por dos evaluadores separados en el laboratorio central central) que están cegados al tratamiento.
Periodo de tiempo: 90 dias
Distribución de las puntuaciones de la escala de Rankin modificada a los 90 días (análisis de turnos) evaluadas por dos evaluadores separados en el laboratorio central central) que están cegados al tratamiento. El criterio de valoración principal considerará solo las lecturas del laboratorio central central (entrevista en video con el método RFA) con la lectura local como mecanismo de respaldo
90 dias
Tasas de resultado excelente definidas como mRS ≤ 1 y/o igual a la línea de base mRS a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
Tasas de resultado excelente definidas como mRS ≤ 1 y/o igual a la línea de base mRS a los 90 días
90 dias
Tasas de resultado independiente definidas como mRS ≤ 2 y/o igual a la línea de base mRS a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
Tasas de resultado independiente definidas como mRS ≤ 2 y/o igual a la línea de base mRS a los 90 días
90 dias
Puntuación media de discapacidad en la escala de Rankin modificada ponderada por la utilidad (UW-mRS) a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
Puntuación media de discapacidad en la escala de Rankin modificada ponderada por la utilidad (UW-mRS) a los 90 días
90 dias
Volumen del infarto final (FIV) y crecimiento del infarto (FIV - infarto de referencia en CTP o DWI) evaluados en CT o MRI a los 3-5 días (si está disponible)
Periodo de tiempo: 3-5 días
Volumen del infarto final (FIV) y crecimiento del infarto (FIV - infarto de referencia en CTP o DWI) evaluados en CT o MRI a los 3-5 días (si está disponible)
3-5 días
Volumen final del infarto (FIV) y crecimiento del infarto (FIV - infarto basal en CTP o DWI) evaluados en CT o MRI a las 24 horas (-2/+12 horas)
Periodo de tiempo: 24 horas (-2/+12 horas)
Volumen final del infarto (FIV) y crecimiento del infarto (FIV - infarto basal en CTP o DWI) evaluados en CT o MRI a las 24 horas (-2/+12 horas)
24 horas (-2/+12 horas)
Respuesta favorable temprana dramática según lo determinado por un NIHSS de 0-2 o una mejora del NIHSS ≥ 4 puntos a las 24 (-2/+12 horas) horas
Periodo de tiempo: 24 (-2/+12 horas) horas
Respuesta favorable temprana dramática según lo determinado por un NIHSS de 0-2 o una mejora del NIHSS ≥ 4 puntos a las 24 (-2/+12 horas) horas
24 (-2/+12 horas) horas
Análisis de la calidad de vida medida por EuroQol/EQ5D a los 3 meses, 6 meses y un año, entre el tratamiento de intervención frente al tratamiento médico solo
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses y un año
Análisis de la calidad de vida medida por EuroQol/EQ5D a los 3 meses, 6 meses y un año, entre el tratamiento de intervención frente al tratamiento médico solo
3 meses, 6 meses y un año
Reperfusión de tejido cerebral evaluada por perfusión de CT o MRI a las 24 horas en ambos grupos de tratamiento (si está disponible)
Periodo de tiempo: 24 horas
Reperfusión de tejido cerebral evaluada por perfusión de CT o MRI a las 24 horas en ambos grupos de tratamiento (si está disponible)
24 horas
Mortalidad a los 90 días (resultado de seguridad)
Periodo de tiempo: 90 dias
Mortalidad a los 90 días (resultado de seguridad)
90 dias
Tasas de HIC clínicamente significativas a las 24 (-2/+12) horas.
Periodo de tiempo: 24 (-2/+12) horas
Tasas de HIC clínicamente significativas a las 24 (-2/+12) horas. Todas las hemorragias intracerebrales serán clasificadas por un laboratorio central central utilizando los criterios ECASS. La HIC sintomática se definirá según la definición SITS-MOST modificada: hemorragia parenquimatosa local o remota tipo 2, hemorragia subaracnoidea y/o hemorragia intraventricular en la exploración por imágenes posterior al tratamiento, combinada con un deterioro neurológico de 4 puntos o más en la NIHSS desde el inicio, o desde el valor NIHSS más bajo entre el inicio y las 24 h, o que provoque la muerte que el CEC/DSMB juzgue como la causa del deterioro.
24 (-2/+12) horas
Incidencia de cualquier hemorragia intracraneal (criterios de Heidelberg) medida a los 24 (-2/+12)
Periodo de tiempo: 24 (-2/+12)
Incidencia de cualquier hemorragia intracraneal (criterios de Heidelberg) medida a las 24 (-2/+12) horas
24 (-2/+12)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de rentabilidad de IV TNK frente a la terapia médica estándar
Periodo de tiempo: 12 meses
Análisis de rentabilidad de IV TNK frente a la terapia médica estándar
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital Moinhos de Vento

Colaboradores

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Brainomix Limited
iSchemaView, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
  • Investigador principal: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Investigador principal: Raul G Nogueira, MD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RESILIENT EXTEND-IV

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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