Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizacja w celu wydłużenia udaru trombolizy dożylnej w rozwijającej się okluzji naczynia innego niż duży za pomocą TNK (RESILIENT) (EXTEND-IV)

2 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Hospital Moinhos de Vento

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III, które zbada, czy leczenie za pomocą dożylnego TNK jest lepsze od placebo u pacjentów, którzy cierpią na udar niedokrwienny z niedrożnością naczyń o mniejszej średnicy w ciągu 4,5-12 godzin od czasu ostatniego dobrego widzenia

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III, które ma na celu zbadanie, czy leczenie dożylnym TNK jest lepsze od placebo u pacjentów, u których wystąpił udar niedokrwienny z niedrożnością dużych naczyń w ciągu 4,5-12 godzin od czasu ostatniego dobrego widzenia. Randomizacja wykorzystuje stosunek 1:1 dożylnej trombolizy z użyciem tenekteplazy (TNK) w porównaniu z placebo u pacjentów, którzy cierpią na udar niedokrwienny z niedrożnością niedużego naczynia w okresie od 4,5 do 12 godzin od czasu ostatniego dobrego widzenia (TLSW) i mają dowody na uratowanie tkanki mózgowej w obrazowaniu perfuzji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe badanie z adaptacyjnym projektem i wzbogacaniem populacji. Randomizacja wykorzystuje stosunek 1:1 dożylnej trombolizy z użyciem tenekteplazy (TNK) w porównaniu z placebo u pacjentów, którzy cierpią na udar niedokrwienny z niedrożnością niedużego naczynia w okresie od 4,5 do 12 godzin od czasu ostatniego dobrego widzenia (TLSW) i mają dowody na uratowanie tkanki mózgowej w obrazowaniu perfuzji. Randomizacja zostanie przeprowadzona w ramach procesu minimalizacji z wykorzystaniem wieku (≤70 vs. >70 lat), wyjściowego NIHSS (≤10 vs. >10), początkowej objętości zawału (≤15 ml vs. >15-30 ml vs. >30-50 ml) , niedopasowana objętość perfuzji (≤15 ml vs. >15-30 ml vs. >30-50 ml), okno terapeutyczne (4,5-9 lub 9-12 godzin po TLKW) i miejsce kliniczne. Kandydaci na wzbogacone populacje, które rozważane są w badaniu, są oparte na czasie od ostatniej znanej studni (TLKW) do randomizacji (4,5-9 vs. 9-12 godzin) i objętościach niedopasowania mierzonych za pomocą Mismatch na mapach MRP-DWI lub CTP-rCBF (>40 cm3 vs. >30 cm3 vs. >20 cm3 vs. >10 cm3). W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego uczestnicy będą obserwowani przez 90 dni po randomizacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

466

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Botucatu, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Kontakt:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Campinas, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital das Clinicas - UNICAMP
        • Kontakt:
          • Wagner Avelar, MD
      • Campo Grande, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
        • Kontakt:
          • Gabriel Braga
      • Curitiba, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital das Clínicas UFPR
        • Kontakt:
          • Viviane Zetola, MD
      • Fortaleza, Brazylia, 60175-295
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Kontakt:
          • Fabricio Lima, MD, PhD
      • Joinville, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
        • Kontakt:
          • Carla Moro
      • Maceió, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Metropolitano de Maceió
        • Kontakt:
          • Rebeca Teixeira, MD
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Andrea Almeida, MD
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-007
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Andrea Almeida
      • Ribeirão Preto, Brazylia, 14015-010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
        • Kontakt:
          • Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
      • São José Do Rio Preto, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Base São José do Rio Preto
        • Kontakt:
          • Mariana Battaglini, MD
      • São Paulo, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Kontakt:
          • Rubens Gagliardi
      • São Paulo, Brazylia, 04037-002
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Sao Paulo
        • Kontakt:
          • Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
      • Vitória, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Estadual Central
        • Kontakt:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90035000
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Kontakt:
          • Sheila Martins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Ostry udar niedokrwienny, w którym pacjent nie kwalifikuje się do dożylnego leczenia trombolitycznego alteplazą z powodu wystąpienia objawów powyżej 4,5 godziny i nie kwalifikuje się do leczenia wewnątrznaczyniowego w ramach standardowej opieki ze względu na brak niedrożności proksymalnej tętnicy (np. wewnątrzczaszkowy ICA, segmenty MCA-M1 i dominujące M2 oraz tętnice kręgowo-podstawne).

    • Dominujący segment M2 definiuje się jako oddział zaopatrujący >50% terytorium MCA vs współdominujący zaopatrujący 50% terytorium MCA vs niedominujący zaopatrujący <50% terytorium MCA.

      2. Brak istotnej niepełnosprawności funkcjonalnej przed udarem (mRS ≤2). 3. Dowód deficytu powodującego niepełnosprawność, w tym znacznej afazji, zaniedbania, hemianopsji lub niedowładu połowiczego i/lub wyjściowy wynik NIHSS ≥ 4 punkty (uzyskany przed randomizacją).

      4. Wiek ≥18 lat (brak górnej granicy wieku). 5. Obecność niedopasowania celu zdefiniowanego jako:

      a. Rdzeń niedokrwienny < 50 cm3) (zdefiniowany na podstawie NCCT/CTP* lub DWI-MRI)

    • e-objętości NCCT można użyć do wykluczenia pacjentów, jeśli badacz uważa, że ​​jego ocena objętości jest bardziej wiarygodna niż objętość CTP w jakimkolwiek konkretnym przypadku.

      b. Niedopasowana objętość (zmiana TMax > 6 sekund - zmiana objętości rdzenia) >10 cm3 c. Współczynnik niezgodności >1,4 6. Pacjenta można leczyć w ciągu 4,5-12 godzin od wystąpienia objawów. Początek objawów definiuje się jako moment, w którym pacjent był ostatnio dobrze widziany (na początku). Rozpoczęcie leczenia definiuje się jako rozpoczęcie wlewu dożylnego TNK lub placebo.

      7. Świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub akceptowalnego zastępcy pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

  1. Krwotok śródczaszkowy (ICH) zidentyfikowany za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
  2. Gwałtowna poprawa objawów, szczególnie jeśli w ocenie lekarza prowadzącego poprawa prawdopodobnie doprowadzi do uzyskania przez pacjenta wyniku NIHSS < 4 w momencie randomizacji.
  3. Wynik mRS przed udarem ≥ 2 (wskazujący na wcześniejszą niepełnosprawność)
  4. Przeciwwskazania do obrazowania MR lub CT z kontrastem.
  5. Rdzeń zawału >1/3 obszaru MCA jakościowo lub >50 ml ilościowo (określone na podstawie zmiany DWI w MR).
  6. Udział w jakimkolwiek badaniu naukowym w ciągu ostatnich 30 dni
  7. Każda śmiertelna choroba, przy której pacjent nie powinien przeżyć dłużej niż 1 rok).
  8. Wyjściowa liczba płytek krwi < 100 000/µl
  9. Kobieta w wieku rozrodczym, o której wiadomo, że jest w ciąży lub która ma pozytywny wynik testu ciążowego przy przyjęciu.
  10. Przebyty udar w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
  11. Niedawna historia lub obraz kliniczny ICH, krwotoku podpajęczynówkowego (SAH), malformacji tętniczo-żylnej (AV), tętniaka lub nowotworu mózgu innego niż oponiak.
  12. Obecne stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych i wydłużony czas protrombinowy (INR > 1,6).
  13. Stosowanie heparyny, z wyjątkiem małych dawek heparyny podawanej podskórnie, w ciągu ostatnich 48 godzin i wydłużony czas częściowej tromboplastyny ​​przekraczający górną granicę normy lokalnego laboratorium
  14. Stosowanie inhibitorów glikoprotein IIb - IIIa w ciągu ostatnich 72 godzin. Dozwolone jest stosowanie pojedynczych doustnych inhibitorów płytek krwi (klopidogrelu lub małej dawki kwasu acetylosalicylowego) przed włączeniem do badania.
  15. Klinicznie znacząca hipoglikemia.
  16. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 185 mmHg lub rozkurczowe >110 mmHg przy co najmniej 2 różnych okazjach w odstępie co najmniej 10 minut lub wymagające agresywnego leczenia w celu obniżenia ciśnienia krwi do tych granic. Definicję „agresywnego traktowania” pozostawia się uznaniu odpowiedzialnego Badacza.
  17. Dziedziczna lub nabyta skaza krwotoczna.
  18. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub moczu w ciągu ostatnich 21 dni.
  19. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 14 dni, który w opinii Badacza stwarza ryzyko.
  20. Ekspozycja na środek trombolityczny w ciągu ostatnich 72 godzin.
  21. Uczestnik biorący udział w badaniu dotyczącym eksperymentalnego leku lub urządzenia, które miałoby wpływ na to badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Placebo podawane w postaci pojedynczego bolusa w ciągu 5 sekund
Lek: Placebo
Placebo pasujące do IV TNK
Eksperymentalny: Dożylna tenekteplaza (TNK)
Tromboliza dożylna z użyciem tenekteplazy (TNK) w dawce 0,25 mg/kg (maksymalnie 25 mg, podawane w bolusie przez 5 sekund)
Lek: Tenekteplaza dożylna
Dożylna tenekteplaza (TNK). Pacjenci otrzymają dożylnie TNK (0,25 mg/kg, maksymalnie 25 mg, podawane w bolusie przez 5 sekund).
Inne nazwy:
  • TNK
  • Metalyza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki dobrych wyników funkcjonalnych skorygowanych o wyjściowe MRS i ciężkość udaru mózgu (NIHSS) zgodnie ze zmodyfikowanymi wynikami skali Rankin po 90 dni
Ramy czasowe: 90 dni

Wskaźniki dobrych wyników funkcjonalnych skorygowanych o wyjściowe MRS i nasilenie udaru mózgu (NIHSS) zgodnie ze zmodyfikowanymi wynikami skali Rankina po 90 dniach w następstwie:

Wyjściowe MRS = 0 i NIHSS <10: MRS 90 dni ≤1 MRS linii wyjściowej = 1 i NIHSS ≥10: MRS 90 dni ≤2
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozkład wyników zmodyfikowanej Skali Rankina po 90 dniach (analiza przesunięć) oceniany przez dwóch oddzielnych oceniających w centralnym laboratorium rdzeniowym), którzy są zaślepieni na temat leczenia.
Ramy czasowe: 90 dni
Rozkład wyników zmodyfikowanej Skali Rankina po 90 dniach (analiza przesunięć) oceniany przez dwóch oddzielnych oceniających w centralnym laboratorium rdzeniowym), którzy są zaślepieni na temat leczenia. Główny punkt końcowy będzie uwzględniał tylko centralne odczyty laboratoryjne (wywiad wideo metodą RFA) z lokalnym odczytem jako mechanizmem zapasowym
90 dni
Wskaźniki doskonałych wyników określone jako mRS ≤ 1 i/lub równe wyjściowemu mRS po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
Wskaźniki doskonałych wyników określone jako mRS ≤ 1 i/lub równe wyjściowemu mRS po 90 dniach
90 dni
Wskaźniki niezależnego wyniku określone jako mRS ≤ 2 i/lub równe wyjściowym mRS po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
Wskaźniki niezależnego wyniku określone jako mRS ≤ 2 i/lub równe wyjściowym mRS po 90 dniach
90 dni
Średni wynik niepełnosprawności w zmodyfikowanej skali Rankina ważonej użytecznością (UW-mRS) po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
Średni wynik niepełnosprawności w zmodyfikowanej skali Rankina ważonej użytecznością (UW-mRS) po 90 dniach
90 dni
Końcowa objętość zawału (FIV) i wzrost zawału (FIV - początkowy zawał w CTP lub DWI) oceniane na CT lub MRI po 3-5 dniach (jeśli są dostępne)
Ramy czasowe: 3-5 dni
Końcowa objętość zawału (FIV) i wzrost zawału (FIV - początkowy zawał w CTP lub DWI) oceniane na CT lub MRI po 3-5 dniach (jeśli są dostępne)
3-5 dni
Końcowa objętość zawału (FIV) i wzrost zawału (FIV - początkowy zawał w CTP lub DWI) oceniane na CT lub MRI po 24 godzinach (-2/+12 godzin)
Ramy czasowe: 24 godziny (-2/+12 godzin)
Końcowa objętość zawału (FIV) i wzrost zawału (FIV - początkowy zawał w CTP lub DWI) oceniane na CT lub MRI po 24 godzinach (-2/+12 godzin)
24 godziny (-2/+12 godzin)
Dramatyczna wczesna korzystna odpowiedź określona na podstawie NIHSS 0-2 lub poprawa NIHSS ≥ 4 punkty po 24 (-2/+12 godzinach) godzinach
Ramy czasowe: 24 (-2/+12 godzin) godzin
Dramatyczna wczesna korzystna odpowiedź określona na podstawie NIHSS 0-2 lub poprawa NIHSS ≥ 4 punkty po 24 (-2/+12 godzinach) godzinach
24 (-2/+12 godzin) godzin
Analiza jakości życia mierzona za pomocą EuroQol/EQ5D po 3 miesiącach, 6 miesiącach i roku, pomiędzy terapią interwencyjną a samą terapią medyczną
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i rok
Analiza jakości życia mierzona za pomocą EuroQol/EQ5D po 3 miesiącach, 6 miesiącach i roku, pomiędzy terapią interwencyjną a samą terapią medyczną
3 miesiące, 6 miesięcy i rok
Reperfuzja tkanki mózgowej oceniana za pomocą perfuzji CT lub MRI po 24 godzinach w obu leczonych grupach (jeśli jest dostępna)
Ramy czasowe: 24 godziny
Reperfuzja tkanki mózgowej oceniana za pomocą perfuzji CT lub MRI po 24 godzinach w obu leczonych grupach (jeśli jest dostępna)
24 godziny
Śmiertelność po 90 dniach (wynik bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 90 dni
Śmiertelność po 90 dniach (wynik bezpieczeństwa)
90 dni
Klinicznie istotne wskaźniki ICH po 24 (-2/+12) godzinach.
Ramy czasowe: 24 (-2/+12) godzin
Klinicznie istotne wskaźniki ICH po 24 (-2/+12) godzinach. Wszystkie krwotoki śródmózgowe zostaną sklasyfikowane przez centralne laboratorium rdzeniowe przy użyciu kryteriów ECASS. Objawowe ICH zostanie zdefiniowane zgodnie ze zmodyfikowaną definicją SITS-MOST: miejscowy lub odległy krwotok miąższowy typu 2, krwotok podpajęczynówkowy i/lub krwotok dokomorowy w badaniu obrazowym po leczeniu, połączony z pogorszeniem stanu neurologicznego o co najmniej 4 punkty na NIHSS od wartości początkowej lub od najniższej wartości NIHSS między wartością wyjściową a 24 godz. lub prowadzące do zgonu, co według oceny CEC/DSMB jest przyczyną pogorszenia.
24 (-2/+12) godzin
Częstość występowania jakiegokolwiek krwotoku śródczaszkowego (kryterium Heidelberga) mierzona w 24 (-2/+12)
Ramy czasowe: 24 (-2/+12)
Częstość występowania jakiegokolwiek krwotoku śródczaszkowego (kryterium Heidelberga) mierzona po 24 (-2/+12) godzinach
24 (-2/+12)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza opłacalności IV TNK w porównaniu ze standardową terapią medyczną
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Analiza opłacalności IV TNK w porównaniu ze standardową terapią medyczną
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Moinhos de Vento

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Brainomix Limited
iSchemaView, Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
  • Główny śledczy: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Główny śledczy: Raul G Nogueira, MD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RESILIENT EXTEND-IV

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj