Randomizzazione per estendere la trombolisi endovenosa dell'ictus nell'occlusione dei vasi non di grandi dimensioni in evoluzione con TNK (RESILIENT (EXTEND-IV)
2 aprile 2025 aggiornato da: Hospital Moinhos de Vento
Uno studio clinico di fase III, randomizzato, multicentrico che esaminerà se il trattamento con TNK per via endovenosa è superiore al placebo nei pazienti che soffrono di ictus ischemico con occlusione di un vaso non di grandi dimensioni entro 4,5-12 ore dall'ultima volta che sono stati visti bene
Uno studio clinico di fase III, randomizzato, multicentrico che esaminerà se il trattamento con TNK per via endovenosa è superiore al placebo nei pazienti che soffrono di un ictus ischemico di occlusione di un vaso non grande entro 4,5-12 ore dall'ultima visita sana.
La randomizzazione utilizza un rapporto 1:1 di trombolisi endovenosa con Tenecteplase (TNK) rispetto al placebo in pazienti che soffrono di ictus ischemico con occlusione di un vaso non di grandi dimensioni tra 4,5 e 12 ore dall'ultima volta che si è visto bene (TLSW) e hanno evidenza di tessuto cerebrale recuperabile sull'imaging di perfusione.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio prospettico, multicentrico, randomizzato, controllato, in doppio cieco con disegno adattivo e arricchimento della popolazione.
La randomizzazione utilizza un rapporto 1:1 di trombolisi endovenosa con Tenecteplase (TNK) rispetto al placebo in pazienti che soffrono di ictus ischemico con occlusione di un vaso non di grandi dimensioni tra 4,5 e 12 ore dall'ultima volta che si è visto bene (TLSW) e hanno evidenza di tessuto cerebrale recuperabile sull'imaging di perfusione.
La randomizzazione verrà effettuata con un processo di minimizzazione utilizzando l'età (≤70 vs. >70 anni), NIHSS al basale (≤10 vs. >10), volume di infarto al basale (≤15 ml vs. >15-30 ml vs. >30-50 ml) , volume di mismatch di perfusione (≤15 ml vs. >15-30 ml vs. >30-50 ml), finestra terapeutica (4,5-9 o 9-12 ore dopo TLKW) e sito clinico.
Le popolazioni candidate arricchite considerate dallo studio si basano sul tempo dell'ultimo pozzo noto (TLKW) alla randomizzazione (4,5-9 vs. 9-12 ore) e sui volumi di mismatch misurati utilizzando le mappe Mismatch su MRP-DWI o CTP-rCBF (>40 cc contro >30cc contro >20cc contro >10cc).
Per l'endpoint primario, i soggetti saranno seguiti per 90 giorni dopo la randomizzazione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
466
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD
- Numero di telefono: 5511983580583
- Email: giselesampaio@hotmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Leonardo Carbonera, MD, MsC
- Numero di telefono: 555135378195
- Email: leonardo.carbonera@hmv.org.br
Luoghi di studio
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Botucatu, Brasile
- Reclutamento
- Hospital das Clínicas Botucatu
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Contatto:
- Rodrigo Bazan, MD
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Campinas, Brasile
- Reclutamento
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
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Contatto:
- Wagner Avelar, MD
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Campo Grande, Brasile
- Reclutamento
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
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Contatto:
- Gabriel Braga
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Curitiba, Brasile
- Reclutamento
- Hospital das Clínicas UFPR
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Contatto:
- Viviane Zetola, MD
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Fortaleza, Brasile, 60175-295
- Reclutamento
- Hospital Geral de Fortaleza
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Contatto:
- Fabricio Lima, MD, PhD
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Joinville, Brasile
- Reclutamento
- Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
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Contatto:
- Carla Moro
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Maceió, Brasile
- Reclutamento
- Hospital Metropolitano de Maceió
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Contatto:
- Rebeca Teixeira, MD
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Porto Alegre, Brasile
- Reclutamento
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Contatto:
- Andrea Almeida, MD
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Porto Alegre, Brasile, 90035-007
- Reclutamento
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Contatto:
- Andrea Almeida
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Ribeirão Preto, Brasile, 14015-010
- Reclutamento
- Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
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Contatto:
- Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
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São José Do Rio Preto, Brasile
- Reclutamento
- Hospital de Base São José do Rio Preto
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Contatto:
- Mariana Battaglini, MD
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São Paulo, Brasile
- Reclutamento
- Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
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Contatto:
- Rubens Gagliardi
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São Paulo, Brasile, 04037-002
- Reclutamento
- Hospital Sao Paulo
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Contatto:
- Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
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Contatto:
- Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
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Vitória, Brasile
- Reclutamento
- Hospital Estadual Central
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Contatto:
- José Fiorot JR, MD
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035000
- Reclutamento
- Hospital Moinhos de Vento
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Contatto:
- Sheila Martins
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Ictus ischemico acuto in cui il paziente non è idoneo al trattamento trombolitico EV con Alteplase a causa dell'insorgenza >4,5 ore e non è idoneo al trattamento endovascolare secondo lo standard di cura a causa dell'assenza di occlusione arteriosa prossimale (ad es. ICA intracranico, MCA-M1 e segmenti dominanti M2 e arterie vertebrobasilari).
Il segmento M2 dominante è definito come una divisione che fornisce >50% del territorio MCA vs co-dominante che fornisce il 50% del territorio MCA vs non dominante che fornisce <50% del territorio MCA.
2. Nessuna significativa disabilità funzionale pre-ictus (mRS ≤2). 3. Evidenza di un deficit invalidante comprendente afasia significativa, negligenza, emianopsia o emiparesi e/o punteggio NIHSS al basale ≥4 punti (ottenuto prima della randomizzazione).
4. Età ≥18 anni (nessun limite massimo di età). 5. La presenza di un Target Mismatch definito come:
un. Nucleo ischemico < 50cc) (definito su NCCT/CTP* o DWI-MRI)
e-volume NCCT può essere utilizzato per escludere i pazienti se lo sperimentatore ritiene che la sua valutazione del volume sia più affidabile del volume CTP in un caso particolare.
b. Mismatch Volume (TMax >6sec lesione - Core volume lesione) >10cc c. Rapporto di mismatch >1,4 6. Paziente trattabile entro 4,5-12 ore dall'insorgenza dei sintomi. L'insorgenza dei sintomi è definita come il momento in cui il paziente è stato visto bene l'ultima volta (al basale). L'inizio del trattamento è definito come l'inizio dell'infusione di TNK EV o placebo.
7. Consenso informato ottenuto dal paziente o da un surrogato accettabile del paziente.
Criteri di esclusione:
- Emorragia intracranica (ICH) identificata da TC o RM.
- Sintomi in rapido miglioramento, in particolare se a giudizio del medico responsabile è probabile che il miglioramento porti il paziente ad avere un punteggio NIHSS <4 alla randomizzazione.
- Punteggio mRS pre-ictus ≥ 2 (che indica una precedente disabilità)
- Controindicazione all'imaging con RM o TC con mezzi di contrasto.
- Nucleo dell'infarto > 1/3 territorio MCA qualitativamente o > 50 mL quantitativamente (determinato dalla lesione DWI su MR).
- - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale nei 30 giorni precedenti
- Qualsiasi malattia terminale tale per cui non ci si aspetta che il paziente sopravviva più di 1 anno).
- Conta piastrinica al basale < 100.000/µL
- Donna in età fertile nota per essere incinta o che ha un test di gravidanza positivo al momento del ricovero.
- Precedente ictus negli ultimi tre mesi.
- Anamnesi recente o presentazione clinica di ICH, emorragia subaracnoidea (SAH), malformazione artero-venosa (AV), aneurisma o neoplasia cerebrale diversa dal meningioma.
- Uso corrente di anticoagulanti orali e tempo di protrombina prolungato (INR > 1,6).
- Uso di eparina, ad eccezione dell'eparina sottocutanea a basso dosaggio, nelle 48 ore precedenti e tempo di tromboplastina parziale prolungato che supera il limite superiore del range di normalità del laboratorio locale
- Uso di inibitori della glicoproteina IIb - IIIa nelle ultime 72 ore. È consentito l'uso di inibitori piastrinici orali a singolo agente (clopidogrel o aspirina a basso dosaggio) prima dell'ingresso nello studio.
- Ipoglicemia clinicamente significativa.
- Ipertensione incontrollata definita da una pressione arteriosa sistolica > 185 mmHg o diastolica > 110 mmHg in almeno 2 occasioni separate a distanza di almeno 10 minuti l'una dall'altra, o che richiede un trattamento aggressivo per ridurre la pressione arteriosa entro questi limiti. La definizione di "trattamento aggressivo" è lasciata alla discrezione dell'investigatore responsabile.
- Diatesi emorragica ereditaria o acquisita.
- Sanguinamento gastrointestinale o urinario nei 21 giorni precedenti.
- Intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti che presenta rischi secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Esposizione a un agente trombolitico nelle 72 ore precedenti.
- Soggetto che partecipa a uno studio che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale che avrebbe un impatto su questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Placebo somministrato come singola iniezione in bolo in 5 secondi
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Placebo corrispondente IV TNK
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Sperimentale: Tenecteplase endovenoso (TNK)
Trombolisi endovenosa con Tenecteplase (TNK) alla dose di 0,25 mg/Kg (massimo 25 mg, somministrati in bolo in 5 secondi)
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Tenecteplase endovenoso (TNK).
I pazienti riceveranno TNK per via endovenosa (0,25 mg/kg, massimo 25 mg, somministrato in bolo in 5 secondi).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tariffe di buoni risultati funzionali adeguati per la MR di base MRS e la gravità dell'ictus (NIHSS) secondo i punteggi della scala Rankin modificati a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
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Tariffe di buoni risultati funzionali adeguati per la MRS di base MRS e la gravità dell'ictus (NIHSS) secondo i punteggi della scala Rankin modificati a 90 giorni come segue: MRS basale = 0 e NIHSS <10: MRS 90 giorni ≤1 basale MRS = 1 e NIHSS ≥10: MRS 90 giorni ≤2 |
90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Distribuzione dei punteggi della scala Rankin modificata a 90 giorni (analisi dei turni) valutata da due valutatori separati presso il laboratorio centrale centrale) che sono ciechi rispetto al trattamento.
Lasso di tempo: 90 giorni
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Distribuzione dei punteggi della scala Rankin modificata a 90 giorni (analisi dei turni) valutata da due valutatori separati presso il laboratorio centrale centrale) che sono ciechi rispetto al trattamento.
L'endpoint primario considererà solo le letture del laboratorio di base centrale (intervista video con metodo RFA) con la lettura locale come meccanismo di backup
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90 giorni
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Tassi di esito eccellente definiti come mRS ≤ 1 e/o pari a mRS al basale a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
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Tassi di esito eccellente definiti come mRS ≤ 1 e/o pari a mRS al basale a 90 giorni
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90 giorni
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Tassi di esito indipendente definiti come mRS ≤ 2 e/o pari a mRS al basale a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
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Tassi di esito indipendente definiti come mRS ≤ 2 e/o pari a mRS al basale a 90 giorni
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90 giorni
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Punteggio medio per disabilità sulla scala Rankin modificata ponderata per l'utilità (UW-mRS) a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
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Punteggio medio per disabilità sulla scala Rankin modificata ponderata per l'utilità (UW-mRS) a 90 giorni
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90 giorni
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Volume finale dell'infarto (FIV) e crescita dell'infarto (FIV - infarto al basale su CTP o DWI) valutati su TC o RM a 3-5 giorni (se disponibile)
Lasso di tempo: 3-5 giorni
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Volume finale dell'infarto (FIV) e crescita dell'infarto (FIV - infarto al basale su CTP o DWI) valutati su TC o RM a 3-5 giorni (se disponibile)
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3-5 giorni
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Volume finale dell'infarto (FIV) e crescita dell'infarto (FIV - infarto al basale su CTP o DWI) valutati su TC o RM a 24 ore (-2/+12 ore)
Lasso di tempo: 24 ore (-2/+12 ore)
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Volume finale dell'infarto (FIV) e crescita dell'infarto (FIV - infarto al basale su CTP o DWI) valutati su TC o RM a 24 ore (-2/+12 ore)
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24 ore (-2/+12 ore)
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Risposta favorevole precoce drammatica come determinato da un NIHSS di 0-2 o miglioramento NIHSS ≥ 4 punti a 24 (-2/+12 ore) ore
Lasso di tempo: 24 (-2/+12 ore) ore
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Risposta favorevole precoce drammatica come determinato da un NIHSS di 0-2 o miglioramento NIHSS ≥ 4 punti a 24 (-2/+12 ore) ore
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24 (-2/+12 ore) ore
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Analisi della qualità della vita misurata da EuroQol/EQ5D a 3 mesi, 6 mesi e un anno, tra terapia interventistica vs sola terapia medica
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi e un anno
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Analisi della qualità della vita misurata da EuroQol/EQ5D a 3 mesi, 6 mesi e un anno, tra terapia interventistica vs sola terapia medica
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3 mesi, 6 mesi e un anno
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Riperfusione del tessuto cerebrale valutata mediante perfusione TC o RM a 24 ore in entrambi i gruppi di trattamento (se disponibile)
Lasso di tempo: 24 ore
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Riperfusione del tessuto cerebrale valutata mediante perfusione TC o RM a 24 ore in entrambi i gruppi di trattamento (se disponibile)
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24 ore
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Mortalità a 90 giorni (outcome di sicurezza)
Lasso di tempo: 90 giorni
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Mortalità a 90 giorni (outcome di sicurezza)
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90 giorni
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Tassi di ICH clinicamente significativi a 24 (-2/+12) ore.
Lasso di tempo: 24 (-2/+12) ore
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Tassi di ICH clinicamente significativi a 24 (-2/+12) ore.
Tutte le emorragie intracerebrali saranno classificate da un core-lab centrale utilizzando i criteri ECASS.
L'ICH sintomatico sarà definito secondo la definizione SITS-MOST modificata: emorragia parenchimale locale o remota di tipo 2, emorragia subaracnoidea e/o emorragia intraventricolare alla scansione post-trattamento, combinata con un deterioramento neurologico di 4 o più punti sulla NIHSS dal basale, o dal valore NIHSS più basso tra il basale e le 24 ore, o che ha portato alla morte che il CEC/DSMB giudica causa del deterioramento.
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24 (-2/+12) ore
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Incidenza di qualsiasi emorragia intracranica (criteri di Heidelberg) misurata a 24 (-2/+12)
Lasso di tempo: 24 (-2/+12)
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Incidenza di qualsiasi emorragia intracranica (criteri di Heidelberg) misurata a 24 (-2/+12) ore
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24 (-2/+12)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi costo-efficacia di IV TNK vs terapia medica standard
Lasso di tempo: 12 mesi
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Analisi costo-efficacia di IV TNK vs terapia medica standard
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
- Investigatore principale: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
- Investigatore principale: Raul G Nogueira, MD, Emory University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 gennaio 2022
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 luglio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 dicembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 gennaio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
20 gennaio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Ictus ischemico
- Ictus
- Ischemia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti modulanti la fibrina
- Agenti fibrinolitici
- Tenecteplase
Altri numeri di identificazione dello studio
- RESILIENT EXTEND-IV
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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