Randomisierung zur Verlängerung der intravenösen Thrombolyse nach Schlaganfall bei sich entwickelndem Verschluss nicht großer Gefäße mit TNK (RESILIENT (EXTEND-IV)

Einschlusskriterien:

• 1. Akuter ischämischer Schlaganfall, bei dem der Patient für eine intravenöse thrombolytische Behandlung mit Alteplase aufgrund eines Beginns von >4,5 Stunden und für eine endovaskuläre Behandlung unter Standardbehandlung aufgrund des Fehlens eines proximalen arteriellen Verschlusses (z. B. intrakranielle ICA-, MCA-M1- und dominante M2-Segmente und vertebrobasiläre Arterien).

  • Das dominante M2-Segment ist definiert als eine Division, die > 50 % des MCA-Territoriums beliefert, im Gegensatz zu einer co-dominanten, die 50 % des MCA-Territoriums beliefert, und einer nicht dominanten, die < 50 % des MCA-Territoriums beliefert.

    2. Keine signifikante funktionelle Beeinträchtigung vor Schlaganfall (mRS ≤2). 3. Nachweis eines behindernden Defizits, einschließlich signifikanter Aphasie, Neglect, Hemianopsie oder Hemiparese und/oder NIHSS-Basiswert ≥ 4 Punkte (erhalten vor der Randomisierung).

    4. Alter ≥18 Jahre (keine Altersobergrenze). 5. Das Vorhandensein einer Zielabweichung, definiert als:

    a. Ischämischer Kern < 50 cc) (definiert auf NCCT/CTP* oder DWI-MRT)

  • e-Volumen-NCCT kann zum Ausschluss von Patienten verwendet werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass seine Volumenbewertung in einem bestimmten Fall zuverlässiger ist als das CTP-Volumen.

    b. Mismatch-Volumen (TMax > 6 Sek. Läsion – Kernvolumen-Läsion) > 10 cc c. Mismatch Ratio >1,4 6. Patient innerhalb von 4,5–12 Stunden nach Symptombeginn behandelbar. Der Beginn der Symptome ist definiert als der Zeitpunkt, zu dem der Patient zuletzt gesund gesehen wurde (zu Studienbeginn). Der Behandlungsbeginn ist definiert als Beginn einer intravenösen TNK- oder Placebo-Infusion.

    7. Einverständniserklärung des Patienten oder eines akzeptablen Ersatzpatienten.

Ausschlusskriterien:

1. Intrakranielle Blutung (ICH), identifiziert durch CT oder MRT.
2. Rasche Besserung der Symptome, insbesondere wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Verbesserung wahrscheinlich dazu führt, dass der Patient bei der Randomisierung einen NIHSS-Score von < 4 hat.
3. Prä-Schlaganfall-mRS-Score von ≥ 2 (zeigt frühere Behinderung an)
4. Kontraindikation zur Bildgebung mit MR oder CT mit Kontrastmitteln.
5. Infarktkern > 1/3 MCA-Gebiet qualitativ oder > 50 ml quantitativ (bestimmt durch DWI-Läsion im MR).
6. Teilnahme an einer Untersuchungsstudie in den letzten 30 Tagen
7. Jede unheilbare Krankheit, bei der der Patient voraussichtlich nicht länger als 1 Jahr überleben wird).
8. Baseline-Thrombozytenzahl < 100.000/µL
9. Frau im gebärfähigen Alter, die bekanntermaßen schwanger ist oder bei der ein positiver Schwangerschaftstest bei der Aufnahme vorliegt.
10. Vorheriger Schlaganfall innerhalb der letzten drei Monate.
11. Kürzliche Vorgeschichte oder klinisches Erscheinungsbild von ICH, Subarachnoidalblutung (SAH), arteriovenöser (AV) Fehlbildung, Aneurysma oder zerebraler Neoplasie außer Meningeom.
12. Aktuelle Einnahme von oralen Antikoagulanzien und verlängerte Prothrombinzeit (INR > 1,6).
13. Anwendung von Heparin, außer niedrig dosiertem subkutanem Heparin, in den letzten 48 Stunden und eine verlängerte partielle Thromboplastinzeit, die die Obergrenze des lokalen Labornormalbereichs überschreitet
14. Verwendung von Glykoprotein-IIb-IIIa-Inhibitoren innerhalb der letzten 72 Stunden. Die Anwendung von oralen Thrombozytenaggregationshemmern (Clopidogrel oder niedrig dosiertes Aspirin) vor Studieneintritt ist zulässig.
15. Klinisch signifikante Hypoglykämie.
16. Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen Blutdruck > 185 mmHg systolisch oder > 110 mmHg diastolisch bei mindestens 2 verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von mindestens 10 Minuten, oder die Notwendigkeit einer aggressiven Behandlung, um den Blutdruck innerhalb dieser Grenzen zu senken. Die Definition von „aggressiver Behandlung“ liegt im Ermessen des verantwortlichen Ermittlers.
17. Erbliche oder erworbene hämorrhagische Diathese.
18. Gastrointestinale oder Harnblutungen innerhalb der vorangegangenen 21 Tage.
19. Größere Operation innerhalb der vorangegangenen 14 Tage, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko darstellt.
20. Exposition gegenüber einem Thrombolytikum innerhalb der letzten 72 Stunden.
21. Proband, der an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilnimmt, das sich auf diese Studie auswirken würde.