Randomização para estender a trombolise intravenosa de acidente vascular cerebral na evolução da oclusão de vasos não grandes com TNK (RESILIENT (EXTEND-IV)
2 de abril de 2025 atualizado por: Hospital Moinhos de Vento
Um ensaio clínico multicêntrico randomizado de Fase III que examinará se o tratamento com TNK intravenoso é superior ao placebo em pacientes que sofrem um acidente vascular cerebral isquêmico por oclusão de vasos não grandes dentro de 4,5 a 12 horas desde a última vez em que foram vistos bem
Um ensaio clínico multicêntrico randomizado de fase III que examinará se o tratamento com TNK intravenoso é superior ao placebo em pacientes que sofrem um acidente vascular cerebral isquêmico por oclusão de vasos não grandes dentro de 4,5 a 12 horas a partir da última observação.
A randomização emprega uma proporção de 1:1 de trombólise intravenosa com Tenecteplase (TNK) versus placebo em pacientes que sofrem um acidente vascular cerebral isquêmico por oclusão de vasos não grandes entre 4,5 e 12 horas desde o último momento visto bem (TLSW) e têm evidências de tecido cerebral recuperável na imagem de perfusão.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio prospectivo, multicêntrico, randomizado, controlado, duplo-cego com desenho adaptativo e enriquecimento populacional.
A randomização emprega uma proporção de 1:1 de trombólise intravenosa com Tenecteplase (TNK) versus placebo em pacientes que sofrem um acidente vascular cerebral isquêmico por oclusão de vasos não grandes entre 4,5 e 12 horas desde o último momento visto bem (TLSW) e têm evidências de tecido cerebral recuperável na imagem de perfusão.
A randomização será feita sob um processo de minimização usando idade (≤70 vs. >70 anos), NIHSS basal (≤10 vs. >10), volume de infarto basal (≤15mL vs. >15-30mL vs. >30-50mL) , volume incompatível de perfusão (≤15mL vs. >15-30mL vs. >30-50mL), janela terapêutica (4,5-9 ou 9-12 horas após TLKW) e local clínico.
As populações enriquecidas candidatas que o estudo considera são baseadas no tempo do último poço conhecido (TLKW) para randomização (4,5-9 vs. 9-12 horas) e volumes incompatíveis medidos usando Mismatch nos mapas MRP-DWI ou CTP-rCBF (>40 cc vs. >30cc vs. >20cc vs. >10cc).
Para o endpoint primário, os indivíduos serão acompanhados por 90 dias após a randomização.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
466
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD
- Número de telefone: 5511983580583
- E-mail: giselesampaio@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Leonardo Carbonera, MD, MsC
- Número de telefone: 555135378195
- E-mail: leonardo.carbonera@hmv.org.br
Locais de estudo
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Botucatu, Brasil
- Recrutamento
- Hospital das Clínicas Botucatu
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Contato:
- Rodrigo Bazan, MD
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Campinas, Brasil
- Recrutamento
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
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Contato:
- Wagner Avelar, MD
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Campo Grande, Brasil
- Recrutamento
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
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Contato:
- Gabriel Braga
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Curitiba, Brasil
- Recrutamento
- Hospital das Clínicas UFPR
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Contato:
- Viviane Zetola, MD
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Fortaleza, Brasil, 60175-295
- Recrutamento
- Hospital Geral de Fortaleza
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Contato:
- Fabricio Lima, MD, PhD
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Joinville, Brasil
- Recrutamento
- Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
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Contato:
- Carla Moro
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Maceió, Brasil
- Recrutamento
- Hospital Metropolitano de Maceió
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Contato:
- Rebeca Teixeira, MD
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Porto Alegre, Brasil
- Recrutamento
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Contato:
- Andrea Almeida, MD
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Porto Alegre, Brasil, 90035-007
- Recrutamento
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Contato:
- Andrea Almeida
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Ribeirão Preto, Brasil, 14015-010
- Recrutamento
- Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo
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Contato:
- Octavio Marques Pontes-Neto, MD, PhD
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São José Do Rio Preto, Brasil
- Recrutamento
- Hospital de Base São José do Rio Preto
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Contato:
- Mariana Battaglini, MD
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São Paulo, Brasil
- Recrutamento
- Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
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Contato:
- Rubens Gagliardi
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São Paulo, Brasil, 04037-002
- Recrutamento
- Hospital Sao Paulo
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Contato:
- Gisele Sampaio Silva, MD, PhD
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Contato:
- Maramelia Miranda Alves, MD, MsC
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Vitória, Brasil
- Recrutamento
- Hospital Estadual Central
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Contato:
- José Fiorot JR, MD
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035000
- Recrutamento
- Hospital Moinhos de Vento
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Contato:
- Sheila Martins
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
1. AVC isquêmico agudo em que o paciente não é elegível para tratamento trombolítico IV com Alteplase devido ao início >4,5 horas e é inelegível para tratamento endovascular sob o tratamento padrão devido à ausência de oclusão arterial proximal (p. intracraniana ICA, MCA-M1 e segmentos dominantes M2 e artérias vertebrobasilares).
O segmento M2 dominante é definido como uma divisão que fornece >50% do território da MCA vs codominante que fornece 50% do território da MCA vs não dominante que fornece <50% do território da MCA.
2. Sem incapacidade funcional significativa antes do AVC (mRS ≤2). 3. Evidência de um déficit incapacitante, incluindo afasia significativa, negligência, hemianopsia ou hemiparesia e/ou pontuação NIHSS basal ≥4 pontos (obtidos antes da randomização).
4. Idade ≥18 anos (sem limite máximo de idade). 5. A presença de uma incompatibilidade de alvo definida como:
uma. Núcleo Isquêmico < 50cc) (definido em NCCT/CTP* ou DWI-MRI)
O e-volume NCCT pode ser usado para excluir pacientes se o investigador acreditar que sua avaliação de volume é mais confiável do que o volume CTP em qualquer caso particular.
b. Volume incompatível (TMax >6sec lesão - lesão de volume central) >10cc c. Taxa de incompatibilidade >1,4 6. Paciente tratável dentro de 4,5 a 12 horas após o início dos sintomas. O início dos sintomas é definido como o momento em que o paciente foi visto bem pela última vez (na linha de base). O início do tratamento é definido como o início da infusão IV de TNK ou placebo.
7. Consentimento informado obtido do paciente ou substituto aceitável do paciente.
Critério de exclusão:
- Hemorragia intracraniana (ICH) identificada por TC ou RM.
- Sintomas que melhoram rapidamente, particularmente se no julgamento do clínico responsável, a melhora provavelmente resultará em uma pontuação NIHSS < 4 do paciente na randomização.
- Pontuação mRS pré-AVC de ≥ 2 (indicando incapacidade anterior)
- Contra-indicação para imagens com RM ou TC com agentes de contraste.
- Núcleo de infarto >1/3 do território MCA qualitativamente ou >50 mL quantitativamente (determinado por lesão DWI na RM).
- Participação em qualquer estudo investigativo nos últimos 30 dias
- Qualquer doença terminal em que não se espera que o paciente sobreviva mais de 1 ano).
- Contagem de plaquetas basal < 100.000/µL
- Mulher com potencial para engravidar que se sabe estar grávida ou que tem um teste de gravidez positivo à admissão.
- AVC anterior nos últimos três meses.
- História passada recente ou apresentação clínica de HIC, hemorragia subaracnóidea (SAH), malformação arteriovenosa (AV), aneurisma ou neoplasia cerebral diferente de meningioma.
- Uso atual de anticoagulantes orais e tempo de protrombina prolongado (INR > 1,6).
- Uso de heparina, exceto para heparina subcutânea em baixa dose, nas 48 horas anteriores e um tempo prolongado de tromboplastina parcial excedendo o limite superior da faixa normal do laboratório local
- Uso de inibidores da glicoproteína IIb - IIIa nas últimas 72 horas. O uso de inibidores de plaquetas orais de agente único (clopidogrel ou aspirina em baixa dose) antes da entrada no estudo é permitido.
- Hipoglicemia clinicamente significativa.
- Hipertensão não controlada definida por pressão arterial > 185 mmHg sistólica ou > 110 mmHg diastólica em pelo menos 2 ocasiões separadas com pelo menos 10 minutos de intervalo, ou requerendo tratamento agressivo para reduzir a pressão arterial para dentro desses limites. A definição de "tratamento agressivo" fica a critério do Investigador responsável.
- Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida.
- Sangramento gastrointestinal ou urinário nos últimos 21 dias.
- Cirurgia de grande porte nos últimos 14 dias que represente risco na opinião do investigador.
- Exposição a um agente trombolítico nas últimas 72 horas.
- Sujeito participando de um estudo envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental que afetaria este estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Placebo administrado como uma única injeção em bolus durante 5 segundos
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Placebo correspondente IV TNK
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Experimental: Tenecteplase intravenosa (TNK)
Trombólise intravenosa com Tenecteplase (TNK) na dose de 0,25 mg/Kg (máximo 25 mg, administrado em bolus em 5 segundos)
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Tenecteplase intravenosa (TNK).
Os pacientes receberão TNK intravenoso (0,25mg/kg, máximo de 25mg, administrado em bolus durante 5 segundos).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de bons resultados funcionais ajustados para a MRS da linha de base e severidade do AVC (NIHSS) de acordo com as pontuações modificadas da escala Rankin em 90 dias
Prazo: 90 dias
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Taxas de bons resultados funcionais ajustados para a MRS da linha de base e a gravidade do AVC (NIHSS) de acordo com as pontuações modificadas da escala Rankin aos 90 dias, conforme seguinte: MRS da linha de base = 0 e NIHSS <10: MRS 90 dias ≤1 linha de base MRS = 1 e NIHSS ≥10: MRS 90 dias ≤2 |
90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Distribuição das pontuações da Escala de Rankin modificada em 90 dias (análise de turno) avaliadas por dois avaliadores separados no laboratório principal central) que são cegos para o tratamento.
Prazo: 90 dias
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Distribuição das pontuações da Escala de Rankin modificada em 90 dias (análise de turno) avaliadas por dois avaliadores separados no laboratório principal central) que são cegos para o tratamento.
O endpoint primário considerará apenas as leituras do laboratório principal central (entrevista em vídeo com o método RFA) com a leitura local como um mecanismo de backup
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90 dias
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Taxas de Resultados Excelentes definidas como mRS ≤ 1 e/ou igual ao mRS da linha de base em 90 dias
Prazo: 90 dias
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Taxas de Resultados Excelentes definidas como mRS ≤ 1 e/ou igual ao mRS da linha de base em 90 dias
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90 dias
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Taxas de resultado independente definidas como mRS ≤ 2 e/ou igual ao mRS basal em 90 dias
Prazo: 90 dias
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Taxas de resultado independente definidas como mRS ≤ 2 e/ou igual ao mRS basal em 90 dias
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90 dias
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Pontuação média para incapacidade na escala de Rankin modificada ponderada pela utilidade (UW-mRS) em 90 dias
Prazo: 90 dias
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Pontuação média para incapacidade na escala de Rankin modificada ponderada pela utilidade (UW-mRS) em 90 dias
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90 dias
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Volume final do infarto (FIV) e crescimento do infarto (FIV - infarto basal em CTP ou DWI) avaliados em TC ou RM em 3-5 dias (se disponível)
Prazo: 3-5 dias
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Volume final do infarto (FIV) e crescimento do infarto (FIV - infarto basal em CTP ou DWI) avaliados em TC ou RM em 3-5 dias (se disponível)
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3-5 dias
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Volume final do infarto (FIV) e crescimento do infarto (FIV - infarto basal em CTP ou DWI) avaliados em TC ou RM em 24 horas (-2/+12 horas)
Prazo: 24 horas (-2/+12 horas)
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Volume final do infarto (FIV) e crescimento do infarto (FIV - infarto basal em CTP ou DWI) avaliados em TC ou RM em 24 horas (-2/+12 horas)
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24 horas (-2/+12 horas)
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Resposta favorável precoce dramática conforme determinado por um NIHSS de 0-2 ou melhoria NIHSS ≥ 4 pontos em 24 (-2/+12 horas) horas
Prazo: 24 (-2/+12 horas) horas
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Resposta favorável precoce dramática conforme determinado por um NIHSS de 0-2 ou melhoria NIHSS ≥ 4 pontos em 24 (-2/+12 horas) horas
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24 (-2/+12 horas) horas
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Análise da qualidade de vida medida pelo EuroQol/EQ5D aos 3 meses, 6 meses e um ano, entre terapia intervencionista versus terapia médica isolada
Prazo: 3 meses, 6 meses e um ano
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Análise da qualidade de vida medida pelo EuroQol/EQ5D aos 3 meses, 6 meses e um ano, entre terapia intervencionista versus terapia médica isolada
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3 meses, 6 meses e um ano
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Reperfusão do tecido cerebral avaliada por perfusão de TC ou RM em 24 horas em ambos os grupos de tratamento (se disponível)
Prazo: 24 horas
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Reperfusão do tecido cerebral avaliada por perfusão de TC ou RM em 24 horas em ambos os grupos de tratamento (se disponível)
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24 horas
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Mortalidade em 90 dias (resultado de segurança)
Prazo: 90 dias
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Mortalidade em 90 dias (resultado de segurança)
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90 dias
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Taxas de ICH clinicamente significativas em 24 (-2/+12) horas.
Prazo: 24 (-2/+12) horas
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Taxas de ICH clinicamente significativas em 24 (-2/+12) horas.
Todas as hemorragias intracerebrais serão classificadas por um laboratório central usando os critérios ECASS.
HIC sintomático será definido de acordo com a definição SITS-MOST modificada: hemorragia parenquimatosa local ou remota tipo 2, hemorragia subaracnoide e/ou hemorragia intraventricular na imagem pós-tratamento, combinada com uma deterioração neurológica de 4 pontos ou mais no NIHSS da linha de base, ou do menor valor de NIHSS entre a linha de base e 24 h, ou levando à morte que o CEC/DSMB julga ser a causa da deterioração.
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24 (-2/+12) horas
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Incidência de qualquer hemorragia intracraniana (critérios de Heidelberg) medida em 24 (-2/+12)
Prazo: 24 (-2/+12)
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Incidência de qualquer hemorragia intracraniana (critérios de Heidelberg) medida em 24 (-2/+12) horas
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24 (-2/+12)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de custo-efetividade de IV TNK versus terapia médica padrão
Prazo: 12 meses
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Análise de custo-efetividade de IV TNK versus terapia médica padrão
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gisele Sampaio Silva, MD, MPH, PhD, Universidade Federal de Sao Paulo
- Investigador principal: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
- Investigador principal: Raul G Nogueira, MD, Emory University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
20 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- AVC Isquêmico
- Derrame
- Isquemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes Fibrinolíticos
- Tenecteplase
Outros números de identificação do estudo
- RESILIENT EXTEND-IV
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .