En undersøgelse af en enkelt stigende dosis undersøgelse af DS-7011a i raske forsøgspersoner
10. april 2023 opdateret af: Daiichi Sankyo, Inc.
Et fase 1, forsøgspersoner- og investigator-blindede, sponsor-ublindede, placebo-kontrollerede, randomiserede, sekventielle kohortestudier til vurdering af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt stigende intravenøse og subkutane doser af DS-7011a hos raske forsøgspersoner
Dette vil være det første-i-menneskelige studie designet til at evaluere sikkerheden, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af enkelt stigende doser af DS-7011a hos raske deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, PK og PD egenskaberne af enkelt stigende intravenøse (IV) og subkutane (SC) doser af DS-7011a hos raske deltagere.
Denne undersøgelse vil blive gennemført i 3 faser:
- Trin 1 - enkelt stigende IV dosis kohorter af DS-7011a (dvs. op til 6 dosisniveauer vil blive vurderet startende ved 0,1 mg/kg);
- Trin 2 - enkelt stigende SC-kohorter af DS-7011a (dvs. op til 3 dosisniveauer centreret omkring den estimerede terapeutiske dosis bekræftet i trin 1 vil blive vurderet); og
- Trin 3 - en enkelt IV-kohorte af DS-7011a hos raske deltagere af japansk etnicitet (dvs. 1 dosisniveau ved den estimerede terapeutiske dosis som bekræftet i trin 1 vil blive vurderet).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
80
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- Apex Clinical Research (Collaborative Neuroscience Research)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 45 år (inklusive), med et kropsmasseindeks (BMI) på 18 kg/m^2 til 30 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
- Deltagerne er fuldt vaccineret mod COVID-19 i henhold til gældende CDC-retningslinjer eller er kommet sig efter tidligere SARS-CoV-2-infektion.
- Alle kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved Screening og en negativ uringraviditetstest på Dag -1.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 forskellige ikke-hormonelle præventionsmetoder.
Kvinder i ikke-fertil alder skal være enten:
- Kirurgisk steril (dvs. bilateral tubal ligering eller fjernelse af både æggestokke og/eller livmoder mindst 6 måneder før dosering) eller
- Naturlig postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder før dosering, spontan ophør af menstruation, med et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ved screening på ≥40 mIU/ml.
- Mænd skal være kirurgisk sterile (vasektomi 3 måneder før dosis af forsøgslægemidlet) eller acceptere at bruge godkendt prævention ud over at lade deres kvindelige partner (hvis i den fødedygtige alder) anvende en anden acceptabel form for prævention på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen og i en periode på 90 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Mænd må ikke donere sæd under undersøgelsen i en periode på 90 dage
- Deltagerne skal have et generelt godt helbred uden nogen historie med immunologiske og andre kroniske lidelser, selvom de er i remission og ikke kræver behandling.
- Bekræftet japansk etnicitet (kun trin 3)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller aktuel kronisk lungesygdom inklusive astma, KOL eller kraftig rygning på >10 pakkeår
- Tidligere eller nuværende behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
- Deltagere, der har modtaget en transfusion eller blodprodukter inden for det sidste år forud for dosering
- Deltagere, der har givet blod eller har haft et tab af blod ≥500 ml inden for 56 dage før dosis af undersøgelseslægemidlet
- Deltagere, der indtager mere end 28 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til 1/2 pint øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus) eller de deltagere, der har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for de sidste 2 år
- Deltagere med positive resultater på tests for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol ved screening og/eller dag -1
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DS-7011a
Trin 1: Raske deltagere, som vil blive randomiseret til at modtage en enkelt intravenøs (IV) stigende dosis af DS-7011a (startdosis 0,1 mg/kg). Trin 2: Raske deltagere, som vil blive randomiseret til at modtage en enkelt subkutan (SC) stigende dosis af DS-7011a (startdosis vil være centreret omkring estimeret terapeutisk dosis bekræftet i trin 1). Trin 3: Raske japanske deltagere, som vil blive randomiseret til at modtage en IV-dosis af DS-7011a (baseret på estimeret terapeutisk dosis bekræftet i trin 1). |
Intravenøs eller subkutan administration, enkeltdosis
|
|
Placebo komparator: Placebo
Raske deltagere, som vil blive randomiseret til at modtage en enkelt dosis placebo.
|
Intravenøs eller subkutan administration, enkeltdosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger efter administration med DS-7011a hos raske deltagere
Tidsramme: Screening (dag -28 til dag -7) op til dag 57 efter dosis
|
Treatment-emergent adverse events (TEAE'er) defineres som nye uønskede hændelser (AE'er), der opstår efter dosis af forsøgslægemidlet eller som AE'er, der var til stede før dosis af undersøgelseslægemiddel, men som forværredes i sværhedsgrad efter starten af undersøgelseslægemidlet.
|
Screening (dag -28 til dag -7) op til dag 57 efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk parameterområde under koncentrationskurven efter administration af DS-7011a hos raske deltagere
Tidsramme: Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven op til tid t (AUCt), areal under plasmakoncentration-tid-kurve op til uendelig (AUCinf), og procentdelen af AUCinf baseret på ekstrapolation (AUCextrap) vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
|
Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
|
Farmakokinetisk parameter Maksimal koncentration efter administration af DS-7011a hos raske deltagere
Tidsramme: Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
Maksimal koncentration (Cmax) vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
|
Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
|
Farmakokinetisk parameter Tid til at nå maksimal plasmakoncentration efter administration af DS-7011a hos raske deltagere
Tidsramme: Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
|
Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
|
Farmakokinetisk parameter terminal halveringstid efter administration af DS-7011a hos raske deltagere
Tidsramme: Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
Terminal halveringstid (t1/2) vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
|
Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
|
Gennemsnitlige interleukin (IL)-6 niveauer efter administration af DS-7011a hos raske deltagere
Tidsramme: Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
Gennemsnitlige IL-6-niveauer i fuldblodsstimuleringer vil blive vurderet ved hjælp af ligand-aktiveret toll-like receptor (TLR7), som stimulerer IL-6-produktion.
|
Trin 1 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI) og 1, 3, 6, 12, 24, 48 og 96 timer efter EOI, dag 8, 11, 15, 22, 29, 36 og 57; Trin 2: Præ-dosis og 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis, dag 9-12, 15, 22, 29, 36 og 57
|
|
Andel af deltagere, der er antistof-antistof (ADA)-positive (baseline og post-baseline) og andel af deltagere, der har behandlings-emergent ADA
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til dag 57 efter dosis
|
Før dosis (dag 1) op til dag 57 efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. februar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. januar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
22. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
24. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DS7011-A-U101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .