Sikkerhed ved topisk mesenkymal stromalcellesekretom for øjenoverfladesygdom (MSCSecretome)
27. januar 2026 opdateret af: Ali R Djalilian, University of Illinois at Chicago
Denne undersøgelse er en longitudinel vurdering ved hjælp af et klassisk dosis-eskaleringsstudiedesign til at vurdere sikkerheden og den maksimale tolererede dosis (MTD) af topiske MSC Secretome øjendråber.
Undersøgelsen vil blive udført på Illinois Eye and Ear Infirmary på University of Illinois i Chicago.
Undersøgelsen vil bruge anterior segment Optical Coherence Tomography (OCT)/Scheimpflug Imaging, æstesiometri og visuel analog skala (VAS) til at vurdere behandlingstolerabilitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet "Sikkerhed ved topisk mesenchymal stromalcelle-sekretom for øjenoverfladesygdom" er designet til at evaluere sikkerheden og den maksimale tolererede dosis (MTD) af topiske MSC-sekretom-øjendråber hos patienter med kronisk øjenoverfladesygdom gennem et dosis-eskaleringsstudie under en 28. -dages aktuel anvendelsesprotokol, og få også en foreløbig observation om følgende:
- Hyppigheden af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) vurderet 28 dage efter behandlingsstart
- Andel af patienter med forbedret cornea epitelbarriere efter 28 dage sammenlignet med baseline
- Endelig synsstyrke, hornhindeepiteltykkelse, hornhindestromal uklarhed, hornhindefornemmelse og behandlingstolerabilitet
Målet er at bestemme dosis af MSC Secretome gennem et første-i-menneske-studie gennem en dosis-eskaleringsstrategi, der er rettet mod en toksicitetsrate på 33 % eller mindre.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 år eller ældre
- Kronisk hornhindeepitelsygdom med fluoresceinfarvningsscore ≥ 6 ved NEI-skala
- Nedsat hornhindefornemmelse (≤ 4 cm målt ved Cochet Bonnet-æstesiometri) i mindst én hornhindekvadrant
- En stabil okulær overflade uden objektive kliniske beviser for signifikant (> 50 %) forbedring/forværring af epitelsygdommen inden for de sidste 30 dage
- Epitelsygdom, der er modstandsdygtig over for konventionelle ikke-kirurgiske behandlinger (f.eks. kunstige tårer, geler eller salver uden konserveringsmidler; seponering af konserverede topiske dråber; antiinflammatorisk behandling)
Ekskluderingskriterier:
- Enhver aktiv eller mistænkt øjeninfektion (bakteriel, viral, svampe- eller protozoal).
- Bevis for hornhindeulceration med stromalt tab > 10 %
- Tilstedeværelse af en epiteldefekt ≥1,0 mm i den største diameter i det berørte øje
- Tilstedeværelse af enhver størrelse epiteldefekt, der har været vedvarende i mere end 30 dage
- Patienter, der ikke er i stand til at afbryde eller intermitterende fjerne den terapeutiske kontaktlinse i undersøgelsesøjet (for at påføre dråber) i løbet af den 4-ugers undersøgelsesperiode
- Anamnese med enhver øjenkirurgi (inklusive laser- eller refraktive kirurgiske procedurer) i det berørte øje inden for de 3 måneder før studieindskrivning
- Anamnese med kemisk skade inden for de sidste 6 måneder før tilmelding til studiet Kendt overfølsomhed over for en af undersøgelsens komponenter eller proceduremæssige lægemidler (f.eks. fluorescein)
- Historie om stof-, medicin- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
- Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screeningsbesøg
- Historik om tidligere tilmelding til MSC-sekretomstudiet ved en lavere dosis
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse samtidig med nærværende undersøgelse
- Deltagere, der er gravide på tidspunktet for studieindskrivningen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lav dosis af allogene MSC-dråber
Eskalerende doser af allogene MSC øjendråber vil blive tildelt ved det laveste dosisniveau.
|
MSC Secretome øjendråber vil blive dispenseret.
|
|
Aktiv komparator: Medium dosis af allogene MSC-dråber
Eskalerende doser af allogene MSC øjendråber vil blive tildelt på medium dosisniveau.
|
MSC Secretome øjendråber vil blive dispenseret.
|
|
Aktiv komparator: Høj dosis af allogene MSC-dråber
Eskalerende doser af allogene MSC øjendråber vil blive tildelt ved det høje dosisniveau.
|
MSC Secretome øjendråber vil blive dispenseret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Epitelstatusvurdering
Tidsramme: Dag 28
|
Det primære resultatmål er forbedret hornhindeepitelbarrierefunktion på DAG #28 vurderet ved at se hornhinden under spaltelampeundersøgelse efter inddrypning af natriumfluorescein, og vurdere ændringen fra baseline i corneafluoresceinfarvningsscore.
Tilstedeværelsen/fraværet af en epiteldefekt på DAG #28 vil også blive registreret.
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Synsstyrke
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14, 28, 56, 90
|
Bedst korrigeret afstandssynsstyrke vil blive målt ved hjælp af standard ETDRS-protokoller.
|
Baseline, dag 7, 14, 28, 56, 90
|
|
Cornea epitel tykkelse
Tidsramme: Baseline, dag 14, 28, 56, 90
|
Hornhindeepiteltykkelse målt ved OCT-billeddannelse i forreste segment (Cirrus 6000, Pachymetri, a-scanninger og b-scanninger) vil vurdere behandlingseffekten på tykkelse på DAG #28 og sammenlignet i forhold til baseline.
|
Baseline, dag 14, 28, 56, 90
|
|
Hornhinde ardannelse / uklarhed
Tidsramme: Baseline, dag 14, 28, 56, 90
|
Hornhinde ardannelse/uklarhed vil blive vurderet via forreste segment OCT billeddannelse (Cirrus 6000; HD hornhinde, a-scanninger) for at vurdere behandlingseffekten på DAG #28 i forhold til baseline (Billedanalyse udført af Image-J/Metamorph)
|
Baseline, dag 14, 28, 56, 90
|
|
Tolerabilitet af MSC-sekretomdråber
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14, 28, 56, 90
|
Ubehag ved fald vil blive målt ved DAGE #7, #14 og #28 ved hjælp af en visuel analog skala (VAS; område 0 -100), hvor 0 repræsenterer intet ubehag og 100 det værste ubehag.
|
Baseline, dag 7, 14, 28, 56, 90
|
|
Holdbarhed af corneal epitelstatus forbedring
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14, 28, 56, 90
|
Holdbarheden af den forbedrede corneale epitelbarriere funktion/integritet vil blive vurderet som et resultatmål på DAG #56 og DAG #90.
Deltagere med forbedret corneal epitelbarrierefunktion/integritet til DAG #28 vil blive vurderet ved hvert efterfølgende opfølgningsbesøg (f.eks. DAGE #56, #90) for at vurdere persistensen af helingsresponsen.
|
Baseline, dag 7, 14, 28, 56, 90
|
|
Tid til forbedring af corneal epitelbarriere
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14, 28, 56, 90
|
Den tid, der kræves til en forbedret epitelbarrierefunktion, vil blive vurderet ved hvert besøg under hele forsøget.
|
Baseline, dag 7, 14, 28, 56, 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ali R Djalilian, MD, University of Illinois at Chicago
- Ledende efterforsker: Charlotte E Joslin, OD, PhD, University of Illinois at Chicago
- Ledende efterforsker: Elmer Y Tu, MD, University of Illinois at Chicago
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Prockop DJ, Oh JY. Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs): role as guardians of inflammation. Mol Ther. 2012 Jan;20(1):14-20. doi: 10.1038/mt.2011.211. Epub 2011 Oct 18.
- Ivy SP, Siu LL, Garrett-Mayer E, Rubinstein L. Approaches to phase 1 clinical trial design focused on safety, efficiency, and selected patient populations: a report from the clinical trial design task force of the national cancer institute investigational drug steering committee. Clin Cancer Res. 2010 Mar 15;16(6):1726-36. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1961. Epub 2010 Mar 9.
- Vizoso FJ, Eiro N, Cid S, Schneider J, Perez-Fernandez R. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medicine. Int J Mol Sci. 2017 Aug 25;18(9):1852. doi: 10.3390/ijms18091852.
- Mittal SK, Omoto M, Amouzegar A, Sahu A, Rezazadeh A, Katikireddy KR, Shah DI, Sahu SK, Chauhan SK. Restoration of Corneal Transparency by Mesenchymal Stem Cells. Stem Cell Reports. 2016 Oct 11;7(4):583-590. doi: 10.1016/j.stemcr.2016.09.001. Epub 2016 Sep 29.
- Wang LT, Ting CH, Yen ML, Liu KJ, Sytwu HK, Wu KK, Yen BL. Human mesenchymal stem cells (MSCs) for treatment towards immune- and inflammation-mediated diseases: review of current clinical trials. J Biomed Sci. 2016 Nov 4;23(1):76. doi: 10.1186/s12929-016-0289-5.
- Yun YI, Park SY, Lee HJ, Ko JH, Kim MK, Wee WR, Reger RL, Gregory CA, Choi H, Fulcher SF, Prockop DJ, Oh JY. Comparison of the anti-inflammatory effects of induced pluripotent stem cell-derived and bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in a murine model of corneal injury. Cytotherapy. 2017 Jan;19(1):28-35. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.10.007. Epub 2016 Nov 10.
- Yao L, Li ZR, Su WR, Li YP, Lin ML, Zhang WX, Liu Y, Wan Q, Liang D. Role of mesenchymal stem cells on cornea wound healing induced by acute alkali burn. PLoS One. 2012;7(2):e30842. doi: 10.1371/journal.pone.0030842. Epub 2012 Feb 17.
- Roddy GW, Oh JY, Lee RH, Bartosh TJ, Ylostalo J, Coble K, Rosa RH Jr, Prockop DJ. Action at a distance: systemically administered adult stem/progenitor cells (MSCs) reduce inflammatory damage to the cornea without engraftment and primarily by secretion of TNF-alpha stimulated gene/protein 6. Stem Cells. 2011 Oct;29(10):1572-9. doi: 10.1002/stem.708.
- Oh JY, Kim MK, Shin MS, Lee HJ, Ko JH, Wee WR, Lee JH. The anti-inflammatory and anti-angiogenic role of mesenchymal stem cells in corneal wound healing following chemical injury. Stem Cells. 2008 Apr;26(4):1047-55. doi: 10.1634/stemcells.2007-0737. Epub 2008 Jan 10.
- Ma Y, Xu Y, Xiao Z, Yang W, Zhang C, Song E, Du Y, Li L. Reconstruction of chemically burned rat corneal surface by bone marrow-derived human mesenchymal stem cells. Stem Cells. 2006 Feb;24(2):315-21. doi: 10.1634/stemcells.2005-0046. Epub 2005 Aug 18.
- Li F, Zhao SZ. Control of Cross Talk between Angiogenesis and Inflammation by Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Ocular Surface Diseases. Stem Cells Int. 2016;2016:7961816. doi: 10.1155/2016/7961816. Epub 2016 Mar 24.
- Cejkova J, Trosan P, Cejka C, Lencova A, Zajicova A, Javorkova E, Kubinova S, Sykova E, Holan V. Suppression of alkali-induced oxidative injury in the cornea by mesenchymal stem cells growing on nanofiber scaffolds and transferred onto the damaged corneal surface. Exp Eye Res. 2013 Nov;116:312-23. doi: 10.1016/j.exer.2013.10.002. Epub 2013 Oct 18.
- Bara JJ, Richards RG, Alini M, Stoddart MJ. Concise review: Bone marrow-derived mesenchymal stem cells change phenotype following in vitro culture: implications for basic research and the clinic. Stem Cells. 2014 Jul;32(7):1713-23. doi: 10.1002/stem.1649.
- Cook N, Hansen AR, Siu LL, Abdul Razak AR. Early phase clinical trials to identify optimal dosing and safety. Mol Oncol. 2015 May;9(5):997-1007. doi: 10.1016/j.molonc.2014.07.025. Epub 2014 Aug 14.
- Eslani M, Putra I, Shen X, Hamouie J, Afsharkhamseh N, Besharat S, Rosenblatt MI, Dana R, Hematti P, Djalilian AR. Corneal Mesenchymal Stromal Cells Are Directly Antiangiogenic via PEDF and sFLT-1. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Oct 1;58(12):5507-5517. doi: 10.1167/iovs.17-22680.
- Uccelli A, de Rosbo NK. The immunomodulatory function of mesenchymal stem cells: mode of action and pathways. Ann N Y Acad Sci. 2015 Sep;1351:114-26. doi: 10.1111/nyas.12815. Epub 2015 Jul 6.
- Coulson-Thomas VJ, Coulson-Thomas YM, Gesteira TF, Kao WW. Extrinsic and Intrinsic Mechanisms by Which Mesenchymal Stem Cells Suppress the Immune System. Ocul Surf. 2016 Apr;14(2):121-34. doi: 10.1016/j.jtos.2015.11.004. Epub 2016 Jan 12.
- Maguire G. Stem cell therapy without the cells. Commun Integr Biol. 2013 Nov 1;6(6):e26631. doi: 10.4161/cib.26631. Epub 2013 Sep 27.
- Madrigal M, Rao KS, Riordan NH. A review of therapeutic effects of mesenchymal stem cell secretions and induction of secretory modification by different culture methods. J Transl Med. 2014 Oct 11;12:260. doi: 10.1186/s12967-014-0260-8.
- Fernandes-Cunha GM, Na KS, Putra I, Lee HJ, Hull S, Cheng YC, Blanco IJ, Eslani M, Djalilian AR, Myung D. Corneal Wound Healing Effects of Mesenchymal Stem Cell Secretome Delivered Within a Viscoelastic Gel Carrier. Stem Cells Transl Med. 2019 May;8(5):478-489. doi: 10.1002/sctm.18-0178. Epub 2019 Jan 15.
- Eslani M, Putra I, Shen X, Hamouie J, Tadepalli A, Anwar KN, Kink JA, Ghassemi S, Agnihotri G, Reshetylo S, Mashaghi A, Dana R, Hematti P, Djalilian AR. Cornea-Derived Mesenchymal Stromal Cells Therapeutically Modulate Macrophage Immunophenotype and Angiogenic Function. Stem Cells. 2018 May;36(5):775-784. doi: 10.1002/stem.2781. Epub 2018 Jan 27.
- Samaeekia R, Rabiee B, Putra I, Shen X, Park YJ, Hematti P, Eslani M, Djalilian AR. Effect of Human Corneal Mesenchymal Stromal Cell-derived Exosomes on Corneal Epithelial Wound Healing. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Oct 1;59(12):5194-5200. doi: 10.1167/iovs.18-24803.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. november 2024
Studieafslutning (Faktiske)
8. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
24. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. januar 2026
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-0754
- 1UG3EY031809-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .