Innocuité du sécrétome topique des cellules stromales mésenchymateuses pour les maladies de la surface oculaire (MSCSecretome)
20 février 2024 mis à jour par: Ali R Djalilian, University of Illinois at Chicago
Cette étude est une évaluation longitudinale utilisant une conception d'étude d'escalade de dose classique pour évaluer l'innocuité et la dose maximale tolérée (MTD) des gouttes oculaires topiques MSC Secretome.
L'étude sera menée à l'Illinois Eye and Ear Infirmary situé à l'Université de l'Illinois à Chicago.
L'étude utilisera la tomographie par cohérence optique (OCT)/l'imagerie Scheimpflug du segment antérieur, l'esthésiométrie et l'échelle visuelle analogique (EVA) pour évaluer la tolérance au traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude "Safety of Topical Mesenchymal stromal Cell Secretome for Ocular Surface Disease" est conçue pour évaluer l'innocuité et la dose maximale tolérée (MTD) des gouttes oculaires topiques MSC Secretome chez les patients atteints d'une maladie chronique de la surface oculaire par le biais d'une étude d'escalade de dose sous 28 -jour protocole d'application topique, et également obtenir une observation préliminaire sur les points suivants :
- Incidence des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) évaluée 28 jours après le début du traitement
- Proportion de patients présentant une amélioration de la barrière épithéliale cornéenne à 28 jours par rapport à la valeur initiale
- Acuité visuelle finale, épaisseur de l'épithélium cornéen, voile stromal cornéen, sensation cornéenne et tolérance au traitement
L'objectif est de déterminer la dose de MSC Secretome par le biais d'une première étude chez l'homme grâce à une stratégie d'escalade de dose ciblant un taux de toxicité de 33 % ou moins.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
18
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ali R Djalilian, MD
- Numéro de téléphone: 312-996-8937
- E-mail: adjalili@uic.edu
Lieux d'étude
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Recrutement
- University of Illinois at Chicago
-
Contact:
- Ali Djalilian
- Numéro de téléphone: 312-996-8937
- E-mail: adjalili@uic.edu
-
Contact:
- Iskra Araujo
- E-mail: iaraujo@uic.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients de 18 ans ou plus
- Maladie épithéliale cornéenne chronique avec un score de coloration à la fluorescéine ≥ 6 selon l'échelle de notation NEI
- Sensation cornéenne réduite (≤ 4 cm mesurée par esthésiométrie Cochet Bonnet) dans au moins un quadrant cornéen
- Une surface oculaire stable sans preuve clinique objective d'amélioration/aggravation significative (> 50 %) de la maladie épithéliale au cours des 30 derniers jours
- Maladie épithéliale réfractaire aux traitements conventionnels non chirurgicaux (par exemple, larmes artificielles, gels ou pommades sans conservateur ; arrêt des gouttes topiques conservées ; traitement anti-inflammatoire)
Critère d'exclusion:
- Toute infection oculaire active ou suspectée (bactérienne, virale, fongique ou protozoaire).
- Preuve d'ulcération cornéenne avec perte stromale > 10 %
- Présence d'un défaut épithélial ≥ 1,0 mm dans le plus grand diamètre de l'œil affecté
- Présence d'un défaut épithélial de toute taille qui persiste depuis plus de 30 jours
- Patients incapables d'interrompre ou de retirer par intermittence les lentilles de contact thérapeutiques dans l'œil à l'étude (pour appliquer des gouttes) pendant la période d'étude de 4 semaines
- Antécédents de toute chirurgie oculaire (y compris les procédures chirurgicales au laser ou réfractives) dans l'œil affecté dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
- Antécédents de lésion chimique au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à l'étude Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'étude ou aux médicaments procéduraux (par exemple, la fluorescéine)
- Antécédents d'abus ou de dépendance aux drogues, aux médicaments ou à l'alcool
- Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
- Antécédents d'inscription à l'étude MSC Secretome à une dose plus faible
- Participation à une autre étude clinique en même temps que la présente étude
- Participants qui sont enceintes au moment de l'inscription à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Faible dose de gouttes MSC allogéniques
Des doses croissantes de gouttes ophtalmiques allogéniques MSC seront attribuées au niveau de dose le plus bas.
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Des gouttes ophtalmiques MSC Secretome seront distribuées.
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Comparateur actif: Dose moyenne de gouttes MSC allogéniques
Des doses croissantes de gouttes ophtalmiques allogéniques MSC seront attribuées au niveau de dose moyen.
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Des gouttes ophtalmiques MSC Secretome seront distribuées.
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Comparateur actif: Haute dose de gouttes MSC allogéniques
Des doses croissantes de gouttes ophtalmiques allogéniques MSC seront attribuées au niveau de dose élevé.
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Des gouttes ophtalmiques MSC Secretome seront distribuées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'état épithélial
Délai: Jour 28
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Le critère de jugement principal est l'amélioration de la fonction de barrière épithéliale cornéenne au JOUR 28, évaluée en visualisant la cornée sous examen à la lampe à fente après instillation de fluorescéine sodique, en évaluant le changement par rapport à la ligne de base du score de coloration cornéenne à la fluorescéine.
La présence/absence d'un défaut épithélial au JOUR 28 sera également enregistrée.
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Acuité visuelle
Délai: Base de référence, jours 7, 14, 28, 56, 90
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L'acuité visuelle à distance la mieux corrigée sera mesurée à l'aide des protocoles ETDRS standard.
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Base de référence, jours 7, 14, 28, 56, 90
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Épaisseur épithéliale cornéenne
Délai: Ligne de base, jours 14, 28, 56, 90
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L'épaisseur de l'épithélium cornéen mesurée par imagerie OCT du segment antérieur (Cirrus 6000, pachymétrie, a-scans et b-scans) évaluera l'effet du traitement sur l'épaisseur au jour 28 et sera comparée à la valeur initiale.
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Ligne de base, jours 14, 28, 56, 90
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Cicatrices cornéennes / brume
Délai: Ligne de base, jours 14, 28, 56, 90
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La cicatrisation/le flou cornéen sera évalué par imagerie OCT du segment antérieur (Cirrus 6000 ; cornée HD, a-scans) pour évaluer l'effet du traitement le jour 28 par rapport à la ligne de base (analyse des images effectuée par Image-J/Metamorph)
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Ligne de base, jours 14, 28, 56, 90
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Tolérance des gouttes de sécrétome MSC
Délai: Base de référence, jours 7, 14, 28, 56, 90
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L'inconfort de la chute sera mesuré aux JOURS #7, #14 et #28 à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA ; plage de 0 à 100), où 0 représente l'absence d'inconfort et 100 le pire inconfort.
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Base de référence, jours 7, 14, 28, 56, 90
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Durabilité de l'amélioration de l'état de l'épithélium cornéen
Délai: Base de référence, jours 7, 14, 28, 56, 90
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La durabilité de l'amélioration de la fonction/intégrité de la barrière épithéliale cornéenne sera évaluée par une mesure de résultat au JOUR #56 et au JOUR #90.
Les participants présentant une amélioration de la fonction/intégrité de la barrière épithéliale cornéenne jusqu'au JOUR 28 seront évalués lors de chaque visite de suivi ultérieure (par exemple, JOURS #56, #90) pour évaluer la persistance de la réponse de guérison.
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Base de référence, jours 7, 14, 28, 56, 90
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Temps d'amélioration de la barrière épithéliale cornéenne
Délai: Base de référence, jours 7, 14, 28, 56, 90
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Le temps requis pour une meilleure fonction de barrière épithéliale sera évalué à chaque visite tout au long de l'essai.
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Base de référence, jours 7, 14, 28, 56, 90
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ali R Djalilian, MD, University of Illinois at Chicago
- Chercheur principal: Charlotte E Joslin, OD, PhD, University of Illinois at Chicago
- Chercheur principal: Elmer Y Tu, MD, University of Illinois at Chicago
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Prockop DJ, Oh JY. Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs): role as guardians of inflammation. Mol Ther. 2012 Jan;20(1):14-20. doi: 10.1038/mt.2011.211. Epub 2011 Oct 18.
- Ivy SP, Siu LL, Garrett-Mayer E, Rubinstein L. Approaches to phase 1 clinical trial design focused on safety, efficiency, and selected patient populations: a report from the clinical trial design task force of the national cancer institute investigational drug steering committee. Clin Cancer Res. 2010 Mar 15;16(6):1726-36. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1961. Epub 2010 Mar 9.
- Vizoso FJ, Eiro N, Cid S, Schneider J, Perez-Fernandez R. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medicine. Int J Mol Sci. 2017 Aug 25;18(9):1852. doi: 10.3390/ijms18091852.
- Mittal SK, Omoto M, Amouzegar A, Sahu A, Rezazadeh A, Katikireddy KR, Shah DI, Sahu SK, Chauhan SK. Restoration of Corneal Transparency by Mesenchymal Stem Cells. Stem Cell Reports. 2016 Oct 11;7(4):583-590. doi: 10.1016/j.stemcr.2016.09.001. Epub 2016 Sep 29.
- Wang LT, Ting CH, Yen ML, Liu KJ, Sytwu HK, Wu KK, Yen BL. Human mesenchymal stem cells (MSCs) for treatment towards immune- and inflammation-mediated diseases: review of current clinical trials. J Biomed Sci. 2016 Nov 4;23(1):76. doi: 10.1186/s12929-016-0289-5.
- Yun YI, Park SY, Lee HJ, Ko JH, Kim MK, Wee WR, Reger RL, Gregory CA, Choi H, Fulcher SF, Prockop DJ, Oh JY. Comparison of the anti-inflammatory effects of induced pluripotent stem cell-derived and bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in a murine model of corneal injury. Cytotherapy. 2017 Jan;19(1):28-35. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.10.007. Epub 2016 Nov 10.
- Yao L, Li ZR, Su WR, Li YP, Lin ML, Zhang WX, Liu Y, Wan Q, Liang D. Role of mesenchymal stem cells on cornea wound healing induced by acute alkali burn. PLoS One. 2012;7(2):e30842. doi: 10.1371/journal.pone.0030842. Epub 2012 Feb 17.
- Roddy GW, Oh JY, Lee RH, Bartosh TJ, Ylostalo J, Coble K, Rosa RH Jr, Prockop DJ. Action at a distance: systemically administered adult stem/progenitor cells (MSCs) reduce inflammatory damage to the cornea without engraftment and primarily by secretion of TNF-alpha stimulated gene/protein 6. Stem Cells. 2011 Oct;29(10):1572-9. doi: 10.1002/stem.708.
- Oh JY, Kim MK, Shin MS, Lee HJ, Ko JH, Wee WR, Lee JH. The anti-inflammatory and anti-angiogenic role of mesenchymal stem cells in corneal wound healing following chemical injury. Stem Cells. 2008 Apr;26(4):1047-55. doi: 10.1634/stemcells.2007-0737. Epub 2008 Jan 10.
- Ma Y, Xu Y, Xiao Z, Yang W, Zhang C, Song E, Du Y, Li L. Reconstruction of chemically burned rat corneal surface by bone marrow-derived human mesenchymal stem cells. Stem Cells. 2006 Feb;24(2):315-21. doi: 10.1634/stemcells.2005-0046. Epub 2005 Aug 18.
- Li F, Zhao SZ. Control of Cross Talk between Angiogenesis and Inflammation by Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Ocular Surface Diseases. Stem Cells Int. 2016;2016:7961816. doi: 10.1155/2016/7961816. Epub 2016 Mar 24.
- Cejkova J, Trosan P, Cejka C, Lencova A, Zajicova A, Javorkova E, Kubinova S, Sykova E, Holan V. Suppression of alkali-induced oxidative injury in the cornea by mesenchymal stem cells growing on nanofiber scaffolds and transferred onto the damaged corneal surface. Exp Eye Res. 2013 Nov;116:312-23. doi: 10.1016/j.exer.2013.10.002. Epub 2013 Oct 18.
- Bara JJ, Richards RG, Alini M, Stoddart MJ. Concise review: Bone marrow-derived mesenchymal stem cells change phenotype following in vitro culture: implications for basic research and the clinic. Stem Cells. 2014 Jul;32(7):1713-23. doi: 10.1002/stem.1649.
- Cook N, Hansen AR, Siu LL, Abdul Razak AR. Early phase clinical trials to identify optimal dosing and safety. Mol Oncol. 2015 May;9(5):997-1007. doi: 10.1016/j.molonc.2014.07.025. Epub 2014 Aug 14.
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- Coulson-Thomas VJ, Coulson-Thomas YM, Gesteira TF, Kao WW. Extrinsic and Intrinsic Mechanisms by Which Mesenchymal Stem Cells Suppress the Immune System. Ocul Surf. 2016 Apr;14(2):121-34. doi: 10.1016/j.jtos.2015.11.004. Epub 2016 Jan 12.
- Maguire G. Stem cell therapy without the cells. Commun Integr Biol. 2013 Nov 1;6(6):e26631. doi: 10.4161/cib.26631. Epub 2013 Sep 27.
- Madrigal M, Rao KS, Riordan NH. A review of therapeutic effects of mesenchymal stem cell secretions and induction of secretory modification by different culture methods. J Transl Med. 2014 Oct 11;12:260. doi: 10.1186/s12967-014-0260-8.
- Fernandes-Cunha GM, Na KS, Putra I, Lee HJ, Hull S, Cheng YC, Blanco IJ, Eslani M, Djalilian AR, Myung D. Corneal Wound Healing Effects of Mesenchymal Stem Cell Secretome Delivered Within a Viscoelastic Gel Carrier. Stem Cells Transl Med. 2019 May;8(5):478-489. doi: 10.1002/sctm.18-0178. Epub 2019 Jan 15.
- Eslani M, Putra I, Shen X, Hamouie J, Tadepalli A, Anwar KN, Kink JA, Ghassemi S, Agnihotri G, Reshetylo S, Mashaghi A, Dana R, Hematti P, Djalilian AR. Cornea-Derived Mesenchymal Stromal Cells Therapeutically Modulate Macrophage Immunophenotype and Angiogenic Function. Stem Cells. 2018 May;36(5):775-784. doi: 10.1002/stem.2781. Epub 2018 Jan 27.
- Samaeekia R, Rabiee B, Putra I, Shen X, Park YJ, Hematti P, Eslani M, Djalilian AR. Effect of Human Corneal Mesenchymal Stromal Cell-derived Exosomes on Corneal Epithelial Wound Healing. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Oct 1;59(12):5194-5200. doi: 10.1167/iovs.18-24803.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2022
Première publication (Réel)
24 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-0754
- 1UG3EY031809-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Gouttes ophtalmiques au sécrétome MSC
-
Niğde State HospitalComplété