Farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af glycopyrronium (bromid) hos børn (6 til under 12 år) med astma
18. august 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase II, dobbeltblindt, randomiseret, multiple doser, cross-over, tre-behandlings, tre-perioders, seks sekvenser placebokontrolleret forsøg til evaluering af effektivitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og sikkerhed og tolerabilitet af glycopyrronium (bromid) ) hos børn fra 6 til under 12 år med astma.
Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere den bronkodilaterende effekt, systemisk eksponering og sikkerhed/tolerabilitet af to forskellige doser af inhaleret glycopyrronium sammenlignet med placebo.
Resultatet af denne undersøgelse vil blive brugt til at bestemme dosis af inhaleret glycopyrronium til udvikling af fastdosis kombination indacaterol/mometason/glycopyrronium (QVM149) til børn i alderen 6 til under 12 år med moderat til svær astma.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsesdesignet er et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret sekvens, tre-behandlings-, tre-perioders, seks-sekvens, cross-over multiple-dosis studie for at evaluere effektivitet, farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed og tolerabilitet af glycopyrroniumbromid ( bromid) hos børn fra 6 til under 12 år med astma med forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥60 % og ≤ 90 % af den forventede normalværdi for deltageren.
Denne undersøgelse vil bestå af 4 faser: Screening, indkøring, behandling og opfølgning.
Efter screeningsfasen går deltagerne ind i indkøringsfasen for yderligere at vurdere berettigelse, og de deltagere, der opfylder alle berettigelseskriterier, vil blive randomiseret. Studiebehandling vil blive administreret ud over baggrundsastma LABA+ICS-controllerbehandling (salmeterol xinafoat 50 µg/fluticasonpropionat 100 µg) fra indkøringsperioden til slutningen af behandlingsfasen, inklusive de 2 udvaskningsperioder. Deltagerne vil blive randomiseret til en af 6 forskellige sekvenser med et lige (1:1:1:1:1:1) randomiseringsforhold. Behandlingsfasen varer 10 uger, og hver sekvens er opdelt i tre behandlingsperioder: Glycopyrroniumbromid 12,5 µg, Glycopyrroniumbromid 25µg eller matchende placebo-tørpulver i kapsler til inhalation via Breezhaler. Hver behandlingsperiode varer 2 uger, og 2 på hinanden følgende behandlingsperioder er adskilt af en 2-ugers udvaskningsperiode. Deltagere, der afbryder deres undersøgelsesbehandling for tidligt, skal vende tilbage til klinikken for et tidligt afsluttet besøg. 30 dage efter sidste behandlingsdato skal der tages en sidste telefonkontakt med henblik på sikkerhedsopfølgning.
Den samlede varighed af forsøget for en deltager (fra screening til opfølgning) er cirka 20 uger inklusive sikkerhedsopfølgning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
Studiesteder
-
-
-
Rousse, Bulgarien, 7002
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Sevlievo, Bulgarien, 5400
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1510
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tolima Department
-
Ibague, Tolima Department, Colombia, 730006
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala, 01015
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
GTM
-
Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
- Trukket tilbage
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Poland
-
Tarnów, Poland, Polen, 33-100
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 90-329
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Esplugues, Barcelona, Spanien, 08950
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Mérida, Extremadura, Spanien, 06800
- Trukket tilbage
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7531
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Sydafrika, 6529
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Ungarn, 1033
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Eger, Ungarn, 3300
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Kaposvár, Ungarn, 7400
- Trukket tilbage
- Novartis Investigative Site
-
Nagykanizsa, Ungarn, 8800
- Trukket tilbage
- Novartis Investigative Site
-
Szigetvár, Ungarn, 7900
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 11 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet astmadiagnose i mindst 6 måneder
- Underskrevet informeret samtykke fra forældre/værge og samtykke fra den pædiatriske patient (afhængigt af lokale krav)
- Patient på stabil dosis af inhaleret lav- til mellemdosis ICS med en ekstra controller i mindst 4 uger før randomisering
- Præ-bronkodilatator FEV1 ≥60 % til ≤90 % af forventet normal ved begyndelsen af indkøring og randomisering
- FEV1-reversibilitet, udført med op til 4 pust SABA (op til 400 μg salbutamol eller 360 μg albuterol) ved indkøringsbesøg (besøg 20): stigning > og/eller = 12 % (udført i henhold til American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) 2019 retningslinjer). Alle patienter skal udføre en reversibilitetstest ved start af indkøring. Hvis reversibilitet ikke er påvist ved indkøring, kan det gentages én gang samme dag. Hvis reversibilitet stadig ikke er påvist efter gentagen vurdering, skal patienterne ikke screenes
- Demonstreret acceptabel inhalatorbrugsteknik for Breezhaler og Diskus/Accuhaler før randomisering og i stand til at gennemføre spirometriprocedurer før randomisering
- En forælder/værge skal udpeges til at udfylde alle e-dagbogsposter og deltage i alle klinikbesøg med patienten
- Forældre/værge skal være villige og i stand til at bistå barnet med de procedurer, der er skitseret i protokollen, f.eks. overholdelse af undersøgelsesmedicin, udfyldelse af elektronisk patientdagbog
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som kan blive seksuelt aktive, skal informeres om behovet for at forhindre graviditet under undersøgelsen ved brug af effektive præventionsmetoder. Beslutningen om præventionsmetoden bør revideres mindst hver 3. måned for at vurdere det individuelle behov og foreneligheden af den valgte metode.
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk kortikosteroidbrug uanset årsag inden for 3 måneder efter indkøring
- Patienter på lav til medium mono ICS alene
- Patienter, der har behov for seks eller flere pust med redningsmedicin om dagen i mere end to på hinanden følgende dage i de fire uger forud for screening (besøg 1) og/eller i de fire uger forud for indkøringsbesøget
- Patienter, der har haft et astmaanfald/-forværring, der kræver a) systemiske kortikosteroider (SCS) eller b) hospitalsindlæggelse eller c) besøg på skadestuen inden for 3 måneder før screening (besøg 1), eller mere end 3 separate eksacerbationer i de 12 forudgående måneder screeningsbesøget
- Patienter med kendt snævervinklet glaukom, blæredysfunktion, blæreudløbsobstruktion eller andre tilstande, hvor antikolinerg behandling er kontraindiceret før screening (besøg 1)
- Patienter med lang QT-syndrom i anamnesen eller hvis korrigerede QT-interval (QTc) målt ved start af indkøring og bekræftet ved baseline (før randomisering) (Fridericia-metoden) er forlænget (> 450 msek for drenge og piger) og bekræftet af en central bedømmer (disse patienter bør ikke genscreenes)
- Mistænkte eller dokumenterede aktive infektioner (bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller andet, inklusive aktiv SARS-CoV-2, tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom) i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre, som ikke er løst inden for 6 uger efter Screening (besøg 1)
- Anamnese med type I diabetes eller ukontrolleret type II diabetes
- Patienter, der er seksuelt aktive ved screening
- Hæmoglobinniveauer uden for normalområdet ved indkøring (besøg 20)
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (f.eks. har menstruation), som ikke accepterer afholdenhed eller, hvis de bliver seksuelt aktive under studiedeltagelsen, ikke er enige i brugen af prævention som defineret i inklusionskriterierne.
Yderligere protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Glycopyrronium 25μg
Glycopyrronium 25μg i to uger
|
25μg Glycopyrroniumbromid kapsler til oral inhalation via Breezhaler
Andre navne:
Placebo til Glycopyrroniumbromid-kapsler til oral inhalation via Breezhaler
12,5 ug Glycopyrroniumbromid kapsler til oral inhalation via Breezhaler
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Glycopyrronium 12,5μg
Glycopyrronium 12,5μg i to uger
|
25μg Glycopyrroniumbromid kapsler til oral inhalation via Breezhaler
Andre navne:
Placebo til Glycopyrroniumbromid-kapsler til oral inhalation via Breezhaler
12,5 ug Glycopyrroniumbromid kapsler til oral inhalation via Breezhaler
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo i to uger
|
25μg Glycopyrroniumbromid kapsler til oral inhalation via Breezhaler
Andre navne:
Placebo til Glycopyrroniumbromid-kapsler til oral inhalation via Breezhaler
12,5 ug Glycopyrroniumbromid kapsler til oral inhalation via Breezhaler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i dal FEV1
Tidsramme: Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 29, 42, 57 og 70)
|
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en forceret udånding, målt ved spirometri.
|
Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 29, 42, 57 og 70)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady state farmakokinetiske (PK) parametre C0
Tidsramme: Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Steady state farmakokinetiske (PK) parametre C0 vil blive angivet for plasma glycopyrronium koncentrationer ved tidspunkter før dosis og efter dosis.
|
Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Systemisk eksponering efter sparsom PK-prøvetagning
Tidsramme: Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Systemisk eksponering efter sparsom farmakokinetisk prøvetagning vil blive givet ved tidspunkter før dosis og efter dosis for hvert glycopyrronium dosisniveau
|
Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Ændring fra baseline i PEF-hastighed
Tidsramme: Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Morgen og aften Peak Expiratory Flow Rate (PEF) vil blive målt.
PEF er det maksimale ekspiratoriske flow, den maksimale udåndingshastighed.
|
Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Ændring fra baseline i FEV1
Tidsramme: Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en forceret udånding, målt ved spirometri.
|
Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Ændring fra baseline i brug af redningsmedicin
Tidsramme: Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Daglig brug af redningsmedicin vil blive registreret hver morgen og aften i løbet af 2 ugers behandling af deltageren ved hjælp af deres elektroniske dagbog.
|
Ved starten og slutningen af hver 2-ugers behandlingsperiode (dage 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Bivirkninger af særlig interesse (AESI), typiske for anti-muskarine bivirkninger
Tidsramme: Fra start af indkøring til 30 dage efter endt behandling, vurderet op til maksimal varighed på 16 uger
|
AESI'er, der er typiske for antimuskarine midler, vil blive rapporteret.
|
Fra start af indkøring til 30 dage efter endt behandling, vurderet op til maksimal varighed på 16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. august 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juli 2027
Studieafslutning (Anslået)
30. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
3. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Astma
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Aminer
- Kvaternære ammoniumforbindelser
- Oniumforbindelser
- Pyrrolidiner
- Glycopyrrolat
Andre undersøgelses-id-numre
- CQVM149C2201
- 2021-004972-32 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .