Farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van glycopyrronium (bromide) bij kinderen (6 tot jonger dan 12 jaar) met astma
18 augustus 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een fase II, dubbelblind, gerandomiseerd, meerdere doses, cross-over, drie behandelingen, drie perioden, placebogecontroleerd onderzoek met zes sequenties om de werkzaamheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en veiligheid en verdraagbaarheid van glycopyrronium (bromide) te evalueren ) bij kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar met astma.
Het doel van deze studie is het bronchusverwijdende effect, de systemische blootstelling en de veiligheid/verdraagbaarheid van twee verschillende doses geïnhaleerd glycopyrronium te karakteriseren in vergelijking met placebo.
De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt om de dosis geïnhaleerd glycopyrronium te bepalen voor de ontwikkeling van een vaste-dosiscombinatie indacaterol/mometason/glycopyrronium (QVM149) voor kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar met matige tot ernstige astma.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoeksopzet is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde sequentie, drie behandelingen, drie perioden, zes sequenties, cross-over meervoudige doses studie om de werkzaamheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid en verdraagbaarheid van glycopyrroniumbromide te evalueren ( bromide) bij kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar met astma met geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥60% en ≤ 90% van de voorspelde normale waarde voor de deelnemer.
Dit onderzoek zal bestaan uit 4 fasen: Screening, Inloop, Behandeling en Nazorg.
Na de screeningfase gaan de deelnemers de inloopfase in om verder te beoordelen of ze in aanmerking komen. De deelnemers die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd. De studiebehandeling zal worden toegediend naast de achtergrondastma LABA+ICS-controletherapie (salmeterolxinafoaat 50 µg/fluticasonpropionaat 100 µg) vanaf het begin van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsfase, inclusief de 2 wash-out-perioden. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de 6 verschillende reeksen met een gelijke (1:1:1:1:1:1) randomisatieverhouding. De behandelingsfase duurt 10 weken en elke reeks is verdeeld in drie behandelingsperioden: Glycopyrroniumbromide 12,5 µg, Glycopyrroniumbromide 25 µg of bijpassend placebo-droogpoeder in capsules voor inhalatie, via Breezhaler. Elke behandelingsperiode duurt 2 weken en 2 opeenvolgende behandelingsperioden worden gescheiden door een wash-outperiode van 2 weken. Deelnemers die hun studiebehandeling voortijdig beëindigen, moeten terugkeren naar de kliniek voor een Early Termination Visit. 30 dagen na de laatste behandelingsdatum moet een laatste telefonisch contact worden gevoerd voor veiligheidsopvolging.
De totale duur van de studie voor een deelnemer (van screening tot follow-up) is ongeveer 20 weken inclusief veiligheidsopvolging.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Novartis Pharmaceuticals
- Telefoonnummer: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Novartis Pharmaceuticals
Studie Locaties
-
-
-
Rousse, Bulgarije, 7002
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Sevlievo, Bulgarije, 5400
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarije, 1510
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tolima Department
-
Ibague, Tolima Department, Colombia, 730006
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala, 01015
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
GTM
-
Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
- Ingetrokken
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Hongarije, 1033
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Eger, Hongarije, 3300
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Kaposvár, Hongarije, 7400
- Ingetrokken
- Novartis Investigative Site
-
Nagykanizsa, Hongarije, 8800
- Ingetrokken
- Novartis Investigative Site
-
Szigetvár, Hongarije, 7900
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hongarije, 4032
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Poland
-
Tarnów, Poland, Polen, 33-100
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 90-329
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Esplugues, Barcelona, Spanje, 08950
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Mérida, Extremadura, Spanje, 06800
- Ingetrokken
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7531
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Zuid-Afrika, 6529
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar tot 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van astma gedurende ten minste 6 maanden
- Ondertekende geïnformeerde toestemming door ouder(s)/wettelijke voogd(en) en instemming door de pediatrische patiënt (afhankelijk van lokale vereisten)
- Patiënt op stabiele dosis geïnhaleerde lage tot gemiddelde dosis ICS met één extra controller gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Pre-Bronchodilatator FEV1 ≥60% tot ≤90% van de voorspelde normaalwaarde aan het begin van Run-in en randomisatie
- FEV1-reversibiliteit, uitgevoerd met maximaal 4 pufjes SABA (tot 400 μg salbutamol of 360 μg albuterol) bij inloopbezoek (bezoek 20): toename > en/of = 12% (uitgevoerd volgens American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) 2019 richtlijnen). Alle patiënten moeten een reversibiliteitstest uitvoeren aan het begin van de inloopperiode. Als de omkeerbaarheid bij de inloop niet is aangetoond, mag deze op dezelfde dag eenmaal worden herhaald. Als reversibiliteit na herhaalde beoordeling nog steeds niet is aangetoond, moet de screening van patiënten worden gefaald
- Aantoonbare aanvaardbare inhalatorgebruikstechniek voor Breezhaler en Diskus/Accuhaler voorafgaand aan randomisatie, en in staat om spirometrieprocedures te voltooien voorafgaand aan randomisatie
- Er moet een ouder/wettelijke voogd worden aangewezen om alle aantekeningen in het e-dagboek in te vullen en alle kliniekbezoeken met de patiënt bij te wonen
- Ouders/wettelijke voogd moeten bereid en in staat zijn om het kind bij te staan bij de in het protocol beschreven procedures, b.v. naleving van studiemedicatie, invullen van elektronisch patiëntendagboek
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief kunnen worden, moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om tijdens het onderzoek zwangerschap te voorkomen door middel van effectieve anticonceptiemethoden. De beslissing over de anticonceptiemethode moet minstens elke 3 maanden worden herzien om de individuele behoefte en compatibiliteit van de gekozen methode te evalueren.
Uitsluitingscriteria:
- Systemisch gebruik van corticosteroïden om welke reden dan ook binnen 3 maanden na de inloopperiode
- Patiënten op lage tot gemiddelde mono ICS alleen
- Patiënten die zes of meer pufjes noodmedicatie per dag nodig hebben op meer dan twee opeenvolgende dagen in de vier weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1) en/of in de vier weken voorafgaand aan het inloopbezoek
- Patiënten die een astma-aanval/exacerbatie hebben gehad waarvoor a) systemische corticosteroïden (SCS) of b) ziekenhuisopname of c) bezoek aan de spoedeisende hulp nodig waren, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1), of meer dan 3 afzonderlijke exacerbaties in de 12 maanden voorafgaand aan de screening het screeningsbezoek
- Patiënten met bekend nauwekamerhoekglaucoom, blaasdisfunctie, obstructie van de blaasuitgang of andere aandoeningen waarbij anticholinergische behandeling gecontra-indiceerd is voorafgaand aan screening (bezoek 1)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of bij wie het gecorrigeerde QT-interval (QTc) gemeten aan het begin van de inloopperiode en bevestigd bij baseline (vóór randomisatie) (Fridericia-methode) verlengd is (> 450 msec voor jongens en meisjes) en bevestigd door een centrale beoordelaar (deze patiënten dienen niet opnieuw gescreend te worden)
- Vermoedelijke of gedocumenteerde actieve infecties (bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere, inclusief actieve SARS-CoV-2, tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte) van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 6 weken na Screening (Bezoek 1)
- Geschiedenis van diabetes type I of ongecontroleerde diabetes type II
- Patiënten die seksueel actief zijn bij screening
- Hemoglobinegehalte buiten normaal bereik bij inloop (bezoek 20)
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (die bijvoorbeeld menstrueren) die niet akkoord gaan met onthouding of, als ze seksueel actief worden tijdens deelname aan het onderzoek, niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria.
Aanvullende in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Glycopyrronium 25 μg
Glycopyrronium 25 μg gedurende twee weken
|
25 μg Glycopyrroniumbromide-capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
Andere namen:
Placebo naar glycopyrroniumbromide capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
12,5 µg glycopyrroniumbromide capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Glycopyrronium 12,5 μg
Glycopyrronium 12,5 μg gedurende twee weken
|
25 μg Glycopyrroniumbromide-capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
Andere namen:
Placebo naar glycopyrroniumbromide capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
12,5 µg glycopyrroniumbromide capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo gedurende twee weken
|
25 μg Glycopyrroniumbromide-capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
Andere namen:
Placebo naar glycopyrroniumbromide capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
12,5 µg glycopyrroniumbromide capsules voor orale inhalatie via Breezhaler
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn in dal FEV1
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 29, 42, 57 en 70)
|
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) is de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met spirometrie.
|
Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 29, 42, 57 en 70)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Steady state farmacokinetische (PK) parameters C0
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
Steady-state farmacokinetische (PK) parameters C0 zullen worden verstrekt voor plasmaconcentraties van glycopyrronium op tijdstippen vóór en na toediening.
|
Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
|
Systemische blootstelling na schaarse PK-monstername
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
Systemische blootstelling na schaarse PK-monstername zal worden verstrekt op pre-dosis- en post-dosistijdstippen voor elk dosisniveau van glycopyrronium
|
Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in PEF-snelheid
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
De ochtend- en avondpiek expiratoire stroomsnelheid (PEF) wordt gemeten.
PEF is de maximale uitademingsstroom, de maximale uitademingssnelheid.
|
Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in FEV1
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) is de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met spirometrie.
|
Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gebruik van noodmedicatie
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
Het dagelijks gebruik van noodmedicatie wordt elke ochtend en avond gedurende de behandeling van 2 weken door de deelnemer geregistreerd met behulp van zijn elektronische dagboek.
|
Aan het begin en einde van elke behandelperiode van 2 weken (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 en 71)
|
|
Adverse events of special interest (AESI) typisch voor anti-muscarine bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de inloopperiode tot 30 dagen na het einde van de behandeling, beoordeeld tot een maximale duur van 16 weken
|
AESI's die typerend zijn voor antimuscarinemiddelen zullen worden gerapporteerd.
|
Vanaf het begin van de inloopperiode tot 30 dagen na het einde van de behandeling, beoordeeld tot een maximale duur van 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 augustus 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juli 2027
Studie voltooiing (Geschat)
30 augustus 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Astma
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Amines
- Quaternaire ammoniumverbindingen
- Oniumverbindingen
- Pyrrolidines
- Glycopyrrolaat
Andere studie-ID-nummers
- CQVM149C2201
- 2021-004972-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .