Farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità del glicopirronio (bromuro) nei bambini (da 6 a meno di 12 anni) con asma

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di asma da almeno 6 mesi
• Consenso informato firmato dai genitori/tutori legali e assenso del paziente pediatrico (a seconda dei requisiti locali)
• Paziente in dose stabile di ICS a dose medio-bassa per via inalatoria con un controllore aggiuntivo per almeno 4 settimane prima della randomizzazione
• FEV1 pre-broncodilatatore da ≥60% a ≤90% del valore normale previsto all'inizio del run-in e della randomizzazione
• Reversibilità del FEV1, effettuato utilizzando fino a 4 puff di SABA (fino a 400 μg di salbutamolo o 360 μg di albuterolo) alla visita di run-in (Visita 20): aumento > e/o = 12% (eseguito secondo American Thoracic Society (ATS)/European Linee guida Respiratory Society (ERS) 2019). Tutti i pazienti devono eseguire un test di reversibilità all'inizio del Run-in. Se la reversibilità non è dimostrata al Run-in, può essere ripetuta una volta nello stesso giorno. Se la reversibilità non è ancora dimostrata dopo la valutazione ripetuta, i pazienti devono essere sottoposti a screening non riuscito
• Dimostrazione di una tecnica accettabile di utilizzo dell'inalatore per Breezhaler e Diskus/Accuhaler prima della randomizzazione e capacità di completare le procedure di spirometria prima della randomizzazione
• Deve essere designato un genitore/tutore legale per completare tutte le voci del diario elettronico e partecipare a tutte le visite cliniche con il paziente
• I genitori/tutori legali devono essere disposti e in grado di assistere il minore con le procedure delineate nel protocollo, ad es. conformità con il farmaco in studio, completamento del diario elettronico del paziente
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile, che potrebbero diventare sessualmente attive, devono essere informate della necessità di prevenire la gravidanza durante lo studio utilizzando metodi contraccettivi efficaci. La decisione sul metodo contraccettivo dovrebbe essere rivista almeno ogni 3 mesi per valutare la necessità individuale e la compatibilità del metodo scelto.

Criteri di esclusione:

• Uso sistemico di corticosteroidi per qualsiasi motivo entro 3 mesi dal run-in
• Pazienti con mono ICS da basso a medio da soli
• Pazienti che necessitano di sei o più erogazioni di farmaci al bisogno al giorno per più di due giorni consecutivi nelle quattro settimane precedenti lo Screening (Visita 1) e/o nelle quattro settimane precedenti la Visita di Run-in
• Pazienti che hanno avuto un attacco/riacutizzazione di asma che ha richiesto a) corticosteroidi sistemici (SCS) o b) ricovero in ospedale o c) visita al pronto soccorso, nei 3 mesi precedenti lo Screening (Visita 1), o più di 3 riacutizzazioni separate nei 12 mesi precedenti la visita di Screening
• Pazienti con un noto glaucoma ad angolo chiuso, disfunzione vescicale, ostruzione dello sbocco vescicale o qualsiasi altra condizione in cui il trattamento anticolinergico è controindicato prima dello Screening (Visita 1)
• Pazienti con una storia di sindrome del QT lungo o il cui intervallo QT corretto (QTc) misurato all'inizio del Run-in e confermato al basale (prima della randomizzazione) (metodo Fridericia) è prolungato (> 450 msec per ragazzi e ragazze) e confermato da un valutatore centrale (questi pazienti non devono essere sottoposti a un nuovo screening)
• Infezioni attive sospette o documentate (batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo, inclusa SARS-CoV-2 attiva, tubercolosi o malattia micobatterica atipica) del tratto respiratorio superiore o inferiore, dei seni paranasali o dell'orecchio medio che non si risolvono entro 6 settimane dalla Proiezione (Visita 1)
• Storia di diabete di tipo I o diabete di tipo II non controllato
• Pazienti sessualmente attivi allo screening
• Livelli di emoglobina al di fuori degli intervalli normali al Run-in (Visita 20)
• Pazienti di sesso femminile in età fertile (ad esempio, hanno le mestruazioni) che non acconsentono all'astinenza o, se diventano sessualmente attive durante la partecipazione allo studio, non acconsentono all'uso della contraccezione come definito nei criteri di inclusione.

Potrebbero essere applicati criteri di inclusione/esclusione aggiuntivi definiti dal protocollo.