Glykopyrroniumin (bromidin) farmakokinetiikka, farmakodynamiikka, turvallisuus ja siedettävyys astmaa sairastavilla lapsilla (6 - alle 12 vuotta)
perjantai 17. marraskuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe II, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, moniannos, ristikkäinen, kolmen hoidon, kolmen jakson, kuuden sekvenssin lumekontrolloitu tutkimus glykopyrroniumin (bromidin) tehon, farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) sekä turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ) 6 - alle 12-vuotiailla astmaa sairastavilla lapsilla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta, systeemistä altistusta ja turvallisuutta/siedettävyyttä kahdella eri inhaloitavan glykopyrroniumannoksella lumelääkkeeseen verrattuna.
Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään määritettäessä inhaloitavan glykopyrroniumin annos kiinteän annoksen indakateroli/mometasoni/glykopyrronium (QVM149) yhdistelmän kehittämiseksi 6–12-vuotiaille lapsille, joilla on kohtalainen tai vaikea astma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelma on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu sekvenssi, kolme hoitokertaa, kolmijaksoinen, kuusi jaksoa, risteävä moniannostutkimus glykopyrroniumbromidin tehon, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa sekä turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimiseksi. bromidi) 6–alle 12-vuotiailla astmaa sairastavilla lapsilla, joiden uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) on ≥60 % ja ≤ 90 % osallistujan ennustetusta normaaliarvosta.
Tämä tutkimus koostuu 4 vaiheesta: seulonta, sisäänajo, hoito ja seuranta.
Seulontavaiheen jälkeen osallistujat siirtyvät sisääntulovaiheeseen arvioimaan edelleen kelpoisuutta, ja kaikki kelpoisuuskriteerit täyttävät osallistujat satunnaistetaan. Tutkimushoitoa annetaan tausta-astman LABA+ICS-kontrollerihoidon (salmeteroliksinafoaatti 50 µg/flutikasonipropionaatti 100 µg) lisäksi sisäänajojakson alkamisesta hoitovaiheen loppuun, mukaan lukien 2 pesujaksoa. Osallistujat satunnaistetaan johonkin kuudesta eri sekvenssistä yhtä suurella (1:1:1:1:1:1) satunnaistussuhteella. Hoitovaihe kestää 10 viikkoa, ja jokainen jakso on jaettu kolmeen hoitojaksoon: Glykopyrroniumbromidi 12,5 µg, Glykopyrroniumbromidi 25 µg tai vastaava plasebokuivajauhe kapseleina inhaloitavaksi Breezhalerin kautta. Jokainen hoitojakso kestää 2 viikkoa ja 2 peräkkäistä hoitojaksoa erottaa 2 viikon pesujakso. Osallistujat, jotka lopettavat tutkimushoidon ennenaikaisesti, joutuvat palaamaan klinikalle ennenaikaisen lopettamisen käynnille. 30 päivää viimeisen hoitopäivän jälkeen on otettava viimeinen puhelinyhteys turvallisuusseurantaa varten.
Kokeilun kokonaiskesto osallistujalle (seulonnasta seurantaan) on noin 20 viikkoa turvallisuusseuranta mukaan lukien.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Novartis Pharmaceuticals
- Puhelinnumero: +41613241111
- Sähköposti: novartis.email@novartis.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Novartis Pharmaceuticals
Opiskelupaikat
-
-
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Sevlievo, Bulgaria, 5400
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1309
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espanja, 08950
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Sabadell, Barcelona, Espanja, 08208
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Merida, Extremadura, Espanja, 06800
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7531
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Etelä-Afrikka, 6529
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GTM
-
Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tolima
-
Ibague, Tolima, Kolumbia, 730006
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tarnow, Puola, 33-100
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Puola, 90-329
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1094
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Unkari, 1033
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Kaposvar, Unkari, 7400
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Nagykanizsa, Unkari, 8800
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Szigetvar, Unkari, 7900
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 8AD
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Stoke on Trent, Staffordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, ST46QG
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 11 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu astmadiagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan
- Vanhemman tai huoltajien allekirjoitettu tietoinen suostumus ja lapsipotilaan suostumus (paikallisista vaatimuksista riippuen)
- Potilas, joka on saanut vakaan annoksen inhaloitavaa pieni- tai keskiannoksista ICS-hoitoa yhden lisäkontrollerin kanssa vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista
- Ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1 ≥60 % - ≤90 % ennustetusta normaalista sisäänajon ja satunnaistamisen alussa
- FEV1:n palautuvuus, tehty käyttämällä enintään neljää SABA-sumutusta (enintään 400 µg salbutamolia tai 360 µg albuterolia) sisäänkäynnistyskäynnillä (käynti 20): lisäys > ja/tai = 12 % (suoritettu American Thoracic Societyn (ATS)/European mukaan Respiratory Society (ERS) 2019 -ohjeet). Kaikkien potilaiden on suoritettava palautuvuustesti sisäänajon alussa. Jos palautuvuutta ei ole osoitettu sisäänajon aikana, se voidaan toistaa kerran samana päivänä. Jos palautuvuutta ei vieläkään osoiteta toistuvan arvioinnin jälkeen, potilaiden seulonta on epäonnistunut
- Osoitettu hyväksyttävä inhalaattorin käyttötekniikka Breezhalerille ja Diskus/Accuhalerille ennen satunnaistamista ja pystyy suorittamaan spirometriatoimenpiteet ennen satunnaistamista
- Vanhempi/laillinen huoltaja on nimettävä täyttämään kaikki sähköisen päiväkirjan merkinnät ja osallistumaan kaikkiin klinikkakäynteihin potilaan kanssa
- Vanhempien/huoltajan tulee olla halukkaita ja kyettävä auttamaan lasta pöytäkirjassa kuvatuissa toimenpiteissä, esim. tutkimuslääkityksen noudattaminen, sähköisen potilaspäiväkirjan täyttäminen
- Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille, jotka voivat tulla seksuaalisesti aktiivisiksi, on kerrottava tarpeesta estää raskaus tutkimuksen aikana tehokkailla ehkäisymenetelmillä. Ehkäisymenetelmää koskeva päätös tulee tarkistaa vähintään 3 kuukauden välein yksilöllisen tarpeen ja valitun menetelmän yhteensopivuuden arvioimiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen kortikosteroidien käyttö mistä tahansa syystä 3 kuukauden sisällä sisäänajon jälkeen
- Potilaat, joilla on yksinään matala tai keskitasoinen mono-ICS
- Potilaat, jotka tarvitsevat kuusi tai useampaa pelastuslääkettä päivässä yli kahtena peräkkäisenä päivänä neljän viikon aikana ennen seulontakäyntiä (käynti 1) ja/tai neljän viikon aikana ennen aloituskäyntiä
- Potilaat, joilla on ollut astmakohtaus/pahenemisvaihe, joka vaatii a) systeemisiä kortikosteroideja (SCS) tai b) sairaalahoitoa tai c) ensiapuun käyntiä 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta (käynti 1) tai yli 3 erillistä pahenemista edeltäneiden 12 kuukauden aikana seulontavierailu
- Potilaat, joilla on tunnettu ahdaskulmaglaukooma, virtsarakon toimintahäiriö, virtsarakon ulostulon tukkeuma tai jokin muu sairaus, jossa antikolinerginen hoito on vasta-aiheista ennen seulontaa (käynti 1)
- Potilaat, joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai joiden korjattu QT-aika (QTc) mitattuna sisäänkäynnin alussa ja vahvistettu lähtötilanteessa (ennen satunnaistamista) (Fridericia-menetelmä) on pidentynyt (> 450 ms pojilla ja tytöillä) ja varmistettu keskusarvioija (näitä potilaita ei tule seuloa uudelleen)
- Epäillyt tai dokumentoidut ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan aktiiviset infektiot (bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut, mukaan lukien aktiivinen SARS-CoV-2, tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus), jotka eivät parane 6 viikon kuluessa Seulonta (käynti 1)
- Aiempi tyypin I diabetes tai hallitsematon tyypin II diabetes
- Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia seulonnassa
- Hemoglobiinitasot normaalien rajojen ulkopuolella sisäänajon aikana (käynti 20)
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat (esim. kuukautiset), jotka eivät suostu pidättymiseen tai, jos he aktivoituvat seksuaalisesti tutkimukseen osallistumisen aikana, eivät suostu osallistumiskriteerien mukaiseen ehkäisyn käyttöön.
Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glykopyrroniumia 25 μg
Glykopyrronium 25 μg kahden viikon ajan
|
25 μg glykopyrroniumbromidikapselit suun kautta Breezhalerin kautta inhaloitavaksi
Muut nimet:
Plasebo tai glykopyrroniumbromidikapselit suun kautta Breezhalerin kautta inhaloitaviksi
12,5 ug glykopyrroniumbromidikapseleita Breezhalerin kautta inhaloitavaksi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Glykopyrroniumia 12,5 μg
Glykopyrroniumia 12,5 μg kahden viikon ajan
|
25 μg glykopyrroniumbromidikapselit suun kautta Breezhalerin kautta inhaloitavaksi
Muut nimet:
Plasebo tai glykopyrroniumbromidikapselit suun kautta Breezhalerin kautta inhaloitaviksi
12,5 ug glykopyrroniumbromidikapseleita Breezhalerin kautta inhaloitavaksi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo kahden viikon ajan
|
25 μg glykopyrroniumbromidikapselit suun kautta Breezhalerin kautta inhaloitavaksi
Muut nimet:
Plasebo tai glykopyrroniumbromidikapselit suun kautta Breezhalerin kautta inhaloitaviksi
12,5 ug glykopyrroniumbromidikapseleita Breezhalerin kautta inhaloitavaksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta FEV1:ssä
Aikaikkuna: Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 29, 42, 57 ja 70)
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ilmamäärä, joka voidaan väkisin uloshengittää keuhkoista pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana, mitattuna spirometrialla.
|
Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 29, 42, 57 ja 70)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakaan tilan farmakokineettiset (PK) parametrit C0
Aikaikkuna: Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
Vakaan tilan farmakokineettiset (PK) parametrit C0 annetaan plasman glykopyrroniumpitoisuuksille ennen annosta ja sen jälkeen.
|
Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
|
Systeeminen altistuminen harvan PK-näytteenoton jälkeen
Aikaikkuna: Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
Systeeminen altistuminen harvan PK-näytteenoton jälkeen ilmoitetaan kullekin glykopyrronium-annostasolle ennen annosta ja sen jälkeen.
|
Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
|
PEF-kurssin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
Aamu- ja iltahuippuvirtausnopeus (PEF) mitataan.
PEF on uloshengityksen huippuvirtaus, uloshengityksen maksiminopeus.
|
Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
|
Muutos lähtötasosta FEV1:ssä
Aikaikkuna: Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ilmamäärä, joka voidaan väkisin uloshengittää keuhkoista pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana, mitattuna spirometrialla.
|
Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
|
Muutos lähtötilanteesta pelastuslääkkeiden käytössä
Aikaikkuna: Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
Osallistuja kirjaa pelastuslääkityksen päivittäisen käytön joka aamu ja ilta kahden viikon hoidon ajan sähköiseen päiväkirjaansa.
|
Jokaisen 2 viikon hoitojakson alussa ja lopussa (päivät 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 ja 71)
|
|
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI), jotka ovat tyypillisiä anti-muskariinisille sivuvaikutuksille
Aikaikkuna: Aloittamisen alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen, arvioituna enintään 16 viikon kestoon asti
|
AESI:t, jotka ovat tyypillisiä antimuskariinisille aineille, raportoidaan.
|
Aloittamisen alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen, arvioituna enintään 16 viikon kestoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 9. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 9. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 18. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Adjuvantit, anestesia
- Antikonvulsantit
- Glykopyrrolaatti
- Bromidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CQVM149C2201
- 2021-004972-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glykopyrroniumbromidi 25 ug
-
Quratis Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiCOVID-19 | SARS-CoV-2Korean tasavalta