Фармакокинетика, фармакодинамика, безопасность и переносимость гликопиррония (бромида) у детей (от 6 до 12 лет) с астмой
18 августа 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза II, двойное слепое, рандомизированное, многодозовое, перекрестное, с тремя видами лечения, с тремя периодами, шестью последовательностями плацебо-контролируемого исследования для оценки эффективности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), а также безопасности и переносимости гликопиррония (бромида). ) у детей от 6 до 12 лет с астмой.
Целью данного исследования является характеристика бронхорасширяющего эффекта, системного воздействия и безопасности/переносимости двух различных доз ингаляционного гликопиррония по сравнению с плацебо.
Результаты этого исследования будут использованы для определения дозы ингаляционного гликопиррония для разработки фиксированной комбинации индакатерол/мометазон/гликопирроний (QVM149) для детей в возрасте от 6 до 12 лет с астмой средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Дизайн исследования представляет собой двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование с тремя видами лечения, тремя периодами, шестью последовательностями, перекрестное исследование с несколькими дозами для оценки эффективности, фармакокинетики, фармакодинамики, а также безопасности и переносимости гликопиррония бромида. бромид) у детей в возрасте от 6 до 12 лет с астмой с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥60% и ≤90% от прогнозируемого нормального значения для участника.
Это исследование будет состоять из 4 фаз: скрининг, вводная, лечебная и последующая.
После этапа скрининга участники перейдут к вводному этапу для дальнейшей оценки соответствия требованиям, и те участники, которые соответствуют всем критериям соответствия, будут рандомизированы. Исследуемое лечение будет назначаться в дополнение к фоновой терапии астмы LABA + ICS (салметерол ксинафоат 50 мкг / флутиказона пропионат 100 мкг) с начала вводного периода до конца фазы лечения, включая 2 периода вымывания. Участники будут рандомизированы в одну из 6 различных последовательностей с равным (1:1:1:1:1:1) коэффициентом рандомизации. Фаза лечения продлится 10 недель, и каждая последовательность разделена на три периода лечения: гликопиррония бромид 12,5 мкг, гликопиррония бромид 25 мкг или соответствующий сухой порошок плацебо в капсулах для ингаляции через Бризхайлер. Каждый период лечения длится 2 недели, а 2 последовательных периода лечения разделены 2-недельным периодом вымывания. Участники, которые досрочно прекратят свое исследуемое лечение, должны будут вернуться в клинику для визита досрочного завершения. Через 30 дней после последней даты лечения необходимо провести последний телефонный контакт для наблюдения за безопасностью.
Общая продолжительность испытания для участника (от скрининга до последующего наблюдения) составляет примерно 20 недель, включая последующее наблюдение за безопасностью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Novartis Pharmaceuticals
- Номер телефона: +41613241111
- Электронная почта: novartis.email@novartis.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Novartis Pharmaceuticals
Места учебы
-
-
-
Rousse, Болгария, 7002
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Sevlievo, Болгария, 5400
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Болгария, 1510
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Венгрия, 1033
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Eger, Венгрия, 3300
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Kaposvár, Венгрия, 7400
- Отозван
- Novartis Investigative Site
-
Nagykanizsa, Венгрия, 8800
- Отозван
- Novartis Investigative Site
-
Szigetvár, Венгрия, 7900
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Венгрия, 4032
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Гватемала, 01015
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
GTM
-
Guatemala City, GTM, Гватемала, 01010
- Отозван
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Esplugues, Barcelona, Испания, 08950
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Mérida, Extremadura, Испания, 06800
- Отозван
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tolima Department
-
Ibague, Tolima Department, Колумбия, 730006
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Poland
-
Tarnów, Poland, Польша, 33-100
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Польша, 90-329
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST4 6QG
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7531
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Южная Африка, 6529
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 лет до 11 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз бронхиальной астмы не менее 6 мес.
- Подписанное информированное согласие родителя (родителей)/законного опекуна (опекунов) и согласие педиатрического пациента (в зависимости от местных требований)
- Пациент, получающий стабильную дозу ингаляционных ИГКС в низких и средних дозах с одним дополнительным контроллером в течение не менее 4 недель до рандомизации.
- Пребронходилататор ОФВ1 от ≥60% до ≤90% от прогнозируемой нормы в начале вводного исследования и рандомизации
- Обратимость ОФВ1, выполненная с использованием до 4 вдохов SABA (до 400 мкг сальбутамола или 360 мкг альбутерола) на вводном визите (посещение 20): увеличение > и/или = 12% (по данным Американского торакального общества (ATS)/Европейского Руководство Респираторного общества (ERS) 2019 г.). Все пациенты должны выполнить тест на обратимость в начале вводного периода. Если обратимость не продемонстрирована при обкатке, ее можно повторить один раз в тот же день. Если обратимость все еще не продемонстрирована после повторной оценки, пациенты должны пройти скрининг безуспешно.
- Демонстрация приемлемой техники использования ингаляторов для Бризхайлера и Дискуса/Аккухалера до рандомизации и способность выполнять процедуры спирометрии до рандомизации
- Родитель/законный опекун должен быть назначен для заполнения всех записей в электронном дневнике и посещения всех визитов в клинику вместе с пациентом.
- Родители/законный опекун должны быть готовы и способны помочь ребенку с процедурами, изложенными в протоколе, т.е. соблюдение режима приема исследуемого препарата, заполнение электронного дневника пациента
- Пациентки детородного возраста, которые могут стать сексуально активными, должны быть проинформированы о необходимости предотвращения беременности во время исследования с использованием эффективных методов контрацепции. Решение о методе контрацепции следует пересматривать не реже одного раза в 3 месяца для оценки индивидуальных потребностей и совместимости выбранного метода.
Критерий исключения:
- Системное применение кортикостероидов по любой причине в течение 3 месяцев после вводного периода
- Пациенты, получающие только моно ИГКС низкой и средней концентрации
- Пациенты, которым требуется шесть или более вдохов препарата для экстренной помощи в день более двух дней подряд в течение четырех недель до скрининга (визит 1) и/или в течение четырех недель до вводного визита
- Пациенты, у которых был приступ/обострение астмы, требующий а) системных кортикостероидов (ГКС), или б) госпитализации, или в) обращения в отделение неотложной помощи в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1), или более 3 отдельных обострений в течение предшествующих 12 месяцев. Скрининговый визит
- Пациенты с известной закрытоугольной глаукомой, дисфункцией мочевого пузыря, инфравезикальной обструкцией или любыми другими состояниями, которым антихолинергическая терапия противопоказана до скрининга (посещение 1).
- Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или у которых скорректированный интервал QT (QTc), измеренный в начале вводного периода и подтвержденный на исходном уровне (до рандомизации) (метод Фридериции), удлинен (> 450 мс для мальчиков и девочек) и подтвержден центральный оценщик (эти пациенты не должны проходить повторный скрининг)
- Подозреваемые или документально подтвержденные активные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие, включая активный SARS-CoV-2, туберкулез или атипичные микобактериальные заболевания) верхних или нижних дыхательных путей, носовых пазух или среднего уха, которые не разрешились в течение 6 недель после Скрининг (посещение 1)
- История диабета типа I или неконтролируемого диабета типа II
- Пациенты, ведущие половую жизнь на момент скрининга
- Уровни гемоглобина за пределами нормы при вводном осмотре (посещение 20)
- Пациентки детородного возраста (например, в период менструации), которые не согласны на воздержание или, если они начинают вести половую жизнь во время участия в исследовании, не соглашаются на использование контрацепции, как определено в критериях включения.
Могут применяться дополнительные критерии включения/исключения, определяемые протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гликопирроний 25 мкг
Гликопирроний 25 мкг в течение двух недель
|
Капсулы бромида гликопиррония 25 мкг для перорального вдыхания через Бризхалер
Другие имена:
Плацебо к капсулам гликопиррония бромида для перорального вдыхания через Бризхалер
Капсулы бромида гликопиррония 12,5 мкг для перорального вдыхания через Бризхалер
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гликопирроний 12,5 мкг
Гликопирроний 12,5 мкг в течение двух недель
|
Капсулы бромида гликопиррония 25 мкг для перорального вдыхания через Бризхалер
Другие имена:
Плацебо к капсулам гликопиррония бромида для перорального вдыхания через Бризхалер
Капсулы бромида гликопиррония 12,5 мкг для перорального вдыхания через Бризхалер
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо на две недели
|
Капсулы бромида гликопиррония 25 мкг для перорального вдыхания через Бризхалер
Другие имена:
Плацебо к капсулам гликопиррония бромида для перорального вдыхания через Бризхалер
Капсулы бромида гликопиррония 12,5 мкг для перорального вдыхания через Бризхалер
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 29, 42, 57 и 70 дни)
|
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) — это количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренное с помощью спирометрии.
|
В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 29, 42, 57 и 70 дни)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры устойчивого состояния C0
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
Фармакокинетические (ФК) параметры устойчивого состояния C0 будут предоставлены для концентраций гликопиррония в плазме в моменты времени до и после введения дозы.
|
В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
|
Системное воздействие после разреженной выборки фармакокинетики
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
Системное воздействие после разреженной выборки фармакокинетики будет обеспечено в моменты времени до и после введения дозы для каждого уровня дозы гликопиррония.
|
В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
|
Изменение показателя PEF по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
Будет измеряться утренняя и вечерняя пиковая скорость выдоха (PEF).
ПСВ – пиковая скорость выдоха, максимальная скорость выдоха.
|
В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
|
Изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) — это количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренное с помощью спирометрии.
|
В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем использования препаратов для экстренной помощи
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
Ежедневное использование спасательного лекарства будет записываться каждое утро и вечер в течение 2-недельного лечения участником с помощью своего электронного дневника.
|
В начале и в конце каждого 2-недельного периода лечения (1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 и 71 дни)
|
|
Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), типичные для побочных эффектов антимускариновых препаратов.
Временное ограничение: От начала вводного периода до 30 дней после окончания лечения, максимальная продолжительность которого составляет 16 недель.
|
Будут сообщены AESI, типичные для антимускариновых агентов.
|
От начала вводного периода до 30 дней после окончания лечения, максимальная продолжительность которого составляет 16 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Астма
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Амины
- Четвертичные аммониевые соединения
- Святые соединения
- Пирролидины
- Гликопирролат
Другие идентификационные номера исследования
- CQVM149C2201
- 2021-004972-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .